一种抗SARS-CoV-2流行突变株的单克隆抗体20D8制造技术

本发明专利技术涉及一种抗SARS

【技术实现步骤摘要】
一种抗SARS
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CoV
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2流行突变株的单克隆抗体20D8


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体的，涉及一种抗SARS
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CoV
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2流行突变株的单克隆抗体20D8。

技术介绍

[0002]SARS
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CoV
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2是一种新型冠状病毒，具有高传染率和致死率，自爆发以来，已引起全球大流行，严重威胁到全球公共健康。疫苗能有效预防传染病，且目前已有部分新冠疫苗被批准使用，但其主要是针对健康人群。针对SARS
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CoV
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2的中和抗体能有效阻断病毒与细胞的结合，且在临床试验上显示出积极效果。
[0003]目前，有部分抗SARS
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CoV
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2的单克隆抗体已被批准紧急使用，且有大量处于不同的开发阶段。然而，现有的大部分抗体主要是针对未突变的SARS
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CoV
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2野生株(Wild
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type,WT)。新出现的突变株如P.1株(含K417T、E484K和N501Y等突变)、B.1.351(也称为501Y.V2，含K417N、E484K和N501Y等突变)和B.1.1.7(含E484K和N501Y等突变)在刺突蛋白(包括RBD和NTD区域)氨基酸序列上的多个点突变不仅会影响突变株的传播速度、致病性，还会对单克隆抗体的中和活性产生较大的影响，可能导致病毒免疫逃逸的发生。因此亟需开发针对SARS
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CoV
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2野生株及突变株具有广谱中和能力的单克隆抗体，这在针对包括SARS
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2野生株和突变株的检测及治疗中具有较大的应用前景。

技术实现思路

[0004]本专利技术首先涉及针对SARS
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CoV
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2病毒的单克隆抗体20D8，其特征在于，该抗体的六个CDR区为：
[0005](1)重链CDR1(VHCDR1)包含如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列：EYTMY；
[0006](2)重链CDR2(VHCDR2)包含如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列：GINPNIGDTGYNQKFKG；
[0007](3)重链CDR3(VHCDR3)包含如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列：DTGNYPFDY；
[0008](4)轻链CDR1(VLCDR1)包含如SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列：KSSQSLLYSSNQKNYLA；
[0009](5)轻链CDR2(VLCDR2)包含如SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列：WASTRES；
[0010](6)轻链CDR3(VLCDR3)包含如SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列：QQYYSYPLT。
[0011]进一步的，
[0012]所述的单克隆抗体20D8的重链可变区全长包含如SEQ ID NO.7所示的氨基酸序列：
[0013]EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKTSGYTFTEYTMYWVKQSHGKSLEWIGGINPNIGDTGYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMEIRSLTSEDSAVYYCARDTGNYPFDYWGQGTTLTVSS；
[0014]所述的单克隆抗体20D8的轻链可变区全长包含如SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列：
[0015]DIVMSQSPSSLAVSVGEKVTMSCKSSQSLLYSSNQKNYLAWYQQKPGQSPKVLIYWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVKAEDLAVYYCQQYYSYPLTFGAGTKLELK。
[0016]进一步的，所述的单克隆抗体20D8为IgG型抗体。
[0017]进一步的，所述的单克隆抗体20D8能中和野生型SARS
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CoV
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2和多种SARS
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2突变株，包括P.1株、B.1.351株和B.1.1.7株。
[0018]具体的，所述的单克隆抗体20D8结合的抗原结构区域为SARS
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2病毒的刺突蛋白S1中的RBD结构域，且能结合含D614G、K417T/N、E484K和N501Y等突变的SARS
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2的刺突蛋白S1。
[0019]本专利技术还涉及编码所述单克隆抗体20D8的编码核酸片段。
[0020]本专利技术还涉及一种抗体，所述的抗体的轻链为：
[0021](1)SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列经替换、缺失或添加一个或几个氨基酸后，形成的具有同等功能的序列；
[0022]或(2)与SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列具有95％以上同源性的氨基酸序列；
[0023]所述的抗体的重链为：
[0024](1)SEQ ID NO.7所示的氨基酸序列经替换、缺失或添加一个或几个氨基酸后，形成的具有同等功能的序列；
[0025]或(2)与SEQ ID NO.7所示的氨基酸序列具有95％以上同源性的氨基酸序列。
[0026]本专利技术还包括所述的单克隆抗体20D8在制备检测SARS
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CoV
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2病毒的试剂中的应用，优选的，所述的试剂为检测SARS
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CoV
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2病毒P.1株、B.1.351株、B.1.1.7株的试剂。
[0027]本专利技术还包括所述的单克隆抗体20D8在制备抑制SARS
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2病毒的试剂中的应用，优选的，所述的试剂为抑制SARS
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CoV
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2病毒P.1株、B.1.351株、B.1.1.7株的试剂。
[0028]本专利技术还包括单克隆抗体20D8在制备药物中的应用，
[0029]所述的药物为预防和/或治疗因SARS
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2病毒感染导致的疾病的药物，优选的，所述的药物为预防和/或治疗因SARS
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2病毒P.1株、B.1.351株、B.1.1.7株感染导致的疾病的药物。
[0030]本专利技术的有益效果：目前已开发的疫苗和部分被批准紧急使用的抗体主要是针对未突变的SARS
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2野生株。SARS
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2突变株如P.1株、B.1.351株和B.1.1.7株显示出对部分在不同开发阶段的抗体、康复者血浆和疫苗免疫后血浆具有不同程度的耐受性。本专利技术所涉及的20D8单克隆抗体的实验结果表明，该抗体20D8对SARS
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CoV...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗SARS
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CoV
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2病毒的单克隆抗体20D8，其特征在于，该抗体的六个CDR区为：(1)重链CDR1(VHCDR1)：包含如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列；(2)重链CDR2(VHCDR2)：包含如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列；(3)重链CDR3(VHCDR3)：包含如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列；(4)轻链CDR1(VLCDR1)：包含如SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列；(5)轻链CDR2(VLCDR2)：包含如SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列；(6)轻链CDR3(VLCDR3)：包含如SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述的单克隆抗体20D8的重链可变区包含如SEQ ID NO.7所示的氨基酸序列：所述的单克隆抗体20D8的轻链可变区包含如SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列。3.根据权利要求1或2所述的抗体，其特征在于，所述的单克隆抗体20D8为IgG型抗体。4.根据权利要求1或2所述的抗体，其特征在于，所述的单克隆抗体20D8能中和野生型SARS
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CoV
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2和多种SARS
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2突变株，包括P.1株、B.1.351株和B.1.1.7株。5.根据权利要求1或2所述的抗体，其特征在于，所述的单克隆抗体20D8结合的抗原结构区域为SARS
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【专利技术属性】
技术研发人员：王文辉，郭靖，万鑫，卢佳，杨东升，林凤杰，王泽鋆，
申请(专利权)人：武汉生物制品研究所有限责任公司，
类型：发明
国别省市：