大环化合物及其在治疗疾病中的用途制造技术

本发明专利技术涉及具有式(I)的杂环化合物，其中所有变量均是如说明书中所定义的；所述杂环化合物能够调节CFTR的活性。本发明专利技术进一步提供了用于制造本发明专利技术的化合物的方法及其治疗用途。本发明专利技术进一步提供了其制备方法、其医学用途，特别是其在包括囊性纤维化和相关障碍在内的疾病或障碍的治疗和管理中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】大环化合物及其在治疗疾病中的用途
本专利技术涉及大环化合物及其药学上可接受的盐，它们包含任选取代的二价N-(吡啶-2-基)吡啶基-磺酰胺部分。本专利技术进一步涉及此类大环化合物在治疗呼吸系统疾病中的用途。本专利技术进一步涉及此类大环化合物在治疗胰腺炎中的用途。本专利技术进一步涉及包含此类大环化合物、药学上可接受的载体以及任选的至少一种另外的治疗剂的药物组合物。本专利技术进一步涉及包含此类大环化合物和至少一种另外的治疗剂的组合。本专利技术进一步涉及此类药物组合物和组合在治疗呼吸系统疾病中的用途。本专利技术进一步涉及此类药物组合物和组合在治疗胰腺炎中的用途。
技术介绍
囊性纤维化(CF)是一种常染色体遗传病，其在美国影响约3万人，在全世界影响约7万人。每年诊断出约1,000例新的CF病例。大多数患者在两岁时被诊断出患有CF，并且超过一半的CF人群的年龄在18岁或以上。尽管CF的治疗取得了进展，但仍无法治愈。囊性纤维化(CF)是由CF跨膜传导调节因子(CFTR)蛋白的功能丧失型突变引起的，CFTR是一种受cAMP调节的氯通道，主要在气道、胰腺本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181221 US 62/783,2701.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，



其中：
A1、A2和A3各自独立地选自任选取代的亚芳基和任选取代的杂亚芳基；
L1是磺酰胺、酰胺、羰基或脲；
L2是任选取代的亚烷基、任选取代的亚烷氧基、任选取代的聚亚烷基氧化物、任选取代的环氧烷、任选取代的氨基亚烷基或任选取代的C3-8亚环烷基；
并且
XA是任选取代的二价氨基、任选取代的二价酰胺、任选取代的杂亚环烷基或-O-。


2.如权利要求1所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，
其中：
A1是亚芳基或杂亚芳基，其中A1的亚芳基和杂亚芳基未被取代或被1至2个独立地选自以下的基团取代：H、卤代、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氘取代的C1-6烷基、腈、羟基、C1-6烷氧基和卤素取代的C1-6烷氧基；
A2是亚芳基或杂亚芳基，其中A2的亚芳基和杂亚芳基未被取代或被1至2个独立地选自以下的基团取代：H、卤代、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氘取代的C1-6烷基、腈、羟基、C1-6烷氧基和卤素取代的C1-6烷氧基；
A3是亚芳基或杂亚芳基，其中A3的亚芳基和杂亚芳基未被取代或被1至2个独立地选自以下的基团取代：H、卤代、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氘取代的C1-6烷基、腈、羟基、C1-6烷氧基和卤素取代的C1-6烷氧基；
L1是-NRAS(O)0-2-*、-S(O)0-2NRA-*、-NRAC(＝O)-*、-C(＝O)NRA-*、-C(＝O)-、或-NRAC(＝O)NRA-，其中*表示与A2的附接点；
L2是亚烷基、亚烷氧基、环氧烷、聚亚烷基氧化物、氨基亚烷基或C3-8亚环烷基，其中L2的亚烷基、亚烷氧基、环氧烷、聚亚烷基氧化物、氨基亚烷基和C3-8亚环烷基未被取代或被1至3个独立地选自以下的基团取代：C1-C6烷基、-OH、-(CH2)mC(＝O)ORA、C1-C6烷氧基、被1至6个羟基基团取代的C1-C6烷基、氘、氘取代的C1-C6烷基和螺环连接的C3-C8环烷基；
XA是任选取代的二价氨基、任选取代的二价酰胺、任选取代的杂亚环烷基或-O-；
RA是H或C1-C6烷基；
并且
m是1、2、3、4、5或6。


3.如权利要求1或权利要求2所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，
其中：
A1是亚芳基或杂亚芳基，其中A1的亚芳基和杂亚芳基未被取代或被1至2个独立地选自以下的基团取代：H、卤代、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氘取代的C1-6烷基、腈、羟基、C1-6烷氧基和卤素取代的C1-6烷氧基；
A2是亚芳基或杂亚芳基，其中A2的亚芳基和杂亚芳基未被取代或被1至2个独立地选自以下的基团取代：H、卤代、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氘取代的C1-6烷基、腈、羟基、C1-6烷氧基和卤素取代的C1-6烷氧基；
A3是亚芳基或杂亚芳基，其中A3的亚芳基和杂亚芳基未被取代或被1至2个独立地选自以下的基团取代：H、卤代、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氘取代的C1-6烷基、腈、羟基、C1-6烷氧基和卤素取代的C1-6烷氧基；
L1是-NRAS(O)0-2-*或-S(O)0-2NRA-*，其中*表示与A2的附接点；
L2是亚烷基、亚烷氧基、环氧烷、聚亚烷基氧化物、氨基亚烷基或C3-8亚环烷基，其中L2的亚烷基、亚烷氧基、环氧烷、聚亚烷基氧化物、氨基亚烷基和C3-8亚环烷基未被取代或被1至3个独立地选自以下的基团取代：C1-C6烷基、-OH、氘、-(CH2)mC(＝O)ORA、C1-C6烷氧基、被1至6个羟基基团取代的C1-C6烷基、氘取代的C1-C6烷基和螺环连接的C3-C8环烷基；
XA是任选取代的二价氨基、任选取代的二价酰胺、任选取代的杂亚环烷基或-O-；
RA是H或C1-C6烷基；
并且
m是1、2、3、4、5或6。


4.如权利要求1至3中任一项所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，
其中：
A1是亚苯基或亚吡啶基，其中A1的亚苯基或亚吡啶基未被取代或被1至2个独立地选自以下的基团取代：H、卤代、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氘取代的C1-C6烷基、腈、羟基、C1-6烷氧基和卤素取代的C1-6烷氧基；
A2是亚苯基或亚吡啶基，其中A2的亚苯基或亚吡啶基未被取代或被1至2个独立地选自以下的基团取代：H、卤代、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氘取代的C1-C6烷基、腈、羟基、C1-6烷氧基和卤素取代的C1-6烷氧基；
A3是亚苯基或亚吡啶基，其中A3的亚苯基或亚吡啶基未被取代或被1至2个独立地选自以下的基团取代：H、卤代、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氘取代的C1-C6烷基、腈、羟基、C1-6烷氧基和卤素取代的C1-6烷氧基；
L1是-NRAS(O)0-2-*或-S(O)0-2NRA-*，其中*表示与A2的附接点；
L2是亚烷基、亚烷氧基、环氧烷、聚亚烷基氧化物、氨基亚烷基或C3-8亚环烷基，其中L2的亚烷基、亚烷氧基、环氧烷、聚亚烷基氧化物、氨基亚烷基和C3-8亚环烷基未被取代或被1至3个独立地选自以下的基团取代：C1-C6烷基、-OH、氘、-(CH2)mC(＝O)ORA、C1-C6烷氧基、被1至6个羟基基团取代的C1-C6烷基、氘取代的C1-C6烷基和螺环连接的C3-C8环烷基；
XA是任选取代的二价氨基、任选取代的二价酰胺、任选取代的杂亚环烷基或-O-；
RA是H或C1-C6烷基；
并且
m是1、2、3、4、5或6。


5.如权利要求1至4中任一项所述的具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，
其中：
A1是亚吡啶基，其中A1的亚吡啶基被1至2个独立地选自以下的基团取代：H、卤代、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氘取代的C1-6烷基、腈、羟基、C1-6烷氧基和卤素取代的C1-6烷氧基；
A2是亚吡啶基，其中A2的亚吡啶基未被取代；
A3是亚苯基或亚吡啶基，其中A3的亚苯基或亚吡啶基未被取代或被1至2个独立地选自以下的基团取代：H、卤代、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氘取代的C1-C6烷基、腈、羟基、C1-6烷氧基和卤素取代的C1-6烷氧基；
L1是-NRAS(O)0-2-*或-S(O)0-2NRA-*，其中*表示与A2的附接点；
L2是亚烷基、亚烷氧基、环氧烷、聚亚烷基氧化物、氨基亚烷基或C3-8亚环烷基，其中L2的亚烷基、亚烷氧基、环氧烷、聚亚烷基氧化物、氨基亚烷基和C3-8亚环烷基未被取代或被1至3个独立地选自以下的基团取代：C1-C6烷基、-OH、氘、-(CH2)mC(＝O)ORA、C1-C6烷氧基、被1至6个羟基基团取代的C1-C6烷基、氘取代的C1-C6烷基和螺环连接的C3-C8环烷基；
XA是任选取代的二价氨基、任选取代的二价酰胺、任选取代的杂亚环烷基或-O-；
RA是H或C1-C6烷基；
并且
m是1、2、3、4、5或6。


6.如权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，具有式(I-a)的结构，



其中：
X1a、X1b、X1c和X1d各自独立地选自CR1或N，其中X1a、X1b、X1c和X1d中的仅1或2个可以是N并且其他是CR1；
X2a、X2b、X2c和X2d各自独立地选自CR1或N，其中X2a、X2b、X2c和X2d中的仅1或2个可以是N并且其他是CR1；
X3a、X3b、X3c和X3d各自独立地选自CR2或N，其中X3a、X3b、X3c和X3d中的仅1或2个可以是N并且其他是CR2；
X4是或-O-，其中*表示与L2的附接点；
L2是-(CR4R5)n-、
-O(CR4R5)n-**、
-NR7(CR4R5)n-**、
-(CR4R5)nO(CR6R10)p-**、
-(CR4R5)n(CR6R18)-**、
-(CR4R5)n(CR8R9)p(CR4R5)m-、
-(CR4R5)pNR7(CR6R10)n-**、
-(CR4R5)nO)t(CR6R10)p-**、
或
-O-C3-C8亚环烷基-**，
其中**表示与X4的附接点；
每个R1独立地选自H、卤代、卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷基、氘取代的C1-C6烷基、腈、羟基、C1-6烷氧基和卤素取代的C1-6烷氧基；
每个R2独立地选自H、卤代、腈、羟基、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、氘取代的C1-C6烷基、羟基取代的C1-C6烷基、C1-6烷氧基和卤素取代的C1-6烷氧基；
R3是H、
-C1-6烷基、
-(CR11R12)yR16、
-(CR11R12)yC(＝O)OR13、
-((CR11R12)yO(CR14R15)zC(＝O)OR13、
-((CR11R12)yO(CR14R15)zOR13、
-(CR11R12)yC(＝O)R13、
-(CR11R12)yOR13、
-(CR11R12)y(CR8R9)zC(＝O)OR13、
-(CR11R12)y(CR8R9)zOR13、
-(CR11R12)y(CR8R9)z(CR14R15)qOR13、
-(CR11R12)yNR10(CR14R15)qC(＝O)OR13、
-(CR11R12)yNR13R14、
-(CR11R12)yR20、
-((CR11R12)yO)q(CR14R15)zC(＝O)OR13、
-((CR11R12)yO)q(CR14R15)zOR13、



每个R4独立地选自H、D、氘取代的C1-C6烷基和C1-6烷基；
每个R5独立地选自H、D、氘取代的C1-C6烷基和C1-6烷基；
每个R6独立地选自H、D、氘取代的C1-C6烷基和C1-6烷基；
每个R7独立地选自H和C1-6烷基；
每个R8和R9独立地选自H、D、氘取代的C1-C6烷基、C1-6烷基、或-OH；
或者R8和R9连同CR8R9中的碳一起形成C3-8环烷基；
每个R10独立地选自H、D和C1-6烷基；
每个R11独立地选自H、D和C1-6烷基；
每个R12独立地选自H、D、氘取代的C1-C6烷基和C1-6烷基；
每个R13独立地选自H和C1-6烷基；
每个R14独立地选自H、D、氘取代的C1-C6烷基和C1-6烷基；
每个R15独立地选自H、D、氘取代的C1-C6烷基和C1-6烷基；
R16是具有1-2个独立地选自N、O和S的环成员的4-6元杂环烷基，其中所述4-6元杂环烷基未被取代或被1-2个R17基团取代；
每个R17独立地选自C1-6烷基和羟基；
R18是H、C1-6烷基、-C(R4R5)mOR19、或-(CH2)mC(＝O)OR19；
每个R19独立地选自H和C1-6烷基；
R20是
每个m独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10；
每个n独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10；
每个p独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10；
每个t独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10；
每个w独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10；
每个y独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10；
每个z独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10；
并且，
每个q独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10。


7.如权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，具有式(I-b)的式的结构，





8.如权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，具有式(I-c)或式(I-d)的结构，



其中：
X1a是CH或N；
X2a是CH或N；
并且
X3a是CH或N。


9.如权利要求6至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，具有式(I-e)、式(I-f)、式(I-g)或式(I-h)的结构，其中：



其中：
X1a是CH或N；
并且
X2a是CH或N。


10.如权利要求6至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，具有式(I-i)、式(I-j)、式(I-k)或式(I-l)的结构，其中：





11.如权利要求6至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，具有式(I-m)、式(I-n)、式(I-o)或式(I-p)的结构，其中：








12.如权利要求6或权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，具有式(I-q)的式的结构，





13.如权利要求6至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
X4是或-O-，其中*表示与L2的附接点；
L2是-(CR4R5)n-、
-O(CR4R5)n-**、
-NR7(CR4R5)n-**、
-(CR4R5)nO(CR6R10)p-**、
-(CR4R5)n(CR6R18)-**、
-(CR4R5)n(CR8R9)p(CR4R5)m-、
-(CR4R5)pNR7(CR6R10)n-**、
或
-O-C3-8亚环烷基-**，其中**表示与X4的附接点；
R1是H、卤代、卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷基、或C1-6烷氧基；
R2是H或卤代；
R3是H、
-C1-6烷基、
-(CR11R12)yR16、
-(CR11R12)yC(＝O)OR13、
-((CR11R12)yO(CR14R15)zC(＝O)OR13、
-((CR11R12)yO(CR14R15)zOR13、
-(CR11R12)yC(＝O)R13、
-(CR11R12)yOR13、
-(CR11R12)y(CR8R9)zC(＝O)OR13、
-(CR11R12)y(CR8R9)zOR13、
-(CR11R12)y(CR8R9)z(CR14R15)qOR13、
-(CR11R12)yNR10(CR14R15)qC(＝O)OR13、
-(CR11R12)yNR13R14、
-(CR11R12)yR20、



每个R4是H；
每个R5是H；
每个R6是H；
每个R7独立地选自H和C1-6烷基；
每个R8和R9独立地选自H、C1-6烷基、或-OH；
或者R8和R9连同CR8R9中的碳一起形成C3-8环烷基；
每个R10是H；
每个R11是H；
每个R12是H；
每个R13独立地选自H和C1-6烷基；
每个R14是H；
每个R15是H；
R16是具有1-2个独立地选自N或O的环成员的4-6元杂环烷基，其中所述4-6元杂环烷基未被取代或被1-2个R17基团取代；
每个R17独立地选自C1-6烷基和羟基；
R18是-C(R4R5)mOR19或-(CH2)mC(＝O)OR19；
每个R19是H；
R20是
每个m独立地选自1、2和3；
每个n独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8和9；
每个p独立地选自1、2和3；
每个w独立地选自1和2；
每个y独立地选自1、2、3、4和5；
每个z独立地选自1、2和3；
并且，
每个q独立地选自1和2。


14.如权利要求6至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
X4是或-O-，其中*表示与L2的附接点；
L2是-(CR4R5)n-、
-O(CR4R5)n-**、
或
-(CR4R5)nO(CR6R10)p-**，其中**表示与X4的附接点；
R1是卤代或卤素取代的C1-6烷基；
R2是H或卤代(F；
R3是-(CR11R12)yC(＝O)OR13、
-(CR11R12)yOR13、
-(CR11R12)y(CR8R9)zC(＝O)OR13、
或
-(CR11R12)y(CR8R9)z(CR14R15)qOR13，
每个R4是H；
每个R5是H；
每个R6是H；
每个R8和R9独立地选自H或C1-6烷基；
或者R8和R9连同CR8R9中的碳一起形成C3-8环烷基；
每个R10是H；
每个R11是H；
每个R12是H；
每个R13独立地选自H和C1-6烷基；
每个R14是H；
每个R15是H；
每个n独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8和9；
每个p独立地选自1、2和3；
每个y独立地选自1、2、3、4和5；
每个z独立地选自1、2和3；
并且，
每个q独立地选自1和2。


15.如权利要求6至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
X4是或-O-，其中*表示与L2的附接点；
L2是-(CR4R5)n-、
-O(CR4R5)n-**、
或
-(CR4R5)nO(CR6R10)p-**，其中**表示与X4的附接点；
R1是Cl、F或CF3；
R2是H或F；
R3是-(CR11R12)yC(＝O)OR13、-(CR11R12)yOR13、-(CR11R12)y(CR8R9)zC(＝O)OR13、
或-(CR11R12)y(CR8R9)z(CR14R15)qOR13，
每个R4是H；
每个R5是H；
每个R6是H；
每个R8和R9独立地选自H或甲基；
或者R8和R9连同CR8R9中的碳一起形成环丙基；
每个R10是H；
每个R11是H；
每个R12是H；
每个R13独立地选自H、甲基和乙基；
每个R14是H；
每个R15是H；
每个n独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8和9；
每个p独立地选自1、2和3；
每个y独立地选自1、2、3、4和5；
z是1；
并且，
q是1。


16.如权利要求6至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
X4是其中*表示与L2的附接点；
L2是-(CR4R5)n-；
R1是CF3；
R2是H；
R3是-(CR11R12)yC(＝O)OR13；
每个R4是H；
每个R5是H；
每个R11是H；
每个R12是H；
每个R13是H；
n是1、2、3、4、5、6、7、8或9；
并且
y是2、3或4。


17.如权利要求6所述的化合物，所述化合物选自：
6-(2-吗啉基乙基)-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃4,4-二氧化物；
23-(三氟甲基)-11-氧杂-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃4,4-二氧化物；
2-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-11-氧杂-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃-6-基)乙酸；
23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6,11-三氮杂-1(3,2),2,5(2,6)-三吡啶并环十一蕃4,4-二氧化物；
23-(三氟甲基)-12-氧杂-4-硫杂-3,6-二氮杂-1(3,2),2,5(2,6)-三吡啶并环十二蕃4,4-二氧化物；
4-(15-氟-4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-11-氧杂-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃-6-基)丁酸；
3-(2-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃-6-基)乙氧基)丙酸；
4-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十三蕃-6-基)丁酸；
23-(三氟甲基)-10-氧杂-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃4,4-二氧化物；
4-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十五蕃-6-基)丁酸；
6-(2-(3-羟基丙氧基)乙基)-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃4,4-二氧化物；
4-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃-6-基)丁酸；
4-(15-氟-4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十二蕃-6-基)丁酸；
3-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十四蕃-6-基)丙酸；
6-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃-6-基)己酸；
4-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十四蕃-6-基)丁酸；
3-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十三蕃-6-基)丙酸；
4-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-10-氧杂-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃-6-基)丁酸；
4-(23-甲基-4,4-二氧化-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃-6-基)丁酸；
4-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃-6-基)丁醛；
2-(2-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃-6-基)乙氧基)乙酸；
3-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十五蕃-6-基)丙酸；
4-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十二蕃-6-基)丁酸；
5-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃-6-基)戊酸；
5-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十二蕃-6-基)戊酸；
4-(23-氯-4,4-二氧化-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃-6-基)丁酸；
5-(4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十蕃-6-基)戊酸；
3-(15-氟-4,4-二氧化-23-(三氟甲基)-11-氧杂-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃-6-基)丙酸；
6-(23-氯-4,4-二氧化-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃-6-基)己酸；
4-(23-甲氧基-4,4-二氧化-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃-6-基)丁酸；
6-(5-羟基戊基)-23-(三氟甲基)-4-硫杂-3,6-二氮杂-2,5(2,6)-联吡啶-1(1,2)-苯并环十一蕃4,4-二氧化物；
6-(5-...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·阿奇米奥拉，B·布尔苏拉亚，蒋松春，C·J·N·马蒂松，V·I·尼库林，T·N·源，B·奥克拉姆，S·帕特尔，D·P·菲利普斯，L·怀特黑德，吴报根，晏珊珊，朱雪峰，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH