竹节参皂苷IV在制备预防和/或治疗肥胖药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了竹节参皂苷IV在制备预防和/或治疗肥胖药物中的应用。相对于现有技术，本发明专利技术公开了竹节参皂苷IV一种新的医药用途，发现其具有优异的预防和/或治疗肥胖的效果。本发明专利技术通过研究表明，竹节参皂苷IV可以显著抑制高脂诱导肥胖的体重增长。并且竹节参皂苷IV主要减少脂肪重量，对瘦体重几乎没有影响。此外，它还可以显著提高小鼠的基础代谢率和脂肪利用率。分子水平的研究表明，竹节参皂苷IV可显著提高白色脂肪组织褐变分子标记物的表达，促进白色脂肪组织褐色样变。

【技术实现步骤摘要】
竹节参皂苷IV在制备预防和/或治疗肥胖药物中的应用
本专利技术属于竹节参皂苷IV新的医药用途
，特别涉及竹节参皂苷IV在制备预防和/或治疗肥胖药物中的应用。
技术介绍
随着人们生活水平的不断提高，肥胖已成为12世纪严重威胁公众健康的重要因素。肥胖会引起多种代谢性疾病，如血脂异常、2型糖尿病(T2DM)和心脑血管疾病等，甚至会增加某些癌症的发病率。2014年，全世界超过三分之一(39％)的成年人超重，5亿多成年人被列为肥胖。如此高的发病率以及多种严重的并发症，使得肥胖成为当代社会急需解决的问题。白色脂肪组织褐色样变，在2010年被发现，是指白色脂肪组织在某些因素下，转变为浅褐色，并从而消耗更多能量，其效应为减肥，优化胰岛素敏感性，改善糖脂代谢等。竹节参作为人参属中分布区域最广的物种之一，兼具人参的滋补强壮和三七的活血化瘀之功效。大量现代药理研究表明，竹节参在抗炎镇痛、抗疲劳、抗衰老、抗氧化、抗肿瘤等领域均有不同程度的药理活性。竹节参的主要活性成分为三萜皂苷，其中竹节参皂苷单体IV，IVa和V是竹节参皂苷中含量最高的3种代表性的齐墩果烷型皂苷。竹节参皂苷IV是竹节参总皂苷提取分离的单体化合物之一。现在研究表明竹节参IV具有抑制胃癌SGC-7901细胞增殖，迁移和侵袭的作用。关于竹节参皂苷IV可以通过促进白色脂肪褐变预防或治疗肥胖未见报道。
技术实现思路
专利技术目的：针对现有技术中的缺陷，本专利技术提供了竹节参皂苷IV在制备预防和/或治疗肥胖药物中的应用，所述竹节参皂苷IV可以作为白色脂肪组织褐色样变刺激剂，能够有效预防和/或治疗肥胖。技术方案：为达到上述专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术中所述竹节参皂苷IV，CAS:7518-22-1，分子式：C47H74O18，平均分子量：927.09。本专利技术公开了竹节参皂苷IV在制备预防和/或治疗肥胖药物中的应用。白色脂肪组织褐色样变刺激剂在制备药物中的应用，所述白色脂肪组织褐色样变刺激剂是竹节参皂苷IV。进一步的，所述药物用于预防和/或治疗肥胖。一种用于预防和/或治疗肥胖的组合物，所述组合物中包括竹节参皂苷IV或其药学上可接受的盐，和至少一种药学上可接受的辅料，例如载体、稀释剂、赋形剂或辅助剂等。优选，所述组合物的剂型选自片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、缓释剂、注射剂、输液、注射用无菌粉末中的一种。包含竹节参皂苷IV的组合物在制备预防和/或治疗肥胖药物中的应用。白色脂肪组织褐色样变刺激剂在制备药物中的应用，所述白色脂肪组织褐色样变刺激剂是包含竹节参皂苷IV的组合物。进一步的，所述药物用于预防和/或治疗肥胖。所述竹节参皂苷IV或包含竹节参皂苷IV的组合物应用时，优选地：所述药物是以每次竹节参皂苷IV20mg/kg剂量范围给予的形式存在。所述药物的给予形式为腹膜内给药。所述药物是以每天给药一次的形式存在。本专利技术采用60％高脂饮食喂养的C57BL/6小鼠为研究对象，首次公开了20mg/kg竹节参皂苷IV能够显著地抵御与治疗肥胖的药物用途。本专利技术将实验小鼠分成竹节参皂苷IV(20mg/kg)和对照溶剂(DMSO)注射组，每天测量体重和摄食量。竹节参皂苷IV注射14天后，通过MRI检测体脂和瘦体重，通过qPCR检测脂肪组织中褐色样变标志分子。实验结果显示：20mg/kg竹节参皂苷IV能够显著刺激白色脂肪组织褐变，提高能量消耗，促进脂肪分解，抑制脂肪合成，能够显著的预防治疗肥胖，且毒性低和无代谢抑制作用，为肥胖的预防和治疗提供了新的方向。有益效果：相对于现有技术，本专利技术公开了竹节参皂苷IV一种新的医药用途，发现其具有优异的预防和/或治疗肥胖的效果。本专利技术通过研究表明，竹节参皂苷IV可以显著抑制高脂诱导肥胖的体重增长。并且竹节参皂苷IV主要减少脂肪重量，对瘦体重几乎没有影响。此外，它还可以显著提高小鼠的基础代谢率和脂肪利用率。分子水平的研究表明，竹节参皂苷IV可显著提高白色脂肪组织褐变分子标记物的表达，促进白色脂肪组织褐色样变。附图说明图1：左图为饮食诱导肥胖小鼠模型药物活性测试实验中小鼠的体重图；右图为饮食诱导肥胖小鼠模型药物活性测试实验中小鼠的进食量图。图2：饮食诱导肥胖小鼠模型药物活性测试实验中给药结束后小鼠的腹股沟白色脂肪(iWAT)、附睾白色脂肪(eWAT)，肾周白色脂肪(pWAT)的重量图。图3：A为饮食诱导肥胖小鼠模型药物活性测试实验中小鼠体成分分析结果的体脂重量图；B为饮食诱导肥胖小鼠模型药物活性测试实验中小鼠体成分分析结果的体脂率图；C为饮食诱导肥胖小鼠模型药物活性测试实验中小鼠体成分分析结果的瘦体重重量图；D为饮食诱导肥胖小鼠模型药物活性测试实验中小鼠体成分分析结果的瘦体重率图。图4：A为饮食诱导肥胖小鼠模型药物活性测试实验中呼吸能量代谢笼结果中的小鼠氧气消耗量图；B为饮食诱导肥胖小鼠模型药物活性测试实验中呼吸能量代谢笼结果中的小鼠呼吸熵图；C为饮食诱导肥胖小鼠模型药物活性测试实验中呼吸能量代谢笼结果中的小鼠二氧化碳生成量图；D为饮食诱导肥胖小鼠模型药物活性测试实验中呼吸能量代谢笼结果中的小鼠能量消耗图。图5：A为饮食诱导肥胖小鼠药物活性测试实验中呼吸能量代谢笼结果中的小鼠活动情况图；B为饮食诱导肥胖小鼠药物活性测试实验中呼吸能量代谢笼结果中的小苏进食量图。图6：饮食诱导肥胖小鼠药物活性测试实验中小鼠白色脂肪褐变相关基因的qPCR结果图。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本专利技术，而不是为了限制本专利技术的范围。下面描述的实例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所用的材料、试剂、仪器等，若无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例C57BL/6J小鼠，雄性，8周，20～22g，购买于北京大学医学部动物部。维持饲料：购买与北京大学医学部动物部。高脂饲料：购买与博奥派克公司。所有动物实验都严格按照《实验动物管理和使用指南》的要求，并取得北大实验动物管理委员会的许可。在处死动物的过程中，在麻醉的状态下并尽量减轻动物的痛苦。竹节参皂苷IV由上海陶素生化科技有限公司提供。竹节参皂苷IV，分子式：C47H74O18，平均分子量927.09，水溶性较差。一、实验方法：1.6-8周龄雄性C57BL/6小鼠，饲养条件：环境温度22摄氏度±0.5℃，12小时/12小时明暗交替。所有实验数据用均数±标准误差表示。对小鼠喂食包含60％脂肪、20％蛋白质和20％碳水化合物的高脂饲料(研究用饲料，D12492)。喂食期间，小鼠连续14天每天一次腹膜内(i.p.)注射溶媒(DMSO)、包含化合物竹节参皂苷IV的溶媒(20mg/kg)，并检测小鼠的体重，进食量。2.20mg/kg竹节参皂苷IV注射14天后，取腹股沟，附睾，肾周的白色脂肪以及肩胛的棕色脂肪，称重记录脂肪重量。...

【技术保护点】
1.竹节参皂苷IV在制备预防和/或治疗肥胖药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
20210426 CN 20211046349471.竹节参皂苷IV在制备预防和/或治疗肥胖药物中的应用。


2.白色脂肪组织褐色样变刺激剂在制备药物中的应用，其特征在于，所述白色脂肪组织褐色样变刺激剂是竹节参皂苷IV。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物用于预防和/或治疗肥胖。


4.一种用于预防和/或治疗肥胖的组合物，所述组合物中包括竹节参皂苷IV或其药学上可接受的盐，和至少一种药学...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢正伟，郑瑞茂，朱杰，郭冰冰，王昕，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：北京;11