一种左旋千金藤啶碱缓释微球及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种左旋千金藤啶碱缓释微球的制备方法，包括以下步骤：将左旋千金藤啶碱和含疏水链段的可降解聚合物溶于有机溶剂中，得到含药聚合物溶液；在搅拌条件下，将所述含药聚合物溶液加至水相中，形成O/W型乳液，并去除乳液中的有机溶剂；其中，所述水相中含有稳定剂，所述稳定剂与水相的比例为0.1％～5％(w/v)；在搅拌条件下，将以上所得的分散体系加至水中进行固化，得到所述左旋千金藤啶碱缓释微球。本发明专利技术的左旋千金藤啶碱缓释微球，粒径适宜，形态圆整，无突释现象，具有长效抗抑郁作用。用。用。

【技术实现步骤摘要】
一种左旋千金藤啶碱缓释微球及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种左旋千金藤啶碱缓释微球及其制备方法。

技术介绍

[0002]精神分裂(schizophrenia)是一组以思维，情感，行为之间不协调，精神活动与现实脱 离为特征的一类精神病。通常包括抑郁症、阿尔茨海默症和帕金森病等。随着生活节奏加快， 社会竞争不断加剧，人们所面临的压力越来越大，精神卫生问题日益凸显，特别是抑郁症、 阿尔茨海默症和帕金森等精神类疾病的发病率逐年增加，且复发率非常高，同时患者无法进 行正常的工作，会给家庭带来沉重的经济负担。
[0003]左旋千金藤啶碱(l
‑
stepholidine，L
‑
SPD)的化学名为(
‑
)
‑
2,10
‑
二羟基
‑
3,9
‑
二甲氧基
ꢀ‑
5,8,13,13a
‑
四氢
‑
6H
‑
二苯并[a,g]喹嗪，属于四氢原小檗碱同类化合物(THPBs)。它具有多巴 胺D1激动、D2拮抗、D3拮抗等多重作用，然而水溶性和脂溶性较差，导致其口服难于吸收， 生物利用度极低，而使其很难成为药物，限制了其作为药物进一步的开发。目前有研究发现， 该化合物能够激动多巴胺D1受体拮抗D2受体，具有抗精神分裂症活性。其结构式如下。
[0004][0005]通常，口服给药有许多缺点，如给药频率高以及因首过效应导致的生物利用度低。而微 球是通过将药物溶解或分散在聚合物材料中而形成的骨架型的实体，其粒径范围在1～250μm 之间。一般制备成混悬剂供注射或口服用。药物微球化后具有以下特点：掩盖药物不良气味， 提高药物的稳定性，减少对胃的刺激或减少药物在胃内的失活，使液态药物固态化便于贮存 或再制成其他剂型，控制药物释放速率等。而且，在市场上，还没出现关于左旋千金藤啶碱 的微球制剂。
[0006]因此，为进一步制备出更有效地治疗精神类疾病的药物剂型，需要提供一种更长效的缓 释制剂。

技术实现思路

[0007]为解决上述问题，本专利技术的目的是提供一种左旋千金藤啶碱缓释微球及其制备方法，其 制备方法简单快速，可以有效解决口服吸收差、生物利用度低等问题。
[0008]为了实现上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案：
[0009]在一方面，本专利技术提供了一种左旋千金藤啶碱缓释微球的制备方法，包括以下步骤：
[0010](a)将左旋千金藤啶碱和含疏水链段的可降解聚合物溶于有机溶剂中，得到含药聚合物 溶液；
[0011](b)将稳定剂溶于水中，得到外水相；
[0012](c)在搅拌条件下，将所述含药聚合物溶液加至水相中，形成O/W型乳液，并去除乳 液中的有机溶剂；
[0013](d)在搅拌条件下，将步骤(c)所得的分散体系加至水中进行固化，得到所述左旋千 金藤啶碱缓释微球。
[0014]进一步地，在步骤(a)中，所述含疏水链段的可降解聚合物选自聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚 物(PLGA)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸
‑
聚乙二醇(PLA
‑
PEG)和聚己内酯(PCL)中的一种 或几种。
[0015]进一步地，在步骤(a)中，所述含疏水链段的可降解聚合物为聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物， 其相对分子质量为5000～150000g/mol，其中，丙交脂与乙交酯的摩尔比为85:15～50:50。
[0016]优选地，PLGA相对分子质量为12000～90000g/mol，更优选为12000～21000g/mol。
[0017]优选地，PLGA丙交脂与乙交酯的摩尔比为75:25～50:50，更优选为75:25。
[0018]进一步地，在步骤(a)中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲基亚砜、丙酮、 甲基乙基酮和四氢呋喃中的一种或几种。
[0019]优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲基亚砜和丙酮。
[0020]进一步地，在步骤(a)中，所述左旋千金藤啶碱与含疏水链段的可降解聚合物的重量比 为1:2～1:100；优选为1:25～1:50。
[0021]进一步地，在步骤(a)中，所述含疏水链段的可降解聚合物占含药聚合物溶液总质量的 0.5～20％；优选为1～15％，更优选为1～10％。当聚合物浓度过大时，容易在制备过程中析出， 影响微球的制备。
[0022]进一步地，在步骤(b)中，所述稳定剂选自聚乙烯醇(PVA)、聚山梨酯20、聚山梨酯 80、聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的一种或几种。
[0023]优选地，稳定剂为PVA和吐温80。PVA与水相的比例优选为0.5％～5％(w/v)；更优选 为2％(w/v)。吐温80与水相的比例优选为0.1％～0.3％(w/v)；更优选为0.1％(w/v)。
[0024]进一步地，在步骤(c)中，搅拌速率为50
‑
1000rpm；在步骤(d)中，搅拌速率为50
‑
1000rpm。
[0025]进一步地，步骤(b)的外水相和步骤(d)中固化相的体积比为1:2～1:100，优选为1:2～1:50。
[0026]在另一方面，本专利技术还提供了一种采用上述制备方法所制备的左旋千金藤啶碱缓释微球， 该微球的平均粒径为20～100μm，包封率为50％～80％。
[0027]进一步地，本专利技术制备的左旋千金藤啶碱缓释微球，其中的药物可以缓慢释放一个月。
[0028]本专利技术通过将左旋千金藤啶碱与含疏水链段的可降解聚合物溶于有机溶剂中，将稳定剂 溶于水中形成外水相，将形成的油相加入水相中后，形成O/W乳液后，挥干溶剂，再
用水进 一步固化得到左旋千金藤啶碱缓释微球。首先，左旋千金藤啶碱为疏水性药物，与含疏水链 段的可降解聚合物共溶于有机溶剂中，可以降低药物损失，提高载药量与包封率；其次，采 用合理的搅拌速率，可以控制微球具有适宜的粒径；此外，用水进一步进行固化，有效提高 微球的包封率，并使微球更加坚硬，避免微球的收集过程中发生变形，微球形态良好。
[0029]借由上述方案，本专利技术至少具有以下优点：
[0030]本专利技术的制备方法简单快速，所制备的左旋千金藤啶碱缓释微球粒径适宜，形态圆整， 没有突释现象，可缓慢释放一个月，有效提高患者顺应性。
[0031]上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依 照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例并配合附图详细说明如后。
附图说明
[0032]图1
‑
4为实施例11、16、17、18左旋千金藤啶碱缓释微球的扫描电镜图(400
×
)；
[0033]图5为实施例11、16、17左旋千金藤啶碱缓释微球的体外释放曲线本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种左旋千金藤啶碱缓释微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)将左旋千金藤啶碱和含疏水链段的可降解聚合物溶于有机溶剂中，得到含药聚合物溶液；(b)将稳定剂溶于水中，得到外水相；(c)在搅拌条件下，将所述含药聚合物溶液加至水相中，形成O/W型乳液，并去除乳液中的有机溶剂；(d)在搅拌条件下，将步骤(c)所得的分散体系加至固化相水中进行固化，得到所述左旋千金藤啶碱缓释微球。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤(a)中，所述含疏水链段的可降解聚合物选自丙交酯
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乙交酯共聚物、聚乳酸、聚乳酸
‑
聚乙二醇和聚己内酯中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在步骤(a)中，所述含疏水链段的可降解聚合物为丙交酯
‑
乙交酯共聚物，其相对分子质量为5000～150000g/mol，其中，丙交脂与乙交酯的摩尔比为85:15～50:50。4.根据权利要求1所述的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：镇学初，曹青日，何丽雅，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：