一种载药脂肪乳包封率的测定方法技术

本发明专利技术涉及药物制备技术领域，具体涉及一种载药脂肪乳包封率的测定方法。包括通过离心过滤的方式对待测脂肪乳中的游离药物进行分离的操作。本发明专利技术所述方法将离心与过滤结合在一起，可解决过滤操作时间过长，离心易对脂肪乳进行破坏的问题，可在不对脂肪乳造成破坏的情况下实现快速地检测。采用本发明专利技术的方法对脂肪乳注射液的包封率进行测定，重现性好，准确率高，简便省时。简便省时。

【技术实现步骤摘要】
一种载药脂肪乳包封率的测定方法


[0001]本专利技术属于药物制备
，具体涉及一种载药脂肪乳包封率的测定方法。

技术介绍

[0002]对于载药脂肪乳来说，由脂肪乳包封的药物和未包封游离药物在人体内存在不同的作用过程，而且过多的游离药物会影响药物的稳定性。所以药物包封率是控制其质量的重要指标。
[0003]目前常用的包封率测定方法为葡聚糖凝胶柱色谱法、透析法、和超速离心法。葡聚糖凝胶柱色谱法是利用分子筛原理将包封药物与游离药物进行分离，但该法的分离时间较长(约数小时)，且葡聚糖凝胶价格较贵，实验用量多(约5～8g)操作繁琐。透析法是将一定体积的载药乳置于透析袋中，放入一定量介质中，连续电磁搅拌，通过测定外围介质中游离药物的浓度，间接计算包封率。此法虽操作简单，但样品测定耗时长，而且需要加入大量水性介质，易导致包封药物向水相扩散，造成部分药物释放。超速离心法是根据脂肪乳中各相密度不同，在离心力作用下沉降速度不同而对各相进行分离的方法，但是在高速且长时间离心条件下会对微粒制剂完整性造成较大破坏，难以进行准确地测定。
[0004]基于上述情况，急需提供一种操作简单，定量相对准确的包封率测定方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供一种载药脂肪乳包封率的测定方法，包括通过离心过滤的方式对待测脂肪乳中的游离药物进行分离的操作。
[0006]优选的，通过观测离心所得的游离药物的流动性来确定离心过滤的转速和时间。
[0007]优选的，离心得到的物料不凝结且具有良好的流动性时对应的转速和时间为所需的离心条件。
[0008]优选的，离心过滤中过滤器的截留分子量大于游离药物的分子量且小于载药脂肪乳的分子量。
[0009]优选的，通过竖式离心过滤器对待测载药脂肪乳进行离心过滤。竖式设计将溶质极化和之后造成的滤膜结垢降至最低，过滤装置中的物理止滤点防止过滤器旋转过度使样本干燥和造成样本损失。
[0010]优选的，过滤器的材质为苯乙烯共聚物/丁二烯。上述材质不会吸附待分离的物料，更有利于实现准确地检测。
[0011]优选的，进行离心之前，调整离心过滤器中待测脂肪乳的质量浓度为1～20mg/ml。
[0012]优选的，对于依托咪酯乳状注射液，选择截留分子量为10～30KD的竖式离心过滤器，离心转速为4800～5200rpm，离心时间为18～22min。
[0013]优选的，对于依托泊苷脂质微球注射液，选择截留分子量为3～10KD的竖式离心过滤器，控制离心转速为3800～4200转/分钟，离心时间为18～22min。
[0014]优选的，对于丙泊酚注射液，选择截留分子量为3～10KD的竖式离心过滤器，控制
离心转速为4300～4700转/分钟，离心时间为18～22min。
[0015]本专利技术具有如下有益效果：
[0016]1)本专利技术所述方法将离心与过滤结合在一起，可解决过滤操作时间过长，离心易对脂肪乳进行破坏的问题，可在不对脂肪乳造成破坏的情况下实现快速地检测。
[0017]2)采用本专利技术的方法对脂肪乳注射液的包封率进行测定，方法重现性好，准确率高，离心过滤器对药物无吸附，简便省时。
附图说明
[0018]图1为竖式离心过滤器的结构示意图。
[0019]其中1为盖子，2为过滤器，3为离心管。
具体实施方式
[0020]以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。
[0021]实施例1
[0022]本实施例涉及一种依托咪酯乳的包封率测定方法，包括如下步骤：
[0023]将依托咪酯乳状注射液(其质量浓度为2mg/mL)置于竖式离心过滤器(其结构图如图1)，所述离心管的截留分子量为10K，将上述物料在转速5000rpm的条件下离心20min，离心完成后滤液中样品流动性良好。
[0024]实施例2
[0025]本实施例涉及一种依托咪酯乳的包封率测定方法，与实施例1相比，其区别仅在于，所述离心管的截留分子量为30K。
[0026]实施例3
[0027]本实施例涉及一种依托泊苷脂质微球注射液的包封率测定方法，包括如下步骤：
[0028]将依托泊苷脂质微球注射液(其质量浓度为20mg/mL)置于竖式离心过滤器中，所述离心管的截留分子量为3K，将上述物料在转速4000rpm的条件下离心20min，离心完成后滤液中样品流动性良好。
[0029]实施例4
[0030]本实施例涉及一种丙泊酚注射液的包封率测定方法，包括如下步骤：
[0031]将丙泊酚注射液(其质量浓度为10mg/mL)置于竖式离心过滤器中，所述离心管的截留分子量为3K，将上述物料在转速4500rpm的条件下离心20min，离心完成后滤液中样品流动性良好。
[0032]对比例1
[0033]与实施例1相比，其区别在于，离心的转速为5500rpm，结果发现，过滤器中的溶液倒出后样品处于微凝结状态，证明脂肪乳有部分滤出。
[0034]对比例2
[0035]与实施例1相比，其区别在于，离心的转速为6000rpm，结果发现，过滤器中的溶液倒出后样品处于凝结状态，证明脂肪乳有大量滤出。
[0036]实验例1
[0037]对实施例和对比例分离后的结果进行检测，即检测脂肪乳的包封率，包括如下步
骤：
[0038]1)通过液相色谱法检测滤液中游离药物的质量；
[0039]2)按下列公式计算包封率，其结果如表1：
[0040][0041]表1包封率检测结果
[0042][0043]实验例2
[0044]准确性验证
[0045]采用加标回收实验的方法，对实施例1的准确性进行验证。验证方法为向处方量的空白辅料中加入限度20％、100％、120％三个不同浓度的依托咪酯对照品，再测定样品中依托咪酯测定结果和理论值之间的比值(回收率)，以百分率(％)表达。
[0046]空白乳溶液：取空白乳样品50μl，置10ml量瓶，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，13000rpm离心10min后，取1ml于超滤管(截留分子量10000D)中，置离心机中，5000转/分钟离心20分钟，取离心管底部澄明水相作为空白乳溶液。
[0047]对照品溶液：取依托咪酯对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。平行配制2份。
[0048]20％回收率溶液：精密量取上述对照品1ml，置50ml量瓶，加入250μl空白乳，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，13000rpm离心10min。取1ml于超滤管(截留分子量10000D)中，置超速离心机中，5000转/分钟离心20分钟，取离心管底部澄明水相作为供试品溶液。平行配制3份。
[0049]100％回收率溶液：精密量取上述对照品1ml，置10ml量瓶，加入50μl空白乳，加流动相溶解并稀释至刻本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种载药脂肪乳包封率的测定方法，其特征在于，包括通过离心过滤的方式对待测脂肪乳中的游离药物进行分离的操作。2.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，通过观测离心所得的游离药物的流动性来确定离心过滤的转速和时间。3.根据权利要求2所述的测定方法，其特征在于，离心得到的物料不凝结且具有良好的流动性时对应的转速和时间为所需的离心条件。4.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，离心过滤中过滤器的截留分子量大于游离药物的分子量且小于载药脂肪乳的分子量。5.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，通过竖式离心过滤器对待测载药脂肪乳进行离心过滤。6.根据权利要求1或5所述的测定方法，其特征在于，过滤器的材质为苯乙烯共聚物/丁二烯。7.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：张超，刘美平，邵正飞，左保燕，
申请(专利权)人：北京诺康达医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：