【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，涉及一种aip及基因联合检测在预测阿尔茨海默病中的应用。
技术介绍
1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、阿尔茨海默病（ad）是痴呆的常见病因，除了淀粉样蛋白β (aβ)沉积和tau蛋白过度磷酸化两种典型病理外，超过50%的ad病例合并血管病理改变。血管损伤在阿尔茨海默病的发展早期就存在，甚至早于在阿尔茨海默病的经典生物标志物改变之前就存在。此外，大量证据表明血管危险因素通过影响脑内脉管系统促进ad病理发生。
3、动脉粥样硬化是ad的一个突出的血管病理特征。既往研究表明，与同龄对照组相比，ad患者相较于同龄正常人的willis环表现出更大程度的动脉粥样硬化。一些大型队列研究也证实，外周和颅内血管的动脉粥样硬化可促进神经斑块沉积，增加ad的风险。然而，目前仍缺乏合适、高效、廉价的衡量指标和方法将动脉粥样硬化与ad的关系联系起来。鉴于血浆动脉粥样硬化指数（aip）相较于传统单一的脂质指标更好的反应动脉粥样硬化，其被认为是动脉粥样硬化的替代标志物。aip计算为甘油三酯（tg）与高密度脂蛋白胆固醇（hdl-c）比值的对数转换，反映了保护性和致动脉粥样硬化脂蛋白之间的关系。aip已被证实与颈动脉粥样硬化和冠状动脉斑块快速进展密切相关。然而，aip是否与ad事件相关尚不清楚。
技术实现思路
1、本专利技术通过实验研究nec
2、因此基于上述研究成果提出本专利技术。本专利技术提供了一种aip及基因联合检测在预测阿尔茨海默病中的应用，能够更准确、高效的预测阿尔茨海默病的发病风险。
3、为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：
4、第一方面，一种血管标志物，包括用于获得aip的甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇，以及nectin2 rs6859基因型。
5、本专利技术经过研究表明脑内nectin2主要在星形胶质细胞、内皮细胞和神经元中表达，其功能与脂质代谢和分子粘附有关。aip作为一种非传统的脂质参数，相较于低密度脂蛋白等可更强的预测动脉粥样硬化的发生。aip涉及的甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇，可能首先通过导致系统性炎症或血脑屏障破坏使机体处于脆弱状态，进而介导nectin2rs6859-a等位基因增加ad发病的风险。因此，通过联合aip和nectin2 rs6859基因型，能够更准确地在早期发现和预防ad。nectin2 rs6859为美国国家生物技术信息中心(nationalcenter for biotechnology information，简称ncbi)官网的单核苷酸多态性（snp）数据库中名为rs6859的snp位点（具体见网址：www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs6859）。
6、第二方面，一种组合物，包括用于检测本专利技术第一方面所述血管标志物的aip和nectin2 rs6859基因型的试剂。
7、在一种些实施例中，所述试剂包含用于核磁共振波谱检测aip的物质。
8、在一种些实施例中，所述试剂包含用于聚合酶链反应扩增技术检测nectin2rs6859基因型的物质。具体地，所述用于聚合酶链反应扩增技术检测nectin2 rs6859基因型的物质包括聚合酶、hhai限制性内切酶、metaphor凝胶、溴化乙啶染色剂等中的一种或多种。
9、在一种些实施例中，用于检测述血管标志物的样品为血浆和/或血液。
10、第三方面，一种试剂盒，包括本专利技术第一方面所述血管标志物和/或本专利技术第二方面所述的组合物。
11、在一些实施例中，所述试剂盒还包括用于提取样品的试剂和/或容器。
12、第四方面，一种本专利技术第一方面所述血管标志物、本专利技术第二方面所述组合物或本专利技术第三方面所述试剂盒在制备预测阿尔茨海默病的发病风险的产品中的应用。
13、具体地，所述预测包括如下步骤：
14、检测来自受试者的样品中的aip水平，将aip水平与参考值（例如健康对照的参考值）进行比较；
15、检测来自受试者的样品中的nectin2 rs6859基因型。
16、更为具体地，当aip水平高于参考值，且nectin2 rs6859基因型为aa基因型时，受试者有阿尔茨海默病的发病风险。
17、更为具体地，aip水平的参考值为-0.0405~0.064。当aip水平高于该参考值范围时，则可以认为是aip水平高于参考值，即高致动脉粥样硬化指数。其中，aip水平的参考值与人群范围有关，例如本专利技术实施例中的外国（中国以外）人的aip水平的参考值为-0.0405，本专利技术实施例中的中国人的aip水平的参考值为0.064。
18、本专利技术的有益效果为：
19、本专利技术经过实验研究证明aip水平与nectin2 rs6859多态性相交互与ad发病的相关性，该结论可用于评估受试者在动脉粥样硬化外部因素影响下，携带nectin2 rs6859易感基因的个体发生ad风险高。根据该统计结果，60岁以上受试者中，aa基因型的4年ad发病率为7.9%，g携带者4年ad发病率为2.6%，其中，高致动脉粥样硬化指数的aa受试者4年ad发病率为13.5%，而低致动脉粥样硬化指数的aa受试者4年ad发病率为4.7%；另外，高致动脉粥样硬化指数的g等位基因携带者4年ad发病率为3.1%，而低致动脉粥样硬化指数的g等位基因携带者4年ad发病率为2.4%。另外，本专利技术经过roc曲线验证表明，其auc为0.816，能够很好的区分ad痴呆与非痴呆的受试者。
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1. 一种血管标志物，其特征是，包括用于获得AIP的甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇，以及NECTIN2 rs6859基因型。
2.一种组合物，其特征是，包括用于检测权利要求1所述血管标志物的试剂。
3.如权利要求2所述的组合物，其特征是，所述试剂包含用于核磁共振波谱检测AIP的物质。
4.如权利要求2所述的组合物，其特征是，所述试剂包含用于聚合酶链反应扩增技术检测NECTIN2 rs6859基因型的物质。
5.如权利要求2所述的组合物，其特征是，用于检测述血管标志物的样品为血浆和/或血液。
6.一种试剂盒，其特征是，包括权利要求1所述的血管标志物和/或权利要求2~5任一所述的组合物。
7.如权利要求6所述的试剂盒，其特征是，所述试剂盒还包括用于提取样品的试剂和/或容器。
8.一种权利要求1所述血管标志物、权利要求2~5任一所述的组合物或权利要求6或7所述的所述试剂盒在制备预测阿尔茨海默病的发病风险的产品中的应用。
9.如权利要求8所述的应用，其特征是，所述预测包括如下步骤：
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【技术特征摘要】
1. 一种血管标志物，其特征是，包括用于获得aip的甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇，以及nectin2 rs6859基因型。
2.一种组合物，其特征是，包括用于检测权利要求1所述血管标志物的试剂。
3.如权利要求2所述的组合物，其特征是，所述试剂包含用于核磁共振波谱检测aip的物质。
4.如权利要求2所述的组合物，其特征是，所述试剂包含用于聚合酶链反应扩增技术检测nectin2 rs6859基因型的物质。
5.如权利要求2所述的组合物，其特征是，用于检测述血管标志物的样品为血浆和/或血液。
6.一种试剂盒，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜怡峰，张恒，侯婷婷，刘翠翠，朱敏，田娜，
申请(专利权)人：山东第一医科大学附属省立医院山东省立医院，
类型：发明
国别省市：
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