CR-WPI在治疗勃起功能障碍中的应用制造技术

本发明专利技术公开了CR

【技术实现步骤摘要】
CR
‑
WPI在治疗勃起功能障碍中的应用


[0001]本专利技术涉及CR
‑
WPI在治疗勃起功能障碍中的应用，属于生物医药领域。

技术介绍

[0002]勃起功能障碍(ED)发病率高，在超多40岁的男性中发病率高达50％，其中重度勃起功能障碍的患者对传统PDE5抑制剂的疗效欠佳。糖尿病(DM)是重度勃起功能障碍最常见的危险因素之一，糖尿病勃起功能障碍(DMED)患者对目前治疗勃起功能障碍的一线药物PDE
‑
5抑制剂有一定的耐受性。越来越多的证据表明，氧化应激在DMED的形成和发展中起着重要作用。研究表明，抗氧化剂可以减少ROS的产生，改善糖尿病相关ED的内皮功能，表明抗氧化剂治疗在改善DMED中起着重要的促进作用，补充抗氧化剂可能是治疗糖尿病性勃起功能障碍的一个比较有效的方式。此外，老年性ED患者阴茎海绵体中也存在氧化应激水平升高的病理现象，抗氧化剂治疗在改善老年性ED中也起着重要的作用。
[0003]研究表明，一氧化氮(NO)介导的氧化应激引起的内皮功能障碍是ED的一个关键过程，不对称二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性L
‑
精氨酸类似物，通过竞争性结合NOS的活性位点来抑制NO的合成。ADMA是在蛋白质精氨酸残基被蛋白质精氨酸甲基化的过程中合成的甲基转移酶1(PRMT1)和二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)降解。血浆ADMA升高已被证明与ED患者内皮L
‑
精氨酸/一氧化氮途径受损和内皮依赖性血管舒张功能障碍有关。我们此前的研究证明普罗布考可改善勃起功能通过增加DDAH水平和降低ADMA含量来降低氧化应激，改善勃起功能。此外，通过减少氧化损伤来调节DDAH/ADMA/NOS代谢途径，还观察到老年大鼠勃起功能的改善，氧化应激诱导的细胞凋亡导致内皮细胞和平滑肌细胞含量减少，从而影响阴茎血流动力学和勃起反应。因此，抗氧化治疗和调节DDAH/ADMA/NOS通路可能是治疗ED的潜在有效治疗方法。
[0004]富含半胱氨酸的乳清分离蛋白(Cysteine
‑
rich whey protein isolate，CR
‑
WPI)是一种富含胱氨酸的乳清蛋白补充剂，含有90％以上的蛋白质，包括血清白蛋白、α
‑
乳清蛋白、乳铁蛋白和免疫球蛋白。WPI可以为合成还原型谷胱甘肽(GSH)提供必需的氨基酸前体物质半胱氨酸，还原型谷胱甘肽是一种内源性抗氧化剂，在细胞氧化还原状态的决定因素中起着关键作用。乳清蛋白已被证实可通过增加内源性谷胱甘肽的合成来改善糖尿病。然而，现有的研究没有报道过CR
‑
WPI对勃起功能障碍的治疗作用。

技术实现思路

[0005]本专利技术克服了上述现有技术的不足，提供CR
‑
WPI在治疗勃起功能障碍中的应用，CR
‑
WPI(富含半胱氨酸的乳清蛋白)可以通过增加内源性谷胱甘肽的含量来减轻氧化应激，调节DDAH/ADMA/NOS通路，抑制阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMC)凋亡，从而改善勃起功能。
[0006]CR
‑
WPI在制备治疗勃起功能障碍药物中的应用。
[0007]进一步的，上述应用中所述CR
‑
WPI减轻氧化应激反应。
[0008]进一步的，上述应用中所述CR
‑
WPI调节PRMT1/DDAH/ADMA/NOS代谢途径。
[0009]进一步的，上述应用中所述CR
‑
WPI降低阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMC)凋亡。
[0010]进一步的，上述应用的应用方法：
[0011]所述CR
‑
WPI的施用选自口服施用，施用剂量为100
‑
300mg kg
‑1。
[0012]有益效果：
[0013]富含半胱氨酸的乳清蛋白(CR
‑
WPI)的补充可通过增加内源性谷胱甘肽水平改善勃起功能，减轻氧化应激对勃起功能的损害，通过调节PRMT1/DDAH/ADMA/NOS代谢途径，降低CCSMC凋亡。
附图说明
[0014]图1动物实验流程图及治疗后DMED大鼠勃起功能改善的情况。
[0015]图2 CR
‑
WPI对大鼠阴茎海绵体内氧化应激反应的抑制作用。
[0016]图3应用CR
‑
WPI后，DMED大鼠阴茎海绵体内组织学变化——a
‑
SMA水平增加，提示对血管的修复作用，马松染色提示对组织纤维化的改善作用。
[0017]图4 CR
‑
WPI应用后代谢产物GSH对大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMC)凋亡的影响
[0018]图5 CR
‑
WPI 30天和60天后大鼠阴茎海绵体DDAH/NOS通路的变化，提示其通过调节PRMT1/DDAH/ADMA/NOS代谢途径，改善DMED大鼠勃起功能。
具体实施方式
[0019]为了使本
人员更好地理解本申请中的技术方案，下面结合实施例对本专利技术作进一步说明，所描述的实施例仅是本申请一部分实施例，而不是全部，本专利技术不受下述实施例的限制。
[0020]实施例1
[0021]一、实验方法
[0022]1、实验动物
[0023]四十八只8周龄雄性Sprague Dawley大鼠，体重230～250g，由山东大学实验动物中心提供。(山东大学动物护理和使用委员会(济南，中国)批准并协助动物实验的所有实验步骤)。
[0024]2、实验方法
[0025]大鼠被单独安置在一个特定的无病原体环境中，环境温度为22
–
24℃摄氏度。所有动物适应12小时的明暗循环一周，无限制地获取食物和水。为了诱发糖尿病，40只大鼠在禁食12小时后，单次腹腔注射60mg kg
‑
1链脲佐菌素(STZ，Sigma
‑
Aldrich，St.Louis，MO)。其余8只大鼠只注射等量枸橼酸盐缓冲液作为假手术组。连续监测72小时后，血糖水平持续超过16.7mmol
‑
1的动物被视为糖尿病动物。喂养8周后，DM大鼠皮下注射阿朴吗啡(APO，100mg/kg，Sigma
‑
Aldrich Chemical Co.St.Louis，MO，USA)。30分钟后，通过观察大鼠阴茎充血、生长长度、周长来评估勃起功能。不能正常勃起的大鼠称为DMED大鼠。将40只DMED大鼠随机分为5组：糖尿病对照组给予等量的9％生理盐水，实验组给予2剂WPI(100mg kg
‑1或300mg kg
‑1)，每天1次，连续30天或60天，假手术组给予等量9％生理盐水。
[0026]二、检测方法
[0027]1、海绵体平滑肌细胞检测
[0028]从大鼠阴茎中分离本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.CR
‑
WPI在制备治疗勃起功能障碍药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述CR
‑
WPI减轻氧化应激反应。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述CR
‑
WPI调节PRMT1/DDAH/ADMA/NOS代谢途径。4.如权利要求1所述的应用，...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘帅，
申请(专利权)人：山东第一医科大学附属省立医院山东省立医院，
类型：发明
国别省市：