贝特类药物在制备用于预防或治疗老年人慢性炎症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，具体涉及贝特类药物尤其涉及非诺贝特在制备用于预防或治疗老年人长期的慢性炎症的药物中的应用。本发明专利技术公开了通过临床实验证明，常用于降低心血管疾病风险的患者的胆固醇水平的贝特类药物尤其是非诺贝特可有效用于预防或治疗老年人慢性炎症，为老年相关的疾病，如动脉粥样硬化，冠心病，关节炎，感染和肿瘤等的预防和治疗提供了新的思路和方向。特别是在目前老年人长期的慢性的炎症无明确疗效的药物的情况下，本发明专利技术具有重要价值。

【技术实现步骤摘要】
贝特类药物在制备用于预防或治疗老年人慢性炎症的药物中的应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及贝特类药物在制备用于预防或治疗老年人长期的慢性炎症的药物中的应用。
技术介绍
贝特类药物主要有如下种类：1.利贝特又称新安妥明,降脂新,降脂及啶，其使用法为25-50mg/次,一日三次,口服。2.苯扎贝特又称必降脂,降脂苯酰，是氯贝特的衍生物，其使用法为是每次口服0.2克,一日三次,口服因能减少空腹血糖的10％,多运用于糖尿病患者。此外,还有其长效的缓释制剂必降脂缓释片,又名脂康平,常用剂量为每次口服0.4克,每天一次。3.氯贝丁酸铝及双贝特：每日0.5g,一日三次,口服。4.非诺贝特(fenofibrate)，分子式为C20H21ClO4，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。极易溶于氯仿，易溶于丙酮或乙醚，略溶于乙醇，几乎不溶于水。非诺贝特主要用来降低有心血管疾病风险的患者的胆固醇水平。与其他贝特类药物一样，非诺贝特降低低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)水平，并且能升高密度脂蛋白(HDL)水平和降低甘油三酯(TG)水平。非诺贝特可以单独使用也可以与他汀类药物联用来治疗高胆固醇血症和高甘油三酯血症。非诺贝特自1975年起便开始使用，是最常用的贝特类药物之一，并且有着很好的效果和耐受性。近年来越来越多的研究证据显示随着年龄增加，人体内生理性慢性炎症水平的逐渐增加，会导致很多与老年相关的疾病，如动脉粥样硬化，冠心病，关节炎，感染和肿瘤等。刊载于上海第二医科大学学报VOl23NO.3.2003的《非诺贝特缓释微丸对糖尿病患者糖脂代谢紊乱的影响》论文公开了非诺贝特能明显改善糖尿病患者的糖脂代谢紊乱，降低血尿酸，从而延缓代谢综合征的发展，是糖尿病高脂血症患者安全、有效、理想的降脂药物。刊载于杂志《clinicaIMedicationJoumaI》2008第6卷，第2期的专家评说(文章编号：1672—3384(2008)一02—0001—03)的《贝特类调脂药物在降脂领域的地位及认识》公开了贝特类药物又称苯氧芳酸类药物，贝特类药物除了具有调脂作用外。还具有抗炎、降低纤维蛋白原及部分凝血因子水平、改善胰岛素敏感性、改善内皮细胞功能等调脂以外的抗动脉粥样硬化作用。刊载于中南药学2011年7月第9卷第7期高脂血症药物治疗专题的论文《贝特类调脂药物研究进展》公开了贝特类药物又称苯氧芳酸类药物,是指包括吉非贝齐、氯贝特、非诺贝特、苯扎贝特和环丙贝特等在内的一类调脂药物等内容。申请号为200980157806.9，专利技术名称为贝特类的新用途的中国专利公开了贝特类、特别是非诺贝特(尤其是固体口服组合物的形式)在制造用于治疗睡眠呼吸暂停、睡眠呼吸暂停综合征、特别是阻塞性睡眠呼吸暂停或阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的药物中的用途。申请号为201810023234.6。专利技术名称为非诺贝特的新用途以及针对新用途的药物的中国专利，公开了非诺贝特在制备治疗或预防高血脂症合并冠心病药物中的新用途，以及非诺贝特可以明显改善患者血液流变学指标，不仅能有效缓解患者的高血脂症表现，还能改善神经功能，从而有利于患者整体病情的恢复。另外，中国专利CN201480056530.6公开了通过施用非诺贝特及其类似物治疗或预防神经退行性疾病的方法。中国专利CN200480028731.1公开了含有微粉化非诺贝特(fenofibrate)、表面活性剂和作为增溶助剂的粘合纤维素衍生物的非诺贝特组合物的用途，以及用于制备治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症或高脂血症同时减少对非诺贝特生物利用度的食物效应的药物总之，通过对已公开论文和专利文献的检索，至今未见本专利技术的实质性的内容被公开。目前，临床上常用的抗炎药包括非甾体类抗炎药，激素和抗生素等多用于急性感染性炎症的治疗，缺乏本专利技术人在研究中发现的贝特类药物尤其是非诺贝特在临床上的新应用。
技术实现思路
针对现有技术中的不足，本专利技术提供了一种预防或治疗老年人慢性炎症的药物，具体为常用于降低有心血管疾病风险的患者的胆固醇水平的贝特类药物在制备用于预防或治疗老年人慢性炎症的药物中的应用。所述贝特类药物在制备用于预防或治疗老年人长期的慢性炎症的药物中的应用，优选非诺贝特的应用，更优选为非诺贝特口服制剂，非诺贝特口服制剂规格为，每粒200mg。贝特类药物在制备用于预防或治疗老年人长期的慢性炎症的药物中的应用时，可通过简单的外周血单核细胞提取和Westernblot方法检测PPARa含量，筛选出单核细胞中PPARa低表达的患者为给药对象。有证据表明，一些常见的慢性炎症因子如TNF-a和IL6会在血清中随着年龄增加而升高。血液单核细胞是体内多器官巨噬细胞的前体细胞，也是产生多种炎症因子的重要细胞之一。本专利技术人首先收集了80例2019年在郑大一附院体检后无基础疾病的不同年龄的健康志愿者血清，ELISA方法检测血清中炎症因子TNF-a和IL6含量，结果表明：随着年龄增大，人外周血炎症细胞因子TNF-a和IL6随着年龄的增加呈上升趋势。(图1A)随机取年轻人(20-30岁)和老年人(60-82岁)各8例，收集外周血，分离单核细胞，RT-PCR方法检测了几种不同炎症因子基因水平差异，结果也表明，老年人单核细胞IL6和TNFA基因水平更高(图1B)。由此，我们推测，老年人外周血中高炎症因子IL6和TNFa含量与单核细胞的改变有直接联系。PPARa是调控脂滴代谢的关键分子，它可以通过促进脂肪酸从细胞质转运到线粒体，从而进行脂肪酸氧化过程。若过多的脂肪酸在细胞质积累，会导致脂滴积累和炎症信号通路例如NF-kB激活，导致炎症因子的释放。为了探索老年人单核细胞与年轻人单核细胞的差异，我们利用电镜直接观察了小鼠单核细胞的形态差异。我们发现老年小鼠单核细胞中有大量脂滴的积累。(图2A)应用BODIPY染色，免疫荧光显微镜和流式细胞学方法，我们同样证实了老年人单核细胞中脂滴染色多于年轻组单核细胞。(图2B-C)。进一步通过转录组学测序对比老年和年轻单核细胞，我们发现：老年单核细胞中PPARa分子水平下调。为了进一步证明PPARa水平与脂滴和炎症因子水平之间的联系，我们分离了57例不同年龄的外周血单核细胞，Westernblot方法验证了PPARa蛋白水平表达(图3A)，同时分析了其脂滴含量和炎症因子之间的相关性，结果发现：PPARa蛋白水平与年龄负相关(图3B)，与脂滴积累(图3C)负相关。此外，进一步分析也发现，脂滴含量与炎症因子TNF-a和IL-6水平正相关，表明了脂滴含量可作为单核细胞炎症因子水平的指标(图4)。综合来看，PPARa在老年单核细胞中下调是导致脂滴积累和炎症因子释放的重要原因。为了进一步证实PPARa下调可以调控单核细胞脂滴积累和炎症因子分泌，我们在小鼠中敲除PPARa基因，结果证明，被敲除PPARa的小鼠单核细胞中有更多的脂滴积累和更高水平的IL6和TNFA基因表达(图5A-C)。由于PPARa是调控脂滴代谢的关键分子，它可以通过促进脂肪酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.贝特类药物在制备用于预防或治疗老年人长期的慢性炎症的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.贝特类药物在制备用于预防或治疗老年人长期的慢性炎症的药物中的应用。


2.根据权利要求1所述贝特类药物在制备用于预防或治疗老年人长期的慢性炎症的药物中的应用，其特征在于，所述贝特类药物为非诺贝特。


3.根据权利要求2所述的贝特类药物在制备用于预防或治疗老年人长期的慢性炎症的药物中的应用，其特征在于，非诺贝特口服制剂。


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【专利技术属性】
技术研发人员：秦志海，王明，姚晓含，王发展，
申请(专利权)人：郑州大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：河南;41