一种阿苯达唑伊维菌素肠溶缓释微丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿苯达唑伊维菌素肠溶缓释微丸，它是由经典的驱虫药物组合阿苯达唑伊维菌素粉（10%阿苯达唑+0.2%伊维菌素）为活性成分，加入适宜的辅料制成的，包括丸心层和肠溶层，二者重量百分比为：丸芯70%~85%，肠溶层15%~30%。本发明专利技术还公开了所述肠溶缓释微丸的制备方法与用途。本发明专利技术肠溶微丸用于驱杀猪线虫、吸虫、绦虫、螨、虱等体内外寄生虫。阿苯达唑与伊维菌素均有一定毒性，猪口服普通阿苯达唑伊维菌素粉的生物利用度仅为40%~50%，临床使用欲达有效剂量时常发生毒副作用，本发明专利技术的肠溶微丸只有在pH6.8以上的肠道环境下才会大量释放药物，减少了酸性胃环境对药物的破坏，药物在肠道内平稳缓慢释放，有效血药浓度维持时间延长，生物利用度80%以上，可使临床用量降低30%以上，安全性大大提高，应用前景广阔。

【技术实现步骤摘要】
一种阿苯达唑伊维菌素肠溶缓释微丸及其制备方法
本专利技术涉及阿苯达唑伊维菌素肠溶缓释微丸及其制备方法，属于兽用药物领域。
技术介绍
寄生虫病是养猪生产上经常出现的三大类疾病传染病、内科病、寄生虫病之一，常见病原有体内蛔虫、鞭虫、结节虫、肺丝虫、旋毛虫等，体外螨、软蜱、跳蚤、虱子及蚊蝇等。寄生虫与猪机体争夺营养、破坏多种生理系统机能，感染个体体质虚弱、生长迟缓而且易感其他多种疾病。据统计，驱虫不彻底对养殖净利润的减损不低于10%，危害巨大。阿苯达唑伊维菌素粉是经典的驱虫药物组合，阿苯达唑具有广谱驱体内寄生虫活性，对线虫、绦虫、吸虫有较强的驱杀作用。伊维菌素对体外节肢昆虫疥螨、虱子和体内线虫具有良好驱杀作用，二者配伍使用，功效互补，可有效驱杀猪体内外寄生虫线虫、吸虫、绦虫、螨、虱等。微丸是指直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服制剂。按照微丸处方组成、结构及释药机制的不同，可将微丸分为骨架型缓释微丸、不溶性薄膜衣型微丸和肠溶衣型微丸。肠溶衣微丸是指含药微丸用肠溶性高分子材料包衣制成的在胃中不溶或不释药的微丸，适合于对胃具有刺激性的药物和在胃中不稳定的药物的制备。普通阿苯达唑伊维菌素粉（10%阿苯达唑粉+0.2%伊维菌素）在临床使用过程中的效果不尽人意。常规剂量下药物对猪体内寄生虫杀灭效果尚可，但对体表寄生虫驱杀效果不佳，即使加量使用对体表的寄生虫的效果仍然不理想，并且由于阿苯达唑的毒性大，常发生育肥猪中毒、母猪流产死胎、公猪死精等毒副作用。因此很多养殖场在饲喂阿苯达唑伊维菌素粉的同时还要采用注射或浇泼伊维菌素制剂来驱杀体表寄生虫，耗时、耗钱、应激大。华南农业大学研究结果表明，猪口服伊维菌素生物利用度比皮下给药要低40%左右，另外在胃肠液体外模拟试验中发现伊维菌素在人工胃液中40min以内几乎全部失去生物活性，有效解释了普通阿苯达唑伊维菌素粉对猪体表寄生虫效果不佳的原因。
技术实现思路
本专利技术采用现代肠溶缓释微丸工艺对阿苯达唑和伊维菌素进行处理，所制备的微丸只有在pH6.8以上的肠道环境下才会大量释放药物，减少了酸性胃环境对药物的破坏，药物在肠道内平稳缓慢释放，有效血药浓度维持时间延长，生物利用度提高，可使临床使用剂量降低，安全性大大提高。本专利技术的技术方案是：一种阿苯达唑伊维菌素的肠溶缓释微丸，其特征在于：它是由阿苯达唑和伊维菌素为活性成分，加入适宜的辅料制成的，包括丸心层和肠溶层，二者重量百分比为：丸芯70%~85%，肠溶层15%~30%。进一步地，上述的丸芯层与肠溶层的重量百分比为：丸芯78%，肠溶层22%。进一步地，上述的丸芯由如下重量百分比的原辅料组成：阿苯达唑50.0%~70.0%伊维菌素1.0%~1.4%粘合剂28.6%~49.0%肠溶层由如下重量百分比的辅料组成：肠溶分子材料42.0%增塑剂1.1%滑石粉1.9%纯化水55.0%。进一步地，上述的粘合剂为羟丙甲基纤维素；所述的肠溶分子材料为EudragitL30D-55水分散体，所述的增塑剂为酞酸二乙酯。进一步地，上述的肠溶缓释微丸是由下述重量配比的原辅料制备而成：阿苯达唑55份、伊维菌素1.1份、羟丙甲基纤维素43.9份、EudragitL30D-55水分散体42份、酞酸二乙酯1.1份、滑石粉1.9份、纯化水55份；阿苯达唑65份、伊维菌素1.3份、羟丙甲基纤维素33.7份、EudragitL30D-55水分散体42份、酞酸二乙酯1.1份、滑石粉1.9份、纯化水55份。一种肠溶缓释微丸的制备方法，包括下述步骤：a.制备丸芯：将阿苯达唑与伊维菌素充分混匀，加入粘合剂制软材，将软材制成条状物，剪切、滚圆，制成球形微丸，经烘干，即得丸芯；b.包肠溶层：将步骤a的丸芯置于流化床包衣机中，喷入肠溶包衣液，包衣完成后烘干，即得肠溶微丸。进一步地，上述的方法：步骤a中，粘合剂选用浓度为1.6％v/v的羟丙甲基纤维素水溶液，软材在转速为50r/min的条件下挤出，制成条状物，再通过风机频率为25Hz的滚圆机进行剪切和滚圆，滚圆机的转速为400~500r/min，用时30s，制成的球形微丸置于65℃的流化床烘干至含水量小于4.5％；步骤b中，在恒温34~36℃条件下对丸芯进行包衣，肠溶包衣液由EudragitL30D-55水分散体、酞酸二乙酯、滑石粉和纯化水组成，制成的肠溶微丸的粒度为24~50目。上述的肠溶缓释微丸在制备驱杀猪体内外寄生虫的应用。本专利技术制备的肠溶微丸质量稳定，肠道崩解溶出性好，不仅解决了伊维菌素在胃酸中不稳定，易被胃酸破坏，导致抗寄生虫效力降低的问题，同时也减少了阿苯达唑的用量，安全性高效。附图说明图1是高效液相色谱法进行阿苯达唑含量检测对比时曲线图。具体实施方式下面结合具体实施例对于本专利技术作进一步的说明：实施例1本专利技术肠溶微丸的制备按照下述重量配比称取原辅料：每100g丸芯中原辅料的用量：阿苯达唑50.0g伊维菌素1.0g羟丙甲基纤维素49.0g每100g肠溶层中，辅料的用量：EudragitL30D-55水分散体42.0g酞酸二乙酯1.1g滑石粉1.9g纯化水55.0g；其中肠溶微丸重量配比的丸芯与包衣层的比例为8:2。制备方法如下a.制备丸芯:将阿苯达唑与伊维菌素充分混匀，加入浓度为1.6％v/v的羟丙甲基纤维素水溶液制软材，将软材在转速为50r/min的条件下挤出，制成条状物，再通过风机频率为25Hz的滚圆机进行剪切和滚圆，制成球形微丸，滚圆机的转速为400~500r/min，用时30s，将制备好的球形微丸置于65℃的流化床烘干至含水量小于4.5％，即得丸芯；b.包肠溶层:将步骤a的丸芯置于流化床包衣机中，恒温至34-36℃，喷入由EudragitL30D-55水分散体、酞酸二乙酯、滑石粉和纯化水组成的肠溶包衣液，包衣完成后烘干，即得肠溶微丸，微丸粒度为24~50目。其中丸芯与包衣层的比例为8:2。实施例2本专利技术肠溶微丸的制备按照下述重量配比称取原辅料：每100g丸芯中原辅料的用量：阿苯达唑70.0g伊维菌素1.4g羟丙甲基纤维素28.6g每100g肠溶层中，辅料的用量：EudragitL30D-55水分散体42.0g酞酸二乙酯1.1g滑石粉1.9g纯化水55.0g；其中肠溶微丸重量配比的丸芯与包衣层的比例为8:2。制备方法如下a.制备丸芯:将阿苯达唑与伊维菌素充分混匀，加入浓度为1.6％v/v的羟丙甲基纤维素水溶液制软材，将软材在转速为50r/min的条件下挤出，制成条状物，再通过风机频率为25Hz的滚圆机进行剪切和滚圆，制成球形微丸，滚圆机的转速为400~500r/本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿苯达唑伊维菌素的肠溶缓释微丸，其特征在于：它是由阿苯达唑和伊维菌素为活性成分，加入适宜的辅料制成的，包括丸心层和肠溶层，二者重量百分比为：丸芯70%~85%，肠溶层15%~30%。/n

【技术特征摘要】
1.一种阿苯达唑伊维菌素的肠溶缓释微丸，其特征在于：它是由阿苯达唑和伊维菌素为活性成分，加入适宜的辅料制成的，包括丸心层和肠溶层，二者重量百分比为：丸芯70%~85%，肠溶层15%~30%。


2.根据权利要求1所述的肠溶缓释微丸，其特征在于：所述的丸芯层与肠溶层的重量百分比为：丸芯78%，肠溶层22%。


3.根据权利要求1或2所述的肠溶缓释微丸，其特征在于：所述的丸芯由如下重量百分比的原辅料组成：
阿苯达唑50.0%~70.0%
伊维菌素1.0%~1.4%
粘合剂28.6%~49.0%
所述的肠溶层由如下重量百分比的辅料组成：
肠溶分子材料42.0%
增塑剂1.1%
滑石粉1.9%
纯化水55.0%。


4.根据权利要求书3所述的肠溶缓释微丸，其特征在于：所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素；所述的肠溶分子材料为EudragitL30D-55水分散体，所述的增塑剂为酞酸二乙酯。


5.根据权利要求4所述的肠溶缓释微丸，其特征在于：所述的肠溶缓释微丸是由下述重量配比的原辅料制备而成：
阿苯达唑55份、伊维菌素1.1份、羟丙甲基纤维素43.9份、EudragitL30D-55水分散体42份、酞酸二乙酯1.1份、滑石粉1.9份、纯化水...

【专利技术属性】
技术研发人员：童庆平，陈培源，高艳梅，
申请(专利权)人：武汉新联大生物有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42