一种二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统、纳米载药系统及制备方法和应用技术方案

本发明专利技术提供了一种二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统、纳米载药系统及制备方法和应用，属于药物化学技术领域。本发明专利技术提供了一种二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统，包括DNA以及共价键合在所述DNA上的二氢杨梅素。本发明专利技术以二氢杨梅素作为修饰剂，通过共价键合在DNA上实现对DNA修饰，将所得二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统作为载体，其庞大的网络结构有利于捕捉并稳定Cu

【技术实现步骤摘要】
一种二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统、纳米载药系统及制备方法和应用
本专利技术涉及药物化学
，尤其涉及一种二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统、纳米载药系统及制备方法和应用。
技术介绍
近年来，随着纳米工程技术在科学研究和应用方面飞速发展，金属及其氧化物纳米颗粒在生物标记、光学传感和抗癌抑菌等医疗领域应用广泛。其中，氧化铜纳米颗粒(CuONPs)因其纳米结构特性和价格低廉等优点在抗微生物领域备受瞩目。然而，CuONPs很容易聚集形成较大的纳米颗粒以降低自身表面能，因而很难在水中长期存在；同时，CuONPs易团聚也会导致细胞毒性较大，使其对正常细胞有较强的副作用。这严重限制了CuONPs在抗菌药物和临床治疗中的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统、纳米载药系统及制备方法和应用，本专利技术以二氢杨梅素作为修饰剂，通过共价键合在DNA上实现对DNA修饰，将所得二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统作为载体负载CuONPs，能够实现靶向抑菌治疗的刺激响应CuONPs的递送。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统，包括DNA以及共价键合在所述DNA上的二氢杨梅素。优选地，所述DNA为鲑鱼精DNA。优选地，所述DNA与二氢杨梅素的摩尔比为1：(0.2～0.5)。本专利技术提供了上述技术方案所述二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统的制备方法，包括以下步骤：r>将DNA、二氢杨梅素与水混合，进行接枝反应，得到二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统。优选地，所述接枝反应的温度为65～75℃，时间为1.5～2.5h。本专利技术提供了一种纳米载药系统，包括载体以及负载在所述载体上的活性成分，所述活性成分为氧化铜纳米颗粒，所述载体为上述技术方案所述二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统或上述技术方案所述制备方法制备得到的二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统。优选地，所述氧化铜纳米颗粒的粒径为100～300nm，所述纳米载药系统中氧化铜纳米颗粒的负载量为40～50wt％。本专利技术提供了上述技术方案所述纳米载药系统的制备方法，包括以下步骤：将二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统、可溶性铜盐与水混合，进行改性处理，得到前驱体料液；将所述前驱体料液与碱性试剂混合，进行水解-脱水反应，得到纳米载药系统。优选地，所述可溶性铜盐包括乙酸铜、硫酸铜或氯化铜；所述碱性试剂包括氢氧化钠或氢氧化钾。本专利技术提供了上述技术方案所述纳米载药系统或上述技术方案所述制备方法制备得到的纳米载药系统在制备抗病原体制剂中的应用。本专利技术提供了一种二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统，包括DNA以及共价键合在所述DNA上的二氢杨梅素。本专利技术以二氢杨梅素(DMY)作为修饰剂，通过共价键合在DNA上实现对DNA修饰，将所得二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统(DNA/DMY)作为载体，其庞大的网络结构有利于捕捉并稳定Cu2+，避免CuONPs发生团聚，最终形成纳米载药系统(即DMY修饰DNA负载CuO纳米颗粒，简写为DNA/DMY-CuO)，能够实现靶向抑菌治疗的刺激响应CuONPs的递送。附图说明图1为本专利技术中DNA/DMY-CuO的制备流程图；图2为DNA、DNA/DMY和DNA/DMY-CuO的形貌和微观结构图；图3为DNA、DNA/DMY和DNA/DMY-CuO的综合结构表征图；图4为DNA、DNA/DMY和DNA/DMY-CuO的热分析图以及XPS图谱；图5为DNA和DNA/DMY的XPS图谱中各元素分谱；图6为CuONPs和DNA/DMY-CuO的稳定性测试图以及抑菌测试结果图；图7为经不同浓度的DNA/DMY-CuO分散液处理24h后培养的E.coli和S.aureus菌落的生长情况图；图8为DNA/DMY-CuO的抑菌测试结果图；图9为DNA/DMY-CuO被限制性内切酶触发并释放CuONPs损坏DNA和ATP的抗菌机理图。具体实施方式本专利技术提供了一种二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统，包括DNA以及共价键合在所述DNA上的二氢杨梅素。本专利技术以二氢杨梅素作为修饰剂，通过共价键合在DNA上实现对DNA修饰，将所得二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统作为载体，其庞大的网络结构有利于捕捉并稳定Cu2+，避免CuONPs发生团聚；同时，DMY对革兰氏阴性菌(E.coli)和革兰氏阳性菌(S.aureus)具有明显的靶向黏附能力，能够为CuONPs进入细菌提供高效雷达，有利于提高CuONPs的药效。在本专利技术中，所述DNA优选为鲑鱼精DNA，本专利技术采用DNA作为纳米载药系统的高分子外衣。在本专利技术中，所述DNA与二氢杨梅素的摩尔比优选为1：(0.2～0.5)。本专利技术提供了上述技术方案所述二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统的制备方法，包括以下步骤：将DNA、二氢杨梅素与水混合，进行接枝反应，得到二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统。在本专利技术中，所述DNA、二氢杨梅素与水的用量比优选为(0.1～1.0)g：(0.10～0.25)g：50mL，更优选为(0.4～0.5)g：(0.15～0.20)g：50mL。本专利技术对所述DNA、二氢杨梅素与水混合的方式没有特殊限定，能够将各组分混合均匀即可。在本专利技术中，接枝反应的温度优选优选为65～75℃，更优选为70℃；时间优选为1.5～2.5h，更优选为2h。在本专利技术中，所述接枝反应优选在搅拌条件下进行，所述搅拌的转速优选为400～500rpm，更优选为450rpm。在本专利技术中，所述接枝反应过程中，较高的温度有利于促使DNA发生热解旋并暴露碱基对，二氢杨梅素与DNA上的碱基和磷酸二酯共价键合，并促进单个DNA链彼此交联形成网络结构，最终所得二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统庞大的网络结构有利于捕捉并稳定Cu2+，避免CuONPs发生团聚。所述接枝反应后，本专利技术优选将所得产物体系冷却至室温，之后进行透析以去除体系中残余的二氢杨梅素，得到二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统。在本专利技术中，所述透析采用的透析袋的截留分子量优选为5000Da，所述透析优选以去离子水为透析液，所述透析的时间优选为2～4h，更优选为3h。在本专利技术中，所述透析完成后，得到二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统溶液，经干燥后即得到二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统；所述干燥优选为冷冻干燥。本专利技术提供了一种纳米载药系统，包括载体以及负载在所述载体上的活性成分，所述活性成分为氧化铜纳米颗粒，所述载体为上述技术方案所述二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统或上述技术方案所述制备方法制备得到的二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统。本专利技术以二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统作为载体负载氧化铜纳米颗粒，能够使氧化铜纳米颗粒具有高度分散性，避免其团聚，实现靶向抑菌治疗的刺激响应CuONPs的递送。在本专利技术中，所述氧化铜本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统，包括DNA以及共价键合在所述DNA上的二氢杨梅素。/n

【技术特征摘要】
1.一种二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统，包括DNA以及共价键合在所述DNA上的二氢杨梅素。


2.根据权利要求1所述的二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统，其特征在于，所述DNA为鲑鱼精DNA。


3.根据权利要求1或2所述的二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统，其特征在于，所述DNA与二氢杨梅素的摩尔比为1：(0.2～0.5)。


4.权利要求1～3任一项所述二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统的制备方法，包括以下步骤：
将DNA、二氢杨梅素与水混合，进行接枝反应，得到二氢杨梅素修饰DNA药物递送系统。


5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述接枝反应的温度为65～75℃，时间为1.5～2.5h。


6.一种纳米载药系统，包括载体以及负载在所述载体上的活性成分，所述活性成分为氧化铜纳米颗粒，所述载体为权利要求1～3任一项所述二...

【专利技术属性】
技术研发人员：舒绪刚，罗帆，吴紫倩，任艳丽，陈任翔，
申请(专利权)人：仲恺农业工程学院，
类型：发明
国别省市：广东;44