一种含二氧戊环的三唑类化合物及其中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含二氧戊环的三唑类化合物及其中间体的制备方法，使式（V）所示化合物与式（IV）所示化合物在路易斯酸存在下反应，制备得到如式（III）所示化合物；式（III）化合物与式（II）化合物反应，制备得到如式（I）所示化合物。本发明专利技术的技术方案通过1H

【技术实现步骤摘要】
一种含二氧戊环的三唑类化合物及其中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种含二氧戊环的三唑类化合物及其中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]三唑类化合物具有广谱的杀菌活性，由于其具有内吸功能和保护、治疗作用而被广泛用于子囊菌、担子菌等真菌引起的多种病害的防治。麦角甾醇是许多菌类细胞膜的主要甾醇，三唑类化合物通过氮杂环上的氮原子与细胞色素中的铁离子结合，从而阻断了构成菌类细胞膜的麦角甾醇的合成，从而抑制了细胞膜的合成，达到杀菌的效果。
[0003]三唑类化合物如丙环唑、苯醚甲环唑等均具有良好的杀菌活性。目前合成含二氧戊环的三唑类化合物的路线主要有：1）环合
‑
溴代
‑
缩合法：；2）溴代
‑
环合
‑
缩合法：；3）溴代
‑
缩合
‑
环合法：；
4）氯代苯乙酮经水解、酯化、取代、环合合成法：。
[0004]但上述路线均存在副产物多的问题，由于其缩合反应是一个亲核取代反应，1,2,4
‑
三唑与相应的卤代芳基乙酮在缚酸剂的存在下进行缩合反应的收率总是不够令人满意，且存在反应时间长（回流条件下反应至少10小时）而导致生产成本高、环境不友好的问题。另外还存在以下问题：1）溴化反应中使用溴素进行溴代，原子利用率仅为1/2，反应同时产生了溴化氢气体或溴化废水，酸性强，难以处理；2）缩合反应的1,2,4
‑
三氮唑反应后产生15%左右的产品异构体，导致分离纯化难、收率低；3）产品精制通常采用硝酸成盐法，产生大量废水；采用蒸馏结晶法，蒸馏需要高温300℃左右，存在较大的安全隐患，高温使产品分解成杂质，造成收率降低。
[0005]因此，迫切希望有一种新的含二氧戊环的三唑类化合物及其中间体的制备方法，能解决当前合并收率低、反应时间长、生产成本高、操作复杂的问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术针对含二氧戊环的三唑类化合物制备过程中由于溴化反应中使用溴素进行溴代而造成的原子利用率低及酸性废气废水产生的问题，以及缩合反应收率低、副产物难分离、产品精制过程中能耗高、易产生杂质的问题，提出了全新的合成路线，其主要优点是能够避免使用溴素及减少中间产物异构体产生，具有环境友好、对设备要求低、反应路线短及操作安全的优点。
[0007]本专利技术为了实现上述技术目的，提供如下技术方案：一种三唑类化合物的制备方法，使式（V）所示化合物与式（IV）所示化合物在路易斯酸存在下反应，制备得到如式（III）所示化合物：式（III）及式（V）中，R1选自卤素、芳氧基或卤代芳氧基。
[0008]进一步地，所述路易斯酸为无水氯化铁、无水氯化铝、三氟化硼、四氯化钛、五氟化锑中的任一种或任几种的混合物。
[0009]进一步地，溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2
‑
二氯乙烷、环己烷、甲基环己烷、环戊烷中的任一种或任几种的混合物。
[0010]进一步地，R1选自F、Cl、Br、苯氧基、对氯苯氧基、对溴苯氧基、对氟苯氧基、间氯苯氧基、间溴苯氧基、间氟苯氧基、邻氯苯氧基、邻溴苯氧基或邻氟苯氧基；再进一步地，R1为Cl或对氯苯氧基。
[0011]进一步地，反应温度为0
‑
30℃；再进一步地，反应温度为0
‑
20℃；再进一步地，反应温度为5
‑
10℃。
[0012]本专利技术还公开了一种含二氧戊环的三唑类化合物的制备方法，根据如上所述的制备三唑类化合物的方法制备得到式（III）化合物，与式（II）化合物反应，制备得到如式（I）所示化合物：式（III）及式（I）中，R1选自卤素、芳氧基或卤代芳氧基；R2选自H或C1‑6烷基。
[0013]进一步地，溶剂为甲苯或者环己烷。
[0014]进一步地，式（III）化合物与式（II）化合物在对甲苯磺酸存在下升温至回流，分水，至水完全分尽后进行后处理。
[0015]进一步地，所述后处理为冷却至室温，水洗分层，有机相脱溶后加入结晶溶剂进行结晶；进一步地，所述结晶溶剂为叔丁基甲醚、异丙醚、乙醇、甲苯、环己烷、甲基环己烷中的任一种或任几种的混合物；进一步地，R1选自F、Cl、Br、苯氧基、对氯苯氧基、对溴苯氧基、对氟苯氧基、间氯苯氧基、间溴苯氧基、间氟苯氧基、邻氯苯氧基、邻溴苯氧基或邻氟苯氧基，R2选自H、Me、Et、n
‑
Pr、i
‑
Pr、n
‑
Bu、i
‑
Bu、t
‑
Bu、s
‑
Bu；进一步地，R1为Cl或对氯苯氧基，R2为H、Me、Et或n
‑
Pr；再进一步地，R1为对氯苯氧基，R2为Me；或R1为Cl，R2为H；或R1为Cl，R2为Et；或R1为Cl，R2为n
‑
Pr。
[0016]在本申请中所使用的专业术语或英文缩写均具有本领域技术人员公知的含义，具体如下：H为氢，Me为甲基，Et为乙基，Pr为丙基，Bu为丁基，n表示“正”，i表示“异”，s表示“仲”，t表示“叔”，HPLC为高效液相色谱，DMF为N,N
‑
二甲基甲酰胺。
[0017]由于采用了以上技术，本专利技术与现有技术相比，其显著优点为：1）工艺路线简便，反应步骤少，工艺简单，生产成本低；2）避免使用溴素，具有环境友好、绿色安全的优点；3）通过1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
乙酸引入三氮唑基团，避免了异构体1,3,4
‑
三氮唑副产物的产生，提高了反应收率；4）产物后处理仅需通过简单的溶剂结晶工艺进行，无需采用硝酸成盐法和高温蒸馏法，在提高产品收率和含量的情况下降低对设备的要求并减少成本，适合工业化生产。
附图说明
[0018]图1为实施例2步骤2）的中控高效液相色谱图；图2为对比例步骤2）的中控高效液相色谱图。
具体实施方式
[0019]为了使本专利技术的技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体的实施例对本专利技术进行进一步详细说明，但并不因此而限定本专利技术的范围。
[0020]实施例11）(2,4
‑
二氯苯基)
‑2‑
(1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
基)
‑1‑
乙酮的合成:将2
‑
（1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
基）
‑
乙酰氯85g溶于1,2
‑
二氯乙烷200g。向四口瓶内加入无水氯化铝82g，1,2
‑
二氯乙烷300g，再加入间二氯苯75g，控制温度为0
‑
5℃。
[0021]将配置好的2
‑
（1H
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种三唑类化合物的制备方法，其特征在于，使式（V）所示化合物与式（IV）所示化合物在路易斯酸存在下反应，制备得到如式（III）所示化合物：式（III）及式（V）中，R1选自卤素、芳氧基或卤代芳氧基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸为无水氯化铁、无水氯化铝、三氟化硼、四氯化钛、五氟化锑中的任一种或任几种的混合物。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2
‑
二氯乙烷、环己烷、甲基环己烷、环戊烷中的任一种或任几种的混合物。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于， R1为Cl或对氯苯氧基。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应温度为0
‑
30℃。6.一种含二氧戊环的三唑类化合物的制备方法，其特征在于，根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：王旭，毕旌富，王良清，王冲，李建国，
申请(专利权)人：山东海利尔化工有限公司，
类型：发明
国别省市：