用于癌症疗法的生物标记物制造技术

本发明专利技术提供的是使用MYC基因作为生物标记物，用于预测存活素抑制剂例如YM155一溴化物在癌症疗法中的治疗功效的方法，以及用于诊断和治疗有此需要的受试者中的癌症的有关试剂盒、组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于癌症疗法的生物标记物相关申请的交叉引用本申请要求于2018年8月13日提交的PCT/CN2018/100206；以及于2018年11月16日提交的PCT/CN2018/115826的优先权，所述专利各自以引用的方式整体并入。背景
本公开内容的实施例涉及MYC基因作为生物标记物，用于预测存活素抑制剂例如YM155一溴化物在癌症疗法中的治疗功效的用途，以及用于诊断和治疗有此需要的受试者中的癌症的有关试剂盒、组合物和方法。
技术介绍
YM155一溴化物是小分子存活素抑制剂，其诱导存活素的下调，并且显示出有力的抗肿瘤活性(参见例如，Minematsu等人，DrugMetabolismandDisposition,37:619-628,2008)。YM-155在各种体内癌症模型包括前列腺癌、胰腺癌和肺癌中发挥抗肿瘤效应(参见例如，Nakahara等人，CancerResearch67:8014-8021,2007；以及Na等人，PLoSOne7(6),2012)。然而，本领域需要更好地预测YM155一溴化物的抗癌治疗功本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗有此需要的受试者中的癌症的方法，其包括：/n(a)确定来自所述受试者的癌组织样品中的MYC基因拷贝数或MYC基因染色体定位位点；和/n(b)如果所述癌组织中的MYC基因拷贝数相对于MYC基因拷贝数参考有增加，或者如果所述癌组织中的MYC基因染色体定位位点相对于MYC基因染色体定位位点参考有易位，则向所述受试者施用YM155一溴化物[1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-4,9-二氧代-3-(吡嗪-2-基甲基)-4,9-二氢-1H-萘并[2,3-d]溴化咪唑鎓]、或者其类似物或衍生物，/n从而治疗有此需要的受试者中的癌症。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180813 CN PCT/CN2018/100206;20181116 CN PCT/CN201.一种用于治疗有此需要的受试者中的癌症的方法，其包括：
(a)确定来自所述受试者的癌组织样品中的MYC基因拷贝数或MYC基因染色体定位位点；和
(b)如果所述癌组织中的MYC基因拷贝数相对于MYC基因拷贝数参考有增加，或者如果所述癌组织中的MYC基因染色体定位位点相对于MYC基因染色体定位位点参考有易位，则向所述受试者施用YM155一溴化物[1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-4,9-二氧代-3-(吡嗪-2-基甲基)-4,9-二氢-1H-萘并[2,3-d]溴化咪唑鎓]、或者其类似物或衍生物，
从而治疗有此需要的受试者中的癌症。


2.根据权利要求1所述的方法，其包括如果所述癌组织中的MYC基因拷贝数相对于MYC基因拷贝数参考基本上不增加，或者如果所述癌组织中的MYC基因染色体定位位点相对于MYC基因染色体定位位点参考不易位，则向所述受试者施用排除YM155一溴化物(或除其之外)的化学治疗试剂。


3.一种用于预测患有癌症的受试者中，对YM155一溴化物[1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-4,9-二氧代-3-(吡嗪-2-基甲基)-4,9-二氢-1H-萘并[2,3-d]溴化咪唑鎓]、或者其类似物或衍生物的治疗应答的方法，其包括
(a)确定来自所述受试者的癌组织样品中的MYC基因拷贝数或MYC基因染色体定位位点；和
(b)(i)如果所述癌组织中的MYC基因拷贝数相对于MYC基因拷贝数参考有增加，或者如果所述癌组织中的MYC基因染色体定位位点相对于MYC基因染色体定位位点参考有易位，则所述受试者表征为响应YM155一溴化物疗法；或
(ii)如果所述癌组织中的MYC基因拷贝数相对于MYC基因拷贝数参考基本上不增加，或者如果所述癌组织中的MYC基因染色体定位位点相对于MYC基因染色体定位位点参考不易位，则所述受试者表征为不响应YM155一溴化物疗法，
从而预测患有癌症的受试者中对YM155一溴化物的治疗应答。


4.根据权利要求3所述的方法，其包括如果所述受试者表征为响应YM155一溴化物疗法，则向所述受试者施用YM155一溴化物。


5.根据权利要求3所述的方法，其包括如果所述受试者表征为不响应YM155一溴化物疗法，则向所述受试者施用排除YM155一溴化物的化学治疗试剂。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述癌组织中的MYC基因拷贝数相对于MYC基因拷贝数参考增加到约或至少约1.5、2、3、4、5、6、7、8、9或10倍。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其包括通过阵列比较基因组杂交(aCGH)、单核苷酸多态性(SNP)阵列、拷贝数变异(CNV)测序、或多重连接依赖性探针扩增(MLPA)，来确定所述癌组织中的MYC基因拷贝数。


8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其包括通过原位杂交(ISH)、荧光原位杂交(FISH)、下一代测序(NGS)、或比较基因组杂交(CGH)，来确定所述癌组织中的MYC基因染色体定位位点。


9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其包括从数据库获得所述MYC基因拷贝数参考，或者任选地通过aCGH、SNP阵列、CNV测序或MLPA，从来自对照的非癌性组织确定所述MYC基因拷贝数参考。


10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其包括从数据库获得所述MYC基因染色体定位位点参考，或者任选地通过ISH、FISH、NGS或CGH，从来自对照的非癌性组织确定所述MYC基因染色体定位位点参考。


11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其包括从所述受试者获得癌组织样品。


12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述癌组织样品是从所述受试者获得的手术样品、活组织检查样品、胸腔积液样品或腹水液样品，其任选地选自肺、血液、乳腺、胃肠道(胃、结肠、直肠)、卵巢、胰腺、肝脏、膀胱、宫颈、神经元、子宫、唾液腺、肾脏、前列腺、甲状腺或肌肉组织中的一种或多种。


13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述受试者是人受试者。


14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述癌症选自以下的一种或多种：癌，肉瘤例如横纹肌肉瘤，例如腺泡状横纹肌肉瘤(包括在骨骼、肌腱、软骨、肌肉、脂肪、纤维、血管、脂肪和/或结缔组织中起源的肉瘤)、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、星形细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、骨髓瘤、白血病、淋巴瘤(包括霍奇金氏淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤)、腺鳞状癌、癌肉瘤、混合性中胚叶瘤、畸胎瘤、肺癌(包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、腺癌和肺鳞状癌)、乳腺癌(包括转移性乳腺癌)、胃肠道癌、胃癌、结肠直肠癌、结肠癌...

【专利技术属性】
技术研发人员：李想，陈一友，
申请(专利权)人：北京智康博药肿瘤医学研究有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11