牛磺罗定对哺乳动物体内表达MYC的肿瘤的治疗制造技术

一种用于治疗在哺乳动物身体内的过表达N‑myc基因、C‑myc基因和/或L‑myc基因中任何一种的癌症的方法，所述方法包括：将组合物给予所述哺乳动物身体，其中所述组合物包含来自由以下组成的组中的至少一种：牛磺罗定；氧氢噻二嗪；牛磺酰胺；甲二醇；以1氧氢噻二嗪:7牛磺酰胺的比率存在的氧氢噻二嗪和牛磺酰胺；以及以1氧氢噻二嗪:7牛磺酰胺:1甲二醇的比率存在的氧氢噻二嗪、牛磺酰胺和甲二醇。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】牛磺罗定对哺乳动物体内表达MYC的肿瘤的治疗申请人CorMedixInc.专利技术者BruceReidenbergRobertDiLuccio参考待审在先专利申请该专利申请：(i)为CorMedixInc.和RobertDiLuccio于2017年1月11日提交的关于用于治疗神经母细胞瘤和其他癌症的治疗性纳米颗粒的待审在先美国专利申请序列号15/403,876(代理人案卷号CORMEDIX-14)的部分继续，该专利申请要求由CorMedixInc.和RobertDiLuccio于2016年1月11日提交的关于用于治疗神经母细胞瘤的纳米颗粒系统的在先美国临时专利申请序列号62/277,243(代理人案卷号CORMEDIX-14PROV)的权益；和(ii)要求由CorMedixInc.和BruceReidenberg等人于2018年8月31日提交的关于牛磺罗定对哺乳动物体内表达MYC的肿瘤的治疗的待审在先美国临时专利申请序列号62/725,650(代理人案卷号CORMEDIX-35PROV)的权益。上述三(3)个专利申请特此通过参考结合至本文中。专利
本专利技术总体而言涉及治疗性方法和组合物，并且更具体地讲涉及用于治疗哺乳动物体内表达MYC的肿瘤的治疗性方法和组合物。专利技术背景牛磺罗定为众所周知的抗微生物剂，具有已发表的作用机制和抗微生物谱。牛磺罗定在循环中不稳定，因此尚未成功开发用于全身性感染。当作为封管溶液(catheter-locksolution)输注时，牛磺罗定已在局部应用中证明对腹膜炎和预防感染有效。最近已经研究了牛磺罗定的溶瘤活性，并且发现其与标准化学疗法组合或单独使用对培养中的细胞系具有抑制作用。尽管声称可在临床上达到体外抑制浓度，但唯一发表的人类药代动力学研究表明，当5克牛磺罗定通过20分钟输注静脉内给予时，在健康志愿者中没有可测量的牛磺罗定浓度。据信这是由于当在哺乳动物体内全身性给予时牛磺罗定的快速水解引起的。MYC癌基因已在实体瘤和淋巴瘤/白血病中得到广泛描述。牛磺罗定在实验室细胞系中已显示出治疗神经母细胞瘤的功效。已知该细胞系过表达N-myc基因。牛磺罗定在小鼠中植入的人类卵巢肿瘤细胞系中已显示出治疗卵巢癌的功效。已知该细胞系过表达C-myc基因。牛磺罗定在实验室细胞系中已显示出治疗肺癌的功效。已知该细胞系过表达L-myc基因。需要一种对哺乳动物体内表达MYC的肿瘤有效的新方法和组合物。专利技术概述根据本专利技术，牛磺罗定和/或牛磺罗定的水解产物用于治疗在哺乳动物体内过表达N-myc基因、C-myc基因和/或L-myc基因的肿瘤。可能过表达N-myc基因、C-myc基因和/或L-myc基因的肿瘤的实例包括(但不限于)淋巴瘤、黑素瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、结肠癌、乳腺癌和肺癌。优选的牛磺罗定水解产物可包含来自由以下组成的组中的至少一种：氧氢噻二嗪(taurultam)；牛磺酰胺(taurinamide)；甲二醇；以1氧氢噻二嗪:7牛磺酰胺的比率存在的氧氢噻二嗪和牛磺酰胺；和以1氧氢噻二嗪:7牛磺酰胺:1甲二醇的比率存在的氧氢噻二嗪、牛磺酰胺和甲二醇。基于个体患者的反应，牛磺罗定以5mg/kg-280mg/kg的剂量范围(最佳范围在5mg/kg-60mg/kg之间)每天一次至每周一次给予，持续有效的时间段。基于个体患者的反应，氧氢噻二嗪以5mg/kg-280mg/kg的剂量范围(最佳范围在5mg/kg-60mg/kg之间)每天一次至每周一次给予，持续有效的时间段。基于个体患者的反应，牛磺酰胺以5mg/kg-280mg/kg的剂量范围(最佳范围在5mg/kg-60mg/kg之间)每天一次至每周一次给予，持续有效的时间段。基于个体患者的反应，甲二醇以2.5mg/kg-160mg/kg的剂量范围(最佳范围在2.5mg/kg-30mg/kg之间)每天一次至每周一次给予，持续有效的时间段。基于个体患者的反应，氧氢噻二嗪和牛磺酰胺(以1氧氢噻二嗪:7牛磺酰胺的比率)以5mg/kg-280mg/kg的氧氢噻二嗪剂量范围(最佳范围在5mg/kg-40mg/kg之间)与5mg/kg-280mg/kg剂量范围(最佳范围为35mg/kg-40mg/kg)的牛磺酰胺的组合，每天一次至每周一次给予，持续有效的时间段。基于个体患者的反应，氧氢噻二嗪、牛磺酰胺和甲二醇(以1氧氢噻二嗪:7牛磺酰胺:1甲二醇的比率)以5mg/kg-280mg/kg的氧氢噻二嗪剂量范围(最佳范围在5mg/kg-40mg/kg之间)与5mg/kg-280mg/kg剂量范围(最佳范围为35mg/kg-40mg/kg)的牛磺酰胺的组合，进一步地与2.5mg/kg-160mg/kg剂量范围(最佳范围为5mg/kg-40mg/kg)的甲二醇的组合，每天一次至每周一次给予，持续有效的时间段。牛磺罗定和/或牛磺罗定的水解产物可被全身性(优选地肌内或静脉内)给予。在本专利技术的一种优选形式中，牛磺罗定和/或牛磺罗定的水解产物以“保护形式”全身性地递送，使得牛磺罗定或牛磺罗定的水解产物可到达肿瘤的部位而不会过早降解，然后牛磺罗定或牛磺罗定的水解产物可治疗肿瘤。更特别地，在本专利技术的一种优选形式中，牛磺罗定和/或牛磺罗定的水解产物可以纳米颗粒的形式递送，其中纳米颗粒包含牛磺罗定和/或牛磺罗定的水解产物的核和外部包衣，所述外部包衣被配置为防止牛磺罗定和/或牛磺罗定的水解产物在纳米颗粒到达肿瘤部位之前过早暴露。外部包衣随着纳米颗粒从插入部位到肿瘤部位行进而分解，以便在肿瘤部位完整地释放牛磺罗定和/或牛磺罗定的水解产物。在本专利技术的一种优选形式中，包衣包含随着纳米颗粒从插入部位到肿瘤部位行进而分解的可吸收的聚合物或脂质。在本专利技术的另一种形式中，牛磺罗定和/或牛磺罗定的水解产物(即活性成分)可使用被配置为延迟活性成分的过早降解的聚合物系统来递送。举例来说但非限制性地，可使用聚乙二醇(PEG)将牛磺罗定和/或牛磺罗定的水解产物“聚乙二醇化”以延迟活性成分的过早降解。牛磺罗定和/或牛磺罗定的水解产物可作为单一药物或与其他溶瘤剂和/或放射疗法组合递送。附图简述通过以下对本专利技术优选实施方案的详述，将更充分地公开本专利技术的这些和其他目的和特征，或者使其变得显而易见，所述详述应与附图一起考虑，其中相同的数字表示相同的部分，并且进一步地其中：图1为显示在体外(非体内)与健康的淋巴细胞相比较，白血病细胞系似乎对牛磺罗定的作用更敏感的图表；图2为显示在体外(非体内)当与健康的成纤维细胞(图表上的BJ)相比较时，神经母细胞瘤细胞系对由于牛磺罗定引起的生存力下降更敏感的图表；图3-6为图表或照片，显示对具有来自在CB57SCID小鼠中皮下植入的神经母细胞瘤细胞系的可测量肿瘤的CB57SCID小鼠给予牛磺罗定在体内(非体外本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗在哺乳动物身体内的过表达N-myc基因、C-myc基因和/或L-myc基因中任何一种的癌症的方法，所述方法包括：/n将组合物给予所述哺乳动物身体，其中所述组合物包含来自由以下组成的组中的至少一种：/n牛磺罗定；/n氧氢噻二嗪；/n牛磺酰胺；/n甲二醇；/n以1氧氢噻二嗪: 7牛磺酰胺的比率存在的氧氢噻二嗪和牛磺酰胺；和/n以1氧氢噻二嗪: 7牛磺酰胺: 1甲二醇的比率存在的氧氢噻二嗪、牛磺酰胺和甲二醇。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180831 US 62/7256501.一种用于治疗在哺乳动物身体内的过表达N-myc基因、C-myc基因和/或L-myc基因中任何一种的癌症的方法，所述方法包括：
将组合物给予所述哺乳动物身体，其中所述组合物包含来自由以下组成的组中的至少一种：
牛磺罗定；
氧氢噻二嗪；
牛磺酰胺；
甲二醇；
以1氧氢噻二嗪:7牛磺酰胺的比率存在的氧氢噻二嗪和牛磺酰胺；和
以1氧氢噻二嗪:7牛磺酰胺:1甲二醇的比率存在的氧氢噻二嗪、牛磺酰胺和甲二醇。


2.权利要求1的方法，其中所述组合物包含牛磺罗定。


3.权利要求2的方法，其中基于个体患者的反应，剂量范围为5mg/kg-280mg/kg每天一次至每周一次持续有效的时间段。


4.权利要求3的方法，其中基于个体患者的反应，所述剂量范围为5mg/kg-60mg/kg每天一次至每周一次持续有效的时间段。


5.权利要求2的方法，其中所述组合物连同溶瘤剂和/或放射疗法一起给予。


6.权利要求1的方法，其中所述组合物包含氧氢噻二嗪。


7.权利要求6的方法，其中基于个体患者的反应，所述剂量范围为5mg/kg-280mg/kg每天一次至每周一次持续有效的时间段。


8.权利要求7的方法，其中基于个体患者的反应，所述剂量范围在5mg/kg-60mg/kg之间每天一次至每周一次持续有效的时间段。


9.权利要求6的方法，其中所述组合物连同溶瘤剂和/或放射疗法一起给予。


10.权利要求1的方法，其中所述组合物包含牛磺酰胺。


11.权利要求10的方法，其中基于个体患者的反应，所述剂量范围为5mg/kg-280mg/kg每天一次至每周一次持续有效的时间段。


12.权利要求11的方法，其中基于个体患者的反应，所述剂量范围在5mg/kg-60mg/kg之间每天一次至每周一次持续有效的时间段。


13.权利要求10的方法，其中所述组合物连同溶瘤剂和/或放射疗法一起给予。


14.权利要求1的方法，其中所述组合物由甲二醇组成。


15.权利要求14的方法，其中基于个体患者的反应，所述剂量范围为2.5mg/kg-160mg/kg每天一次至每周一次持续有效的时间段。


16.权利要求15的方法，其中基于个体患者的反应，所述剂量范围在2.5mg/kg-30mg/kg之间每天一次至每周一次持续有效的时间段。


17.权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·雷登伯格，R·狄卢西奥，
申请(专利权)人：科医公司，
类型：发明
国别省市：美国;US