一种清开灵片的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种清开灵片的制备方法，在传统的工业化方法的基础上进行了改进，对植物性成分(栀子、金银花、板蓝根)在煎煮提取之后增加了醇沉精制的工序，采用较低浓度(65％)的乙醇和较低的温度(0～5℃)对煎煮液浓缩膏进行醇沉，显著降低能耗和试剂用量、防止破坏有效成分，可有效去除提取物中的过多杂质、并能对其中的栀子苷、绿原酸等成分进行充分提取；采用改进的方法进行制粒和压片，从而提高清开灵片的崩解性能和强度。该方法能在一台设备内进行混合、制粒、干燥等一系列操作，可以简化工艺、节约成本，并能够适应原有工业生产线进行大批量物料的处理，在保证生产效率的同时可有效节约成本，适于在传统化工生产线上推广使用。

【技术实现步骤摘要】
一种清开灵片的制备方法
本专利技术属于工业化制药
，特别涉及一种清开灵片的制备方法。
技术介绍
清开灵由我国传统名贵中成药“安宫牛黄丸”的改剂而得，由胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷以及金银花制备而成，具有清热解毒、避秽通窍、镇静安神的功能，主治热邪内陷、神昏谵语、身热烦躁、抽搐惊厥及小儿急惊风等症；现代医学主要用于治疗上呼吸道感染、多种热病和急性病等。目前清开灵多制成注射液、冲剂或含片，由于中药注射液质控严格、成品率低，因此不便扩大生产；冲剂需要用水冲服，在使用中存在不便；含片崩解速度过快，不能控制有效成分缓慢释放，使用也存在一定的局限性；如果采用胃溶或肠溶片的形式，则能有效解决缓控释的问题。然而，清开灵的原料中包含了化合物、植物药、动物药，在现存的中药注射剂及口服液中活性成分最为复杂、制备工艺也十分繁琐，因此，如何高效、快速地制备出理化性质适宜的清开灵片剂，成为本领域技术人员急需解决的技术问题。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种清开灵片的制备方法。本专利技术具体技术方案如下：本专利技术提供了一种清开灵片的制备方法，包括如下步骤：S1：采用重量比为40:5:12:5:10的板蓝根、栀子、金银花、水牛角粉以及珍珠母，通过水提醇沉的方式制备板蓝根、栀子以及金银花的提取物，并制备水牛角粉碱水解物和珍珠母粉酸水解物，将上述提取物和水解物混匀、得到原料组合物；S2：按照重量份数比为773～823:44.8:29.12:33.6:11.2:548～628的比例称取所述原料组合物、黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸、硬脂酸镁以及淀粉，将黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸以及淀粉与所述原料组合物进行初混；S3：利用步骤S2中混合均匀的物料进行制粒，并将制得的颗粒与硬脂酸镁进行总混；S4：利用步骤S3中混合均匀的物料进行压片，得到平均重量0.5g的素片；S5：对所述素片进行薄膜包衣，得到所述清开灵片。进一步地，步骤S1的具体方法如下：S1.1：板蓝根栀子提取物制备：将板蓝根、栀子分别加水煎煮，煎煮液过滤后混合，将滤液减压浓缩至相对密度为1.12～1.16的浓缩液，添加乙醇至药液中乙醇含量达到65％时进行醇沉，醇沉上清液过滤后减压浓缩至相对密度为1.36～1.40的稠膏，即为所述板蓝根栀子提取物；S1.2：金银花提取物制备：将金银花加水浸泡后煎煮，将煎煮液减压浓缩至相对密度为1.15～1.20的浓缩液，添加乙醇至药液中乙醇含量达到65％时进行醇沉，醇沉上清液过滤后减压浓缩至相对密度为1.20～1.30的稠膏，即为所述金银花提取物；S1.3：水牛角珍珠母水解物制备：将水牛角粉用2mol/L氢氧化钡水解、珍珠母粉用2mol/L硫酸水解，水解液过滤后混合，经过两轮减压浓缩得到相对密度为1.36～1.40的稠膏，即为所述水牛角珍珠母水解物；S1.4：将所述板蓝根栀子提取物、所述金银花提取物以及所述水牛角珍珠母水解物混匀分装，得到所述组合物。板蓝根、栀子、金银花均采用水煎方式进行提取物制备，可以对其中的有效成分进行充分提取；将煎煮液减压浓缩后进行65％醇沉，可以有效去除提取物中的多余杂质，从而提高有效成分的含量；水牛角粉和珍珠母粉分别通过碱和酸水解，将大分子的蛋白质充分降解成小分子的氨基酸，以便吸收和利用。进一步地，步骤S1中，减压浓缩的条件为真空度-0.05～-0.07MPa、温度不超过80℃。应用该条件可以对提取物进行充分浓缩，有效缩小药液的体积，同时不会对其中有效成分造成破坏。进一步地，醇沉的具体方法如下：将所述浓缩液冷却至室温，边搅拌边加入95％乙醇，使药液中的乙醇含量达到65％，搅拌均匀后于0～5℃下静置4h。应用该方法可以将杂质充分溶解在乙醇相中，使提取物与杂质充分分离，从而有效去除杂质。进一步地，步骤S2中，所述初混的方法如下：将原料称重后投入混合机中，在转速≥9rpm的条件下混合50min，混合好的物料分装备用。该方法无需提前对稠膏进行干燥、粉碎等工序，可以直接将上述稠膏和固体原料充分混合，使物料分散均匀、以备后续使用，有效节省了工艺步骤、降低能耗。进一步地，黄芩苷、胆酸以及猪去氧胆酸均需事先过80目筛。进一步地，步骤S3中，所述制粒的具体方法如下：启动流化床，左右过滤室滤袋气胎密封，引风机频率为20～45Hz，负压进料主风门开度25～50％；制粒时，主风门开度比例100％，引风机频率30Hz～50Hz，进风温度80±5℃，抖袋工作时间6s，抖袋间隔时间15s，蠕动泵转速250～350rpm，气动马达0.2MPa～0.3MPa，雾化压力0.1MPa～0.2MPa，针阀压力0.1MPa～0.2MPa，每隔15分钟抽样观察1次，喷浆时间1.5～2.5小时；制粒结束后，用20目筛网对制得的颗粒进行整粒操作。应用上述方法得到的颗粒具有多孔、柔软、密度小、强度小等特点，并且颗粒间粒度分布均匀、流动性和圧缩成形性好；以此压制成的素片崩解性能良好，在不加崩解剂的情况下也可以在10min内完全崩解。进一步地，步骤S3中，所述总混的具体方法如下：将整粒后的颗粒与硬脂酸镁一起投入混合机内，在转速≥9rpm的条件下混合50min，混合好的物料分装备用。进一步地，步骤S5中，所述薄膜包衣为欧巴代。进一步地，步骤S5中，所述薄膜包衣的具体方法如下：S5.1：分别按照所述素片重量的5％和20％称取欧巴代和纯化水，将纯化水加入保温搅拌罐内，开动搅拌桨、将欧巴代缓慢倒入搅拌罐中，搅拌时间不低于45分钟，得到包衣液；S5.2：启动高效包衣机，设置主机转速2～13.5转/min、进风风量1700～2500m3/h、进风温度60℃～80℃、喷枪压力0.3MPa～0.7MPa、排风温度55℃～75℃，锅内负压保持-50Pa～-100Pa，将所述包衣液均匀地喷雾在所述素片上。上述方法提供了在传统的清开灵工业生产线的基础上、针对大批量原料进行加工处理和制片的最佳方法，能显著提高原料处理的效率和有效成分的提取率，可以得到崩解性好、硬度适宜的片剂。本专利技术的有益效果如下：本专利技术提供了一种清开灵片的制备方法，在传统的工业化方法的基础上进行了改进，对植物性成分(栀子、金银花、板蓝根)在煎煮提取之后增加了醇沉精制的工序，采用较低浓度(65％)的乙醇和较低的温度(0～5℃)对煎煮液浓缩膏进行醇沉，在显著降低能耗和试剂用量、防止破坏物料中有效成分的同时，可有效去除提取物中的过多杂质、并能对其中的栀子苷、绿原酸等成分进行充分提取；同时采用改进的方法进行制粒和压片，从而提高清开灵片的崩解性能和强度。该方法能在一台设备内进行混合、制粒、干燥等一系列操作，可以简化工艺、节约成本，并能够适应原有工业生产线进行大批量物料的处理，在保证生产效率的同时可有效节约成本，适于在传统化工生产线上推广使用。具体实施方式下面结本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种清开灵片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/nS1：采用重量比为40:5:12:5:10的板蓝根、栀子、金银花、水牛角粉以及珍珠母，通过水提醇沉的方式制备板蓝根、栀子以及金银花的提取物，并制备水牛角粉碱水解物和珍珠母粉酸水解物，将上述提取物和水解物混匀、得到原料组合物；/nS2：按照重量份数比为773～823:44.8:29.12:33.6:11.2:548～628的比例称取所述原料组合物、黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸、硬脂酸镁以及淀粉，将黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸以及淀粉与所述原料组合物进行初混；/nS3：利用步骤S2中混合均匀的物料进行制粒，并将制得的颗粒与硬脂酸镁进行总混；/nS4：利用步骤S3中混合均匀的物料进行压片，得到平均重量0.5g的素片；/nS5：对所述素片进行薄膜包衣，得到所述清开灵片。/n

【技术特征摘要】
1.一种清开灵片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1：采用重量比为40:5:12:5:10的板蓝根、栀子、金银花、水牛角粉以及珍珠母，通过水提醇沉的方式制备板蓝根、栀子以及金银花的提取物，并制备水牛角粉碱水解物和珍珠母粉酸水解物，将上述提取物和水解物混匀、得到原料组合物；
S2：按照重量份数比为773～823:44.8:29.12:33.6:11.2:548～628的比例称取所述原料组合物、黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸、硬脂酸镁以及淀粉，将黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸以及淀粉与所述原料组合物进行初混；
S3：利用步骤S2中混合均匀的物料进行制粒，并将制得的颗粒与硬脂酸镁进行总混；
S4：利用步骤S3中混合均匀的物料进行压片，得到平均重量0.5g的素片；
S5：对所述素片进行薄膜包衣，得到所述清开灵片。


2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1的具体方法如下：
S1.1：板蓝根栀子提取物制备：将板蓝根、栀子分别加水煎煮，煎煮液过滤后混合，将滤液减压浓缩至相对密度为1.12～1.16的浓缩液，添加乙醇至药液中乙醇含量达到65％时进行醇沉，醇沉上清液过滤后减压浓缩至相对密度为1.36～1.40的稠膏，即为所述板蓝根栀子提取物；
S1.2：金银花提取物制备：将金银花加水浸泡后煎煮，将煎煮液减压浓缩至相对密度为1.15～1.20的浓缩液，添加乙醇至药液中乙醇含量达到65％时进行醇沉，醇沉上清液过滤后减压浓缩至相对密度为1.20～1.30的稠膏，即为所述金银花提取物；
S1.3：水牛角珍珠母水解物制备：将水牛角粉用2mol/L氢氧化钡水解、珍珠母粉用2mol/L硫酸水解，水解液过滤后混合，经过两轮减压浓缩得到相对密度为1.36～1.40的稠膏，即为所述水牛角珍珠母水解物；
S1.4：将所述板蓝根栀子提取物、所述金银花提取物以及所述水牛角珍珠母水解物混匀分装，得到所述组合物。


3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，减压浓缩的条件为真空度-0.05～-0.07MPa、温度不超过80℃。


4.如权利要求3所述的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙毅伟，刘影，李滨，
申请(专利权)人：哈尔滨圣泰生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23