速溶颗粒及其生产方法技术

一种速溶颗粒，其包括：水溶性基础材料；和差水溶性化合物，其中水溶性基础材料含有快速水溶性化合物，并且差水溶性化合物以非晶态存在于水溶性基础材料中。在于水溶性基础材料中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】速溶颗粒及其生产方法


[0001]本公开内容涉及一种速溶颗粒和生产该速溶颗粒的方法。

技术介绍

[0002]目前，作为药物新开发的化合物包括许多在水中具有相当差溶解度的化合物，即，所谓的水溶性差的化合物。
[0003]当这种水溶性差的化合物口服给药时，差水溶性化合物作为药物在体内不能充分溶解，这可能导致生物利用度降低。为了避免生物利用度的降低，已经进行了多种方法来溶解差水溶性化合物。例如，研究了通过将差水溶性化合物的药剂形成纳米颗粒以增加药剂颗粒的表面积并且组合使用在药剂中表现出增溶作用的增溶剂来实现溶解速率的提高的方法。特别地，已经研究了许多通过将药剂引入到惰性基础材料中而获得的溶解度提高的颗粒。
[0004]例如，提出了通过将溶解在增溶剂中的药物化合物并入到固体药物制剂中而立即释放具有低溶解度的药物化合物的固体药物制剂(参见，例如，PTL 1)。
[0005]提出了通过包括，例如，水溶性聚合物、水溶性糖类和表面活性剂而获得的差水溶性化合物的溶解度提高的固体分散要素(参见，例如，PTL 2)。
[0006]如上所述，提出了各种提高水溶性差的药物化合物溶解度的方法。
[0007]引文列表
[0008]专利文献
[0009][PTL 1]日本专利号2960169
[0010][PTL 2]日本专利号5484910

技术实现思路

[0011]技术问题
[0012]本专利技术的目的是提供一种能够快速溶解差水溶性化合物的速溶颗粒。
>[0013]问题的解决方案
[0014]根据本公开内容的一个方面，速溶颗粒包括水溶性基础材料和差水溶性化合物。水溶性基础材料含有快速水溶性化合物。差水溶性化合物以非晶态存在于水溶性基础材料中。
[0015]专利技术的有益效果
[0016]根据本公开内容，可以提供能够快速溶解差水溶性化合物的速溶颗粒。
附图说明
[0017]图1是呈现液滴形成单元的一个实例的横截面图。
[0018]图2是呈现液柱共振液滴排出单元的一个实例的横截面图。
[0019]图3A是呈现排出孔结构的一个实例的示意图。
可以根据颗粒的大小、溶剂的温度和化合物的溶解度而不同，但可以通过使用本领域已知的各种方法进行评价(例如，溶解时间的测量)。具体评价方法的一个实例是，但不限于，以下方法。将待评价的颗粒添加到，例如，水或生理盐水中，使得差水溶性化合物的浓度达到一定浓度(例如，按质量计1％)。以恒定速度(例如，每秒两次)摇动或搅拌所得物。测量颗粒完全溶解所花费的时间。例如，将在一定时间内(例如，30分钟内、20分钟内、10分钟内、5分钟内、3分钟内、2分钟内、1分钟内、50秒内、40秒内、30秒内、20秒内和10秒内)完全溶解到颗粒无法被目视确认的程度的这种颗粒评价为快速溶解或速溶的。当颗粒为速溶的，通常不需要特定的溶解操作(例如，连续搅拌几个小时，和使用均质器雾化)。
[0048]在本公开内容中，“快速水溶性化合物”是指当快速水溶性化合物添加到水中时具有在一定时间内(例如，1分钟内、50秒内、40秒内、30秒内、20秒内、10秒内)在短时间的搅拌或摇动下快速溶解在水中而无需进行特定的溶解操作的性质的化合物。通常，水溶性化合物具有随着其分子量的增加而需要更长的时间溶解的趋势。因此，快速水溶性化合物优选为分子量小于10,000的低分子量水溶性化合物。快速水溶性化合物的实例包括，但不限于，低分子糖类(例如，单糖和二糖)、寡糖、还原糖和糖醇。可用于本公开内容的快速水溶性化合物优选地在常温下为固体。
[0049]本专利技术人为了使表现出差水溶性化合物快速溶解而进行了深入研究，结果得到以下发现。具体地，当通过使用在水中快速溶解的物质(例如，单糖和二糖)作为基础材料来生产含有差水溶性化合物的微粒时，该微粒在水中快速溶解以形成差水溶性化合物的水溶液。
[0050]本公开内容的速溶颗粒处于非晶态。不希望受任何理论束缚，应当理解，本公开内容的速溶颗粒具有固体分散结构，其中非晶形差水溶性化合物分散在非晶形水溶性基础材料中。因此，当将本申请的速溶颗粒添加到水中时，周围的水溶性基础材料快速溶解，从而使差水溶性化合物以分散状态快速分散在水中。此外，认为由于水溶性基础材料和差水溶性化合物都是非晶形的，所以非晶态的水溶性基础材料和差水溶性化合物比结晶态的那些在能量上更不稳定，因此可以实现在水中的快速溶解。
[0051]‑
水溶性基础材料
‑
[0052]水溶性基础材料没有特别限制，只要水溶性基础材料本身在水中快速溶解并且可以分散在基础材料中而不与差水溶性化合物发生化学反应即可。
[0053]水溶性基础材料的实例包括快速水溶性化合物。
[0054]快速水溶性化合物的实例包括单糖、二糖、寡糖、还原糖和糖醇。
[0055]单糖的实例包括葡萄糖、甘露糖、艾杜糖、半乳糖、岩藻糖、核糖和木糖。
[0056]二糖的实例包括乳糖、蔗糖、麦芽糖和海藻糖。
[0057]寡糖的实例包括棉子糖(三糖)、麦芽三糖(三糖)和阿卡波糖(四糖)。
[0058]还原糖的实例包括松二糖。
[0059]糖醇的实例包括甘油、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、山梨糖醇和麦芽糖醇。
[0060]当本公开内容的速溶颗粒包括水溶性基础材料时，可以提高将在以下将描述的差水溶性化合物在水中的溶解度并且可以提高当速溶颗粒溶解在溶液中时速溶颗粒对溶剂的润湿性以及速溶颗粒中所含有的差水溶性化合物的润湿性。
[0061]速溶颗粒中水溶性基础材料的量没有特别的限制，可以根据预期目的适当地选
择，只要水溶性基础材料的量是能够表现出使差水溶性化合物快速溶解在水中的功能的量即可。水溶性基础材料的量优选为按质量计30％或更大但按质量计80％或更小，更优选地为按质量计50％或更大但按质量计80％或更小。
[0062]‑
差水溶性化合物
‑
[0063]差水溶性化合物是指水/辛醇分配系数(logP值)为3或更大的化合物。
[0064]水/辛醇分配系数是指在水和辛醇两相体系中化合物溶解在水相中的浓度与化合物溶解在辛醇相中的浓度之间的比率，并且一般用Log
10
(辛醇相中化合物的浓度/水相中化合物的浓度)表示。
[0065]测量水/辛醇分配系数(logP值)的方法可以是本领域任何已知的方法。该方法的实例包括在JIS Z 7260
‑
107中描述的方法。
[0066]差水溶性化合物没有特别限制并且可以根据预期目的适当地选择，只要其具有3或更大的水/辛醇分配系数(logP值)即可。差水溶性化合物的实例包括生理活性物质。
[0067]生理活性物质没有特别限制并且可以根据预期目的适当地选择。生理活性物质的实例包括药物化合物、化妆品化合物和功能性食品化合物。药物化合物是优选的。药物化合物可以是已知作为药物活性成分的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种速溶颗粒，其包括：水溶性基础材料；和差水溶性化合物，其中所述水溶性基础材料包括快速水溶性化合物，并且所述差水溶性化合物以非晶态存在于所述水溶性基础材料中。2.根据权利要求1所述的速溶颗粒，其中所述快速水溶性化合物为选自单糖和二糖中的至少一种。3.根据权利要求1或2所述的速溶颗粒，其中所述差水溶性化合物的量为按质量计75％或更小。4.根据权利要求1至3中任一项所述的速溶颗粒，其中所述差水溶性化合物的量为按质量计10％或更大但按质量计50％或更小。5.根据权利要求1至4中任一项所述的速溶颗粒，其中所述速溶颗粒的体积平均粒径(D...

【专利技术属性】
技术研发人员：森谷树，森永匡彦，佐藤祐一，
申请(专利权)人：株式会社理光，
类型：发明
国别省市：