一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法技术

本申请公开了一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，包括：备料、混合、活性炭脱色、精滤除菌、结晶、制成无菌粉末和分装等七大步骤，所使用的处方可包括：10‑100重量份的果糖二磷酸钠、0.1‑2重量份的亚硫酸氢钠、10‑100重量份的甘露醇或0.01‑0.1重量份的硝酸异山梨酯、100‑1000ml的注射用水；注射用水的使用温度不超过40℃。按此法制得的无菌粉针剂，药物稳定性良好，可有效缓解病患的注射疼痛，扩大果糖二磷酸钠的临床应用效果，解决了现有的果糖二磷酸钠注射剂容易使病患产生注射疼痛，且药物稳定性较差的技术问题。

【技术实现步骤摘要】
一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法
本申请涉及心脑血管药物
，尤其涉及一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法。
技术介绍
果糖二磷酸钠，别名为1,6二磷酸果糖，是存在于人体内的细胞代谢物，能调节葡萄糖代谢中多种酶系的活性，改善细胞缺氧、缺血的状态，有利于受损肝细胞的恢复，可用于心肌缺血、心绞痛、脑梗塞的辅助治疗。外源性的果糖二磷酸钠，能通过激活磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，使细胞内三磷酸腺苷和磷酸肌酸的浓度增加，促进钾离子内流，有益于缺血、缺氧状态下细胞的能量代谢和葡萄糖的利用，从而使缺血心肌减轻损伤。果糖二磷酸钠注射剂在静脉输注过程中普遍存在的问题是，体内药物适应性较差，容易使病患产生注射疼痛，影响药效发挥，究其原因有：果糖二磷酸钠含多个氢氧根，由于致痛物质氢离子的释放，氢离子作用于神经末梢，使得疼痛发生率高；果糖二磷酸钠是一种高渗透性药物，不合理配用，可使得组织细胞脱水，细胞间液增多、组织水肿或神经末梢受到压迫，破坏药物稳定性或使患者受到刺激性疼痛；另外果糖二磷酸钠针剂中的微粒大小不合理也是导致输液疼痛的一个重要因素。
技术实现思路
本申请提供了一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，用于解决现有的果糖二磷酸钠注射剂容易使病患产生注射疼痛，且药物稳定性较差的技术问题。有鉴于此，本申请提供了一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，包括以下步骤：步骤1、备料：按处方备有果糖二磷酸钠、亚硫酸氢钠、甘露醇或硝酸异山梨酯、注射用水，其中，注射用水的使用温度不超过40℃；>步骤2、混合：将果糖二磷酸钠、甘露醇或硝酸异山梨酯、亚硫酸氢钠溶解于注射用水中，均匀搅拌15-35分钟制成混合药液，其中，可通过称取pH调节剂将混合药液的pH值调节至3.0-4.5之间；步骤3、活性炭脱色：在步骤2制得的混合药液中，加入为混合药液重量的0.05-0.15％的药用活性炭，并在20-40℃的温度下搅拌吸附10-30分钟，随后，过滤除炭制成除炭滤液；步骤4、精滤除菌：采用微孔滤膜或筒式微孔过滤器对步骤3制得的除炭滤液进行精滤除菌，制得除菌滤液；步骤5、结晶：将除菌滤液置于结晶装置中，并加入无水乙醇和/或丙酮，搅拌至结晶析出，制得药物晶体；步骤6、制成无菌粉末：对药物晶体进行过滤、洗涤后，经脱水干燥处理，制得无菌粉末；步骤7、分装：将制得的无菌粉末分装入瓶、加塞，并最终包装成品，即制得果糖二磷酸钠无菌粉针剂。可选地，采用阳离子交换树脂净化步骤2制得的混合药液。可选地，结晶装置为无菌结晶锅，结晶温度为21-25℃。可选地，步骤4中，依次采用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜，或者依次采用装有0.45μm滤芯、0.22μm滤芯的筒式微孔过滤器对除炭滤液进行精滤除菌。可选地，分装过程中包括，将制得的无菌粉末分装入瓶、加塞后，进行灭菌处理，再最终包装成品；灭菌处理过程中包括：在115℃的条件下灭菌30分钟，或者在120℃的条件下灭菌15分钟。可选地，步骤6中，采用由无水乙醇和/或丙酮组成的洗涤液，对过滤后的药物晶体进行洗涤。可选地，步骤6中，在真空条件下进行脱水干燥处理，干燥温度为41-45℃，真空度控制在0.081-0.095MPa之间。可选地，步骤6中，将步骤5制得的药物晶体，置于过滤洗涤干燥三合一机中进行一体化处理，制得无菌粉末。可选地，处方中包括：10-100重量份的果糖二磷酸钠、0.1-2重量份的亚硫酸氢钠、10-100重量份的甘露醇或0.01-0.1重量份的硝酸异山梨酯、100-1000ml的注射用水。可选地，pH调节剂为苹果酸和富马酸中的一种。从以上技术方案可以看出，本申请具有以下优点：本申请提供的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，包括：备料、混合、活性炭脱色、精滤除菌、结晶、制成无菌粉末和分装等七大步骤，按此法制得的无菌粉针剂可有效缓解病患的注射刺激或局部疼痛，提高药物稳定性，扩大果糖二磷酸钠的临床应用效果。其中，甘露醇，作为降压药和脱水剂等，可为病患提供长效的降压疗效，又可对神经组织起到脱水消肿的作用，有利于改善压迫神经引起的麻木、疼痛等症状；当其作为复合药物成分之一时，能发挥很好的协同作用，例如，在增强药剂的降压疗效的同时，又可抵消由于各药物混合引起的不良反应，使得组合药物具有较强的药物稳定性。而加入硝酸异山梨酯的作用有，使心肌耗氧量减少，增加供氧量，缓解疼痛；亦可协同果糖二磷酸钠和其他药物成分，提高药物的组合疗效。而亚硫酸氢钠可起到抗氧化的作用，进一步增加药物组分之间的适应性。采用微孔滤膜或筒式微孔过滤器对药液做精滤除菌，可使药液得到进一步的过滤净化处理，从而可避免大分子的药物成分或杂质给病人造成注射刺激或疼痛，破坏药物稳定性，影响针剂的临床疗效。因注射用水常需在70℃以上的条件中保温储存，果糖二磷酸钠及其他药物若直接溶解在不降温的注射用水中，药物的热稳定性容易被破坏，进而影响到针剂的渗透压，加强对患者的注射刺激和局部疼痛感，故综合考虑，制备此果糖二磷酸钠无菌粉针剂的注射用水的使用温度应不超过40℃。此外，因果糖二磷酸钠在pH值为5.0以上时，稳定性较差，而制成的组合药物常要长时间贮存或运输，故需使用pH调节剂或其他方法将该组合药物的药液调至3.0-4.5之间。在无菌粉针剂的制备过程中，无水乙醇和/或丙酮的使用，可起到凝固和洗涤净化等作用，使得结晶完全且纯净，提高晶体的质量。综上，本申请提供的一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂，解决了现有的果糖二磷酸钠注射剂容易使病患产生注射疼痛，且药物稳定性较差的技术问题。附图说明为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1为本申请实施例中提供的一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法的一个流程示意图。具体实施方式为了使本
的人员更好地理解本申请方案，下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。实施例1为了便于理解，请参阅图1，本申请提供了一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法的一个实施例，包括以下步骤：步骤1、备料：按处方备有果糖二磷酸钠、亚硫酸氢钠、甘露醇或硝酸异山梨酯、注射用水，其中，注射用水的使用温度不超过40℃；步骤2、混合：将果糖二磷酸钠、甘露醇或硝酸异山梨酯、亚硫酸氢钠溶解于注射用水中，均匀搅拌15-35分钟制成混合药液，其中，可通过称取pH调节剂将混合药液的pH值调节至3.0-4.5之间；步骤3、活性炭脱色：在步骤2制得的混合药液中，加入为混合药液重量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n步骤1、备料：按处方备有果糖二磷酸钠、亚硫酸氢钠、甘露醇或硝酸异山梨酯、注射用水，其中，注射用水的使用温度不超过40℃；/n步骤2、混合：将果糖二磷酸钠、甘露醇或硝酸异山梨酯、亚硫酸氢钠溶解于注射用水中，均匀搅拌15-35分钟制成混合药液，其中，可通过称取pH调节剂将混合药液的pH值调节至3.0-4.5之间；/n步骤3、活性炭脱色：在步骤2制得的混合药液中，加入为混合药液重量的0.05-0.15%的药用活性炭，并在20-40℃的温度下搅拌吸附10-30分钟，随后，过滤除炭制成除炭滤液；/n步骤4、精滤除菌：采用微孔滤膜或筒式微孔过滤器对步骤3制得的除炭滤液进行精滤除菌，制得除菌滤液；/n步骤5、结晶：将除菌滤液置于结晶装置中，并加入无水乙醇和/或丙酮，搅拌至结晶析出，制得药物晶体；/n步骤6、制成无菌粉末：对药物晶体进行过滤、洗涤后，经脱水干燥处理，制得无菌粉末；/n步骤7、分装：将制得的无菌粉末分装入瓶、加塞，并最终包装成品，即制得果糖二磷酸钠无菌粉针剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1、备料：按处方备有果糖二磷酸钠、亚硫酸氢钠、甘露醇或硝酸异山梨酯、注射用水，其中，注射用水的使用温度不超过40℃；
步骤2、混合：将果糖二磷酸钠、甘露醇或硝酸异山梨酯、亚硫酸氢钠溶解于注射用水中，均匀搅拌15-35分钟制成混合药液，其中，可通过称取pH调节剂将混合药液的pH值调节至3.0-4.5之间；
步骤3、活性炭脱色：在步骤2制得的混合药液中，加入为混合药液重量的0.05-0.15%的药用活性炭，并在20-40℃的温度下搅拌吸附10-30分钟，随后，过滤除炭制成除炭滤液；
步骤4、精滤除菌：采用微孔滤膜或筒式微孔过滤器对步骤3制得的除炭滤液进行精滤除菌，制得除菌滤液；
步骤5、结晶：将除菌滤液置于结晶装置中，并加入无水乙醇和/或丙酮，搅拌至结晶析出，制得药物晶体；
步骤6、制成无菌粉末：对药物晶体进行过滤、洗涤后，经脱水干燥处理，制得无菌粉末；
步骤7、分装：将制得的无菌粉末分装入瓶、加塞，并最终包装成品，即制得果糖二磷酸钠无菌粉针剂。


2.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，采用阳离子交换树脂净化步骤2制得的混合药液。


3.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，结晶装置为无菌结晶锅，结晶温度为21-25℃。


4.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤4中，依次采...

【专利技术属性】
技术研发人员：李文强，黄浪莹，林妮，莫秀娟，高芳珍，王宁，梅燕，羊美转，
申请(专利权)人：海南通用三洋药业有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;46