一种D-(-)-甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法技术

本发明专利技术采用D

【技术实现步骤摘要】
一种D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法


[0001]本专利技术属于医药化工领域，涉及一种D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法。

技术介绍

[0002]D
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甲酰基扁桃酸酰氯(D
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FMC)是合成头孢类药物头孢尼西钠、投保孟多酯钠的重要原料，也是一种化工原料。目前国内传统制备D
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甲酰基扁桃酸酰氯广泛采用甲乙酐法，该法使用甲酸钠作原料，但会生成乙酰基扁桃酸酰氯的杂质。不利于得到高纯度的D
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甲酰基扁桃酸酰氯。
[0003]现有专利CN103319335A中提到，使用氯化亚砜作脱水剂，甲酸与扁桃酸生成甲酰基扁桃酸，然后再用氯化亚砜氯化生成甲酰基扁桃酸酰氯。此反应过程中使用了大量氯化亚砜，对设备有严重腐蚀，尾气处理困难，且吸收出的亚硫酸钠不能达到工业级别。
[0004]而CN01704746A专利中使用了大量的甲酸作甲酰化试剂，避免了使用氯化亚砜的产生的安全问题。但是，此专利技术中提到的回收甲酸循环使用，所回收的甲酸含有大量水分不能套用，并没有节约成本，造成原料甲酸的大大浪费。

技术实现思路

[0005]本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。
[0006]鉴于上述及现有技术中存在的问题，提出了本专利技术。
[0007]因此，本专利技术的目的是根据现有技术的不足，提供一种D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法。
[0008]为解决上述技术问题，根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了如下技术方案：一种D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法，包括，
[0009]将D
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扁桃酸与无水甲酸在溶剂中溶解，添加催化剂1，再滴加脱水剂，发生甲酰化反应，得到无色粘稠状物D(
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)甲酰基扁桃酸，可直接用于下一步反应；
[0010]将无色粘稠状物D(
‑
)甲酰基扁桃酸溶解，添加催化剂2，滴加固光溶液，滴加结束后进行保温反应；反应完毕后，升温至回流，蒸馏出二氯甲烷，降温过滤出活性炭，再蒸剩余物，得到无色透明D(
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)甲酰基扁桃酸酰氯。
[0011]作为本专利技术所述卤氧化铋/石墨烯纳米复合材料的制备方法的一种优选方案，其中：所述将D
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扁桃酸与无水甲酸在溶剂中溶解，其中，D
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扁桃酸与无水甲酸的摩尔比为1：1～1.2；所述溶剂包括二氯甲烷，溶剂的量为300ml。
[0012]作为本专利技术所述D
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)
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法的一种优选方案，其中：所述催化剂1为活性炭，添加量为5g；所述滴加脱水剂，其中，脱水剂为固光与二氯甲烷混合液，滴加温度为0～10℃，滴加时间为2～4h。
[0013]作为本专利技术所述D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法的一种优选方案，其中：所
述脱水剂，包括300g二氯甲烷和固光，其中，添加的固光与D
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扁桃酸的摩尔比为1～1.2：1.97。
[0014]作为本专利技术所述D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法的一种优选方案，其中：所述将无色粘稠状物D(
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)甲酰基扁桃酸溶解，其中，D(
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)甲酰基扁桃酸为350～360g，溶剂为二氯甲烷，溶剂的量为300ml。
[0015]作为本专利技术所述D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法的一种优选方案，其中：所述催化剂2为活性炭，添加量为5g；所述滴加固光溶液，其中，溶液包括300g二氯甲烷和固光，添加的固光与D
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甲酰基扁桃酸的摩尔比为0.74：1.97，滴加温度为10～20℃，滴加时间为4～6h。
[0016]作为本专利技术所述D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法的一种优选方案，其中：所述保温反应，其中，保温温度为15～20℃，保温时间为0.5～1.5h。
[0017]作为本专利技术所述D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法的一种优选方案，其中：所述升温至回流，其中，回流时间为5h。
[0018]作为本专利技术所述D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法的一种优选方案，其中：所述再蒸剩余物，其中，蒸馏方式为机械泵在1mHg真空下蒸馏。
[0019]作为本专利技术所述D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法的一种优选方案，其中：如权利要求1～9中任一所述D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法所制得的述D
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甲酰基扁桃酸酰氯含量99％以上。
[0020]本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供一种D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备万法，减少反应过程中甲醛的浪费，制得的产品含量大于99％，手性99.3％以上，尾气容易吸收，实现绿色环保生产。
[0021]本专利技术的有益效果：
[0022]本专利技术的目的是根据现有技术的不足，提供一种D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法，制得的种D
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甲酰基扁桃酸酰氯含量达到99％，手性99.3％以上，其尾气容易吸收，实现绿色环保生产。
[0023]本专利技术在甲酰化反应过程中加入脱水剂固光，不仅起到节约甲酸的效果，还使反应转化率大幅提高，有效降低了生产成本，操作简便，更加利于工业化生产。
附图说明
[0024]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法，其特征在于：包括，将D
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扁桃酸与无水甲酸在溶剂中溶解，添加催化剂1，再滴加脱水剂，发生甲酰化反应，得到无色粘稠状物D(
‑
)甲酰基扁桃酸，可直接用于下一步反应；将无色粘稠状物D(
‑
)甲酰基扁桃酸溶解，添加催化剂2，滴加固光溶液，滴加结束后进行保温反应；反应完毕后，升温至回流，蒸馏出二氯甲烷，降温过滤出活性炭，再蒸剩余物，得到无色透明D(
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)甲酰基扁桃酸酰氯。2.如权利要求1所述D
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)
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法，其特征在于：所述将D
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扁桃酸与无水甲酸在溶剂中溶解，其中，D
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扁桃酸与无水甲酸的摩尔比为1：1～1.2；所述溶剂包括二氯甲烷，溶剂的量为300ml。3.如权利要求1所述D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法，其特征在于：所述催化剂1为活性炭，添加量为5g；所述滴加脱水剂，其中，脱水剂为固光与二氯甲烷混合液，滴加温度为0～10℃，滴加时间为2～4h。4.如权利要求1或3所述D
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甲酰基扁桃酸酰氯的制备方法，其特征在于：所述脱水剂，包括300g二氯甲烷和固光，其中，添加的固光与D
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扁桃酸的摩尔比为1～1.2：1.97。5.如权利要求1所述D
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【专利技术属性】
技术研发人员：曹金辉，刘建明，宗匡，曾鹏，喻海亮，陈文欢，
申请(专利权)人：江西科苑生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：