蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂在制备治疗骨关节炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一类可用于治疗骨关节炎的SHP2的变构抑制剂SHP099。针对DMM模型及自然衰老诱导的小鼠骨关节炎的疾病模型，SHP099均能有效抑制小鼠膝关节软骨缺损并促进软骨的修复效果。在细胞水平，SHP099显著降低IL‑1β刺激下的软骨降解酶的水平并促进软骨合成基因的表达，从而实现对软骨合成和分解代谢的双重调控。此外，SHP099还具有浓度梯度的促进软骨细胞分化作用。

【技术实现步骤摘要】
蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂在制备治疗骨关节炎药物中的应用一、
本专利技术属于制药
二、
技术介绍
骨关节炎(OA)是中老年最常见的关节疾病，其病理特征为软骨结构的破坏，关节间隙变窄，软骨下骨的硬化及边缘骨赘的形成并伴随着滑膜的炎症的发生。OA早期的主要症状包括关节疼痛、晨僵和压痛等短暂的关节运动障碍，随后会发展成为关节肿胀以及关节畸形等，严重影响了病人的生活质量。据统计，60岁以上的人中发病率为50％，而在75岁老人中发病率高达80％。但到目前为止，还没有公认的能改变骨关节炎疾病进程的的有效治疗策略，现有的治疗技术主要是提供一些药物用于对骨关节炎患者疼痛症状的缓解。目前，在骨关节炎的药物治疗中，首选药物依然是非甾体抗炎药。特异性的COX-2抑制剂如塞来昔布罗非昔布等胃肠道安全性虽然优于传统的非甾体抗炎药，但经过长期研究表明，长时间使用特异性COX-2抑制剂也可能增加心血管事件的风险，如心肌梗塞、心血管血栓，受到FDA的警告。SHP099作为蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2的变构抑制剂于2016年被开发，对该化合物的研究主要集本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂SHP099在制备治疗骨关节炎药物中的应用，其中SHP099的结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂SHP099在制备治疗骨关节...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙洋，徐强，刘倩倩，王美晶，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32