【技术实现步骤摘要】
肿瘤特异性刺激响应的羟烷基淀粉-阿霉素偶联物、其制备和应用
本专利技术属于载药系统领域，更具体地，涉及肿瘤特异性刺激响应的羟烷基淀粉-阿霉素偶联物、其制备和应用。
技术介绍
尽管近二十年来生物类药品迎来了蓬勃发展，但化学治疗仍然在多种癌症治疗中占据主导地位。如何基于现有的化疗药物，在保证其高效性的同时，增加其对肿瘤组织和肿瘤细胞的选择性，降低其毒副作用，一直是科学家们期望实现的目标。随着纳米技术的发展，越来越丰富的纳米药物递送系统得以涌现，其因可有效提高治疗效率，降低副作用而受到了人们的广泛关注。例如上市药物盐酸阿霉素脂质体，白蛋白紫杉醇等。与传统的载药型纳米制剂相比，基于前药策略的纳米药物递送系统是将药物以共价键缀合至载体，这样的优势在于很大程度上规避了药物的提前泄露，大大降低了药物在正常组织和细胞的蓄积，扩大了药物的治疗窗口；另外，利用具备肿瘤特异性刺激反应性能的连接臂缀合药物与载体，可进一步增加药物在病灶部位的特异性蓄积，提高药物的选择性。连接子(或称连接臂)是前药型纳米药物递送系统的重要组件，...
【技术保护点】
1.一种羟烷基淀粉-连接臂-阿霉素偶联物，其特征在于，该偶联物为羟烷基淀粉与阿霉素通过连接臂连接得到，其中，所述偶联物具有如下的结构通式：/n
【技术特征摘要】
1.一种羟烷基淀粉-连接臂-阿霉素偶联物，其特征在于，该偶联物为羟烷基淀粉与阿霉素通过连接臂连接得到，其中，所述偶联物具有如下的结构通式：
其中，A表示羟烷基淀粉的分子主体结构，B表示阿霉素的分子主体结构，所述A和B之间的分子结构即包含所述连接臂，该连接臂中x与z各自独立地为NH或O，y为CH2或S；该偶联物中羟烷基淀粉通过其羟基修饰与所述连接臂偶联，阿霉素通过其氨基修饰与所述连接臂偶联。
2.如权利要求1所述的偶联物，其特征在于，所述羟烷基淀粉为羟乙基淀粉、羟丙基淀粉或羟丁基淀粉，优选为羟乙基淀粉；所述羟乙基淀粉的平均分子量优选为40～480kDa，其羟乙基的摩尔取代度为0.4～0.5。
3.如权利要求1所述的偶联物，其特征在于，式(一)中x为O，y为S，z为O。
4.如权利要求1至3任一项所述的羟烷基淀粉-连接臂-阿霉素偶联物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)使用于形成所述连接臂的化合物修饰上易离去的基团，得到修饰有易离去基团的连接臂化合物；所述易离去的基团为对硝基苯磺酸、对甲苯磺酸、三氟磺酸、对硝基苯甲酸中的一种或多种；
(2)将阿霉素与步骤(1)获得的修饰有易离去基团的连接臂化合物进行共轭连接，使易离去基团离去，得到衍生后的阿霉素；
(3)将所述衍生后的阿霉素与羟烷基淀粉混合于有机溶剂中，并加入缚酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：李子福，杨祥良，王强，万江陵，
申请(专利权)人：武汉纳乐吉生命科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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