【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有对CDK2的抑制活性的3-羰基氨基-5-环戊基-1FI-吡咯化合物专利技术背景。专利
本专利技术涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，涉及包含这样的化合物和盐的药物组合物，和涉及其用途。本专利技术的化合物、盐和组合物可用于治疗对象中的异常细胞生长，例如癌症。有关技术的描述细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)和有关的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶是在调节细胞分裂和增殖中执行基本功能的重要细胞酶。已经报道，CDK1-4、6、10、11在细胞周期进展中起直接作用，而CDK3、5和7-9可能起间接作用（例如，通过其它CDK的激活，转录或神经元功能的调节）。CDK催化单元通过与称为细胞周期蛋白的调节亚基结合而被激活，然后磷酸化。细胞周期蛋白可分为四大类（G1、G1/S、S和M细胞周期蛋白），它们的表达水平在细胞周期的不同点有所不同。细胞周期蛋白B/CDK1、细胞周期蛋白A/CDK2、细胞周期蛋白E/CDK2、细胞周期蛋白D/CDK4、细胞周期蛋白D/CDK6和可能的其它外差（heterodynes）是细胞周期进展的重要调节剂。CDK2的过表达与细胞周期的异常调节有关。细胞周期蛋白E/CDK2复合物在G1/S转变、组蛋白生物合成和中心体复制的调节中起重要作用。细胞周期蛋白D/Cdk4/6和细胞周期蛋白E/Cdk2对视网膜母细胞瘤(Rb)的进行性磷酸化会释放G1转录因子E2F，并促进S期进入。在S期早期细胞周期蛋白A/CDK2的激活会促进内源性底物的磷酸化，从而允许DNA复制和E2F失活，从而完成S期(As...
【技术保护点】
1.式(I)的化合物：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20190131 US 62/799455;20200109 US 62/9590421.式(I)的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
R1是-L1-(5-10元杂芳基)或-L1-(C6-C12芳基)，其中所述5-10元杂芳基或C6-C12芳基任选地被一个或多个R4取代；
R2和R3独立地是H、C1-C6烷基、C1-C6氟代烷基、-L2-(C3-C7环烷基)或-L2-(4-7元杂环基)，其中每个所述C1-C6烷基和C1-C6氟代烷基任选地被一个或多个R5取代，且每个所述C3-C7环烷基和4-7元杂环基任选地被一个或多个R6取代；或者
R2和R3与它们所连接的N-原子一起形成4-6元杂环基，所述杂环基任选地含有选自O、N(R7)和S(O)q的额外杂原子作为环成员，其中所述4-6元杂环基任选地被一个或多个R8取代；
每个L1和L2独立地是键或任选地被一个或多个R9取代的C1-C2亚烷基；
每个R4独立地是F、Cl、OH、CN、NR10R11、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟代烷氧基、C3-C8环烷基、C(O)NR10R11、SO2R12、SO(=NH)R12或SO2NR10R11，其中每个C1-C4烷基和C1-C4氟代烷基任选地被一个或多个R13取代；
每个R5独立地是OH、C1-C4烷氧基或NR10R11；
每个R6独立地是F、OH、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟代烷氧基或NR10R11，其中每个C1-C4烷基和C1-C4氟代烷基任选地被一个或多个R13取代；
R7是H、C1-C4烷基或C(O)-C1-C4烷基；
每个R8独立地是F、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或CN；
每个R9独立地是F、OH或C1-C2烷基；
每个R10和R11独立地是H或C1-C4烷基；
每个R12是C1-C4烷基或C3-C6环烷基；
每个R13独立地是OH、C1-C4烷氧基或NR14R15；
每个R14和R15独立地是H或C1-C4烷基；且
q是0、1或2。
2.具有式(II)的权利要求1所述的化合物：
或其药学上可接受的盐。
3.具有式(III)的权利要求1所述的化合物：
或其药学上可接受的盐。
4.权利要求1-3中的任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是-L1-(5-10元杂芳基)，其中所述5-10元杂芳基任选地被一个或多个R4取代。
5.权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述5-10元杂芳基是吡唑基、三唑基、异噁唑基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡啶...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·C·贝赫纳，K·D·弗里曼库克，R·L·霍夫曼，A·纳加塔，S·尼科维奇，S·C·萨顿，
申请(专利权)人：辉瑞公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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