一种α-酮戊二酸钙维生素C泡腾片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种α‑酮戊二酸钙维生素C泡腾片,以α‑酮戊二酸钙、维生素C为原料药，以碳酸氢钠、甘露醇、柠檬酸、香橙香精、阿斯帕坦、二氧化硅、聚乙二醇6000、日落黄色素、粘合剂为辅料制备而成。本发明专利技术还涉及α‑酮戊二酸钙维生素C泡腾片的制备方法，包括湿法制粒、干燥、整粒、总混、压片、包装等步骤。本发明专利技术泡腾片性质稳定、适合临床应用，本发明专利技术制备方法操作简便、重现性好、制成的产品质量均一。

【技术实现步骤摘要】
一种α-酮戊二酸钙维生素C泡腾片及其制备方法
本专利技术涉及以特殊物理形状为特征的医药配制品，尤其涉及一种泡腾片制剂。
技术介绍
近年来大量研究发现，α-酮戊二酸(Alpha-KetoglutaricAcid，AKG)是一种重要的肌肉代谢中间产物。在肌肉运动过程中，三羧酸循环和谷氨酸脱氨基反应均可以产生大量AKG。已有研究表明，AKG在蛋白质合成、骨骼肌的发育和代谢、钙稳态等方面均发挥着重要调节作用，AKG可以通过复杂的信号通路调节肌肉和骨骼发育、细胞代谢、免疫炎症和干细胞发育等生理过程，这些进展对于应用AKG具有重要的借鉴价值。α-酮戊二酸钙(Ca-AKG)是α-酮戊二酸阴离子的重要来源。而α-酮戊二酸根阴离子是真核生物的克雷布斯循环的中间体，是AKG在生物体内发挥作用的物质基础。因此α-酮戊二酸钙具有广泛的医药应用前景。维生素C，又称维他命C，是一种多羟基化合物，为抗体及胶原形成，组织修补(包括某些氧化还原作用)，苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢，铁、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白质的合成，维持免疫功能，羟化5-羟色胺，保持血管的完整，促进非血红素铁吸收等所必需，同时维生素C还具备有抗氧化，抗自由基，抑制酪氨酸酶的形成。为了实现α-酮戊二酸钙在药物、保建品、食品中的应用，有必要将其制成安全、有效、方便使用的剂型。专利文献WO2018200736A3(公布日2019-11-28)披露了一种α-酮戊二酸钙组合物，基本上由治疗有效量的α-酮戊二酸钙盐(Ca-AKG)和维生素C组成，并披露了该组合物可以被配制成片剂、粉剂、悬浮剂、浆液、乳剂、胶囊、颗粒、丸剂、凝胶、溶液或糖浆等口服给药形式。但该文献并没有进一步披露出制备α-酮戊二酸钙盐组合物的具体制剂处方和制备方法。泡腾片是指含有崩解剂，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。将泡腾片投入水中，由于泡腾崩解剂的作用而产生大量CO2气泡，使得泡腾片迅速崩解。泡腾片遇到体液或水，有机酸和碱发生中和反应，产生CO2气体，气体逸出使泡腾片形成许多孔洞，水不断地进入片剂内部，引起连锁反应，产生足量的CO2并形成一定的压力，从而使泡腾片彻底崩解，药物得以溶解释放出来。一般而言，泡腾片体积较小，表面光洁美观，不管是携带还是服用都比较方便，特别适用于儿童、老人或是吞咽有困难的人群。又因可以溶液形式服用，药物奏效迅速，生物利用度高，而与液体制剂相比携带更方便。在制备泡腾片时，需要加入酸源、碱源、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂等辅料，每种辅料又有多种选择。泡腾片容易吸潮变质，因此在制备、生产、储运泡腾片时必须严格控制环境的温度和湿度，当外界环境湿度较大时，泡腾片更容易变质。α-酮戊二酸钙的含有羰基和羧基，性质活泼，在正常储运条件下，易于发生化学反应，因此需要对α-酮戊二酸钙制剂的稳定性给予足够的关注。综上所述，如何将α-酮戊二酸钙和维生素C制成性质稳定并适合临床应用的泡腾片，成为亟待解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种新的α-酮戊二酸钙维生素C泡腾片，使其性质稳定并适合临床应用。本专利技术所要解决的另一技术问题是提供所述α-酮戊二酸钙维生素C泡腾片的制备方法，确保该方法操作简便、重现性好、制成的产品质量均一。为了解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：泡腾片是以α-酮戊二酸钙、维生素C为原料药，以碳酸氢钠、甘露醇、柠檬酸、香橙香精、阿斯帕坦、二氧化硅、聚乙二醇6000、日落黄色素、粘合剂为辅料制备而成。优选的，所述粘合剂是质量百分比为10％的聚维酮K30水溶液。优选的，原料药和辅料的质量比如下：α-酮戊二酸钙378份，维生素C500份，碳酸氢钠565-690份、甘露醇180-220份、柠檬酸565-690份、香橙香精45-55份、阿斯帕坦27-33份、二氧化硅54-66份、聚乙二醇600054-66份、日落黄色素1.3-1.7份、质量百分比为10％的聚维酮K30水溶液90-110份。优选的，所述原料药和辅料的质量比如下：α-酮戊二酸钙378份，维生素C500份，碳酸氢钠625份、甘露醇200份、柠檬酸625份、香橙香精50份、阿斯帕坦30份、二氧化硅60份、聚乙二醇600060份、日落黄色素1.5份、质量百分比为10％的聚维酮K30水溶液96份。α-酮戊二酸钙维生素C泡腾片的制备方法如下：(1)湿法制粒颗粒一制备：将处方量的Ca-AKG、碳酸氢钠、甘露醇置于湿法混合制粒机中，开启低速混合和切碎3分钟，混匀后，开启高速混合和切碎，加入粘合剂，混合3-5分钟，制成湿颗粒一；颗粒二制备：将处方量的维生素C、柠檬酸置于湿法混合制粒机中，开启低速混合和切碎3分钟，混匀后，开启高速混合和切碎，加入粘合剂，混合3-5分钟，制成湿颗粒二；(2)干燥两种湿颗粒分别用流化床或者烘箱干燥，干燥温度为60℃，至水分在3％以内，手触无潮湿感；(3)整粒两种干颗粒分别用摇摆式整粒机整粒，整粒筛网20目；或者用高剪切式整粒机用1.2mm筛网整粒；(4)总混将颗粒一和颗粒二加入到同一个混料器中，先混合30分钟，后加入处方量的香橙香精、阿斯帕坦、二氧化硅、聚乙二醇6000、日落黄色素，混合5分钟；(5)压片、包装，即得。本专利技术的有益技术效果主要体现在如下几个方面：1.本专利技术α-酮戊二酸钙维生素C泡腾片崩解迅速、不易吸潮、发泡量大、质量稳定。2.Ca-AKG与维生素C配伍，能增强维生素C在制剂中的稳定性。3.柠檬酸与甘露醇配伍，能够增强Ca-AKG在制剂中的稳定性。3.柠檬酸与甘露醇配伍，能够改善柠檬酸的吸湿性。本专利技术的技术效果可以通过下述试验进行证明。试验例1填充剂筛选试验1.1材料与方法1.1.1材料Ca-AKG；甘露醇；乳糖；淀粉；糊精；微晶纤维素。1.1.2试验方法不同辅料吸湿百分率的测定精密称取7份过80目筛后的Ca-AKG，每份1.50g，置于称量瓶中，然后分别加入等量的甘露醇、乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素，混匀后将称量瓶开盖置在干燥器内干燥，除去水分，备用。将干燥后的称量瓶精密称重后，置于相对湿度为75％、温度为25℃的药品稳定试验箱中，自放入后的24h取出称量瓶，加盖精密称重。平行测定3次，取平均值。计算吸湿百分率，吸湿百分率为颗粒吸湿前后重量的差值与吸湿前颗粒重量的比值。1.2结果不同辅料的吸湿百分率试验结果见表1，结果表明，原料药加入甘露醇、乳糖、微晶纤维素后的吸式百分率约10％左右，可以作用本专利技术泡腾片的备选填充剂；而淀粉、糊精的吸湿百分率均超过20％，不宜用作本专利技术泡腾片的填充剂。表1不同辅料的吸湿百分率辅料吸湿百分率(％)甘露醇10.3乳糖11.2微晶纤维素...

【技术保护点】
1.一种α-酮戊二酸钙维生素C泡腾片，其特征在于所述泡腾片是以α-酮戊二酸钙、维生素C为原料药，以碳酸氢钠、甘露醇、柠檬酸、香橙香精、阿斯帕坦、二氧化硅、聚乙二醇6000、日落黄色素、粘合剂为辅料制备而成。/n

【技术特征摘要】
1.一种α-酮戊二酸钙维生素C泡腾片，其特征在于所述泡腾片是以α-酮戊二酸钙、维生素C为原料药，以碳酸氢钠、甘露醇、柠檬酸、香橙香精、阿斯帕坦、二氧化硅、聚乙二醇6000、日落黄色素、粘合剂为辅料制备而成。


2.根据权利要求1所述一种α-酮戊二酸钙维生素C泡腾片，其特征在于所述粘合剂是质量百分比为10％的聚维酮K30水溶液。


3.根据权利要求2所述一种α-酮戊二酸钙维生素C泡腾片，其特征在于原料药和辅料的质量比如下：α-酮戊二酸钙378份，维生素C500份，碳酸氢钠565-690份、甘露醇180-220份、柠檬酸565-690份、香橙香精45-55份、阿斯帕坦27-33份、二氧化硅54-66份、聚乙二醇600054-66份、日落黄色素1.3-1.7份、质量百分比为10％的聚维酮K30水溶液90-110份。


4.根据权利要求3所述一种α-酮戊二酸钙维生素C泡腾片，其特征在于所述原料药和辅料的质量比如下：α-酮戊二酸钙378份，维生素C500份，碳酸氢钠625份、甘露醇200份、柠檬酸625份、香橙香精50份、阿斯帕坦30份、二氧化...

【专利技术属性】
技术研发人员：张发成，曹瑞山，万竹青，吴保祥，韩凯，
申请(专利权)人：雅本化学股份有限公司，宝利化南京制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32