一种制备用于靶向肿瘤干细胞的产品的方法、产品及应用技术

本发明专利技术公开了一种制备用于靶向肿瘤干细胞的产品的方法、产品及应用，所述应用通过将石墨烯纳米颗粒作为载药工具和靶向工具制备出靶向肿瘤干细胞的产品。该产品可以通过石墨烯纳米颗粒特异性靶向低细胞刚度的肿瘤干细胞，并传输抗癌药物进入肿瘤干细胞，从而达到特异性消除肿瘤干细胞的目的。本发明专利技术不依赖于肿瘤细胞的任何表面标记进行靶向，因此可以解决现有技术中依赖肿瘤干细胞表面蛋白靶向肿瘤干细胞的纳米药物，由于受到肿瘤的发展阶段及肿瘤的类型的影响，难以可靠的靶向肿瘤干细胞，进而特异性地杀死肿瘤干细胞的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种制备用于靶向肿瘤干细胞的产品的方法、产品及应用
本专利技术涉及纳米材料领域，尤其涉及的是一种制备用于靶向肿瘤干细胞的产品的方法、产品及应用。
技术介绍
纳米颗粒作为治疗药物的载体在癌症治疗中展现出巨大的潜力。目前，常使用肿瘤干细胞(CSC)特异性表面蛋白，如CD133，CD44，CD90和醛脱氢酶进行肿瘤干细胞标记，因此这些特异性肿瘤干细胞表面蛋白被用于功能化肿瘤干细胞靶向的纳米颗粒表面识别标记物。然而常用的肿瘤干细胞表面蛋白是动态进化的，且不同种类的肿瘤细胞其表面特异性蛋白亦有所差异。因此依赖肿瘤干细胞表面蛋白可能无法在肿瘤进展过程中，或者在不同类型的肿瘤细胞中稳定且可靠地标记肿瘤干细胞。简言之，现有的依赖肿瘤干细胞表面蛋白靶向肿瘤干细胞的纳米药物，由于受到肿瘤的发展阶段及肿瘤的类型的影响，难以可靠的靶向肿瘤干细胞，进而特异性地杀死肿瘤干细胞。因此，现有技术还有待改进和发展。
技术实现思路
针对现有技术的上述缺陷，提供一种制备用于靶向肿瘤干细胞的产品的方法、产品及应用，旨在解决现有技术中依赖肿瘤干细胞表面蛋白靶向肿瘤干细胞的纳米药物，由于受到肿瘤的发展阶段及肿瘤的类型的影响，难以可靠的靶向肿瘤干细胞，进而特异性地杀死肿瘤干细胞的问题。本专利技术解决问题所采用的技术方案如下：第一方面，本专利技术实施例提供一种石墨烯纳米颗粒作为载药工具和靶向工具在制备用于靶向肿瘤干细胞的产品中的应用。在一种实施方式中，所述石墨烯纳米颗粒能够特异性地靶向低细胞刚度的肿瘤干细胞。r>第二方面，本专利技术实施例提供一种制备用于靶向肿瘤干细胞的产品的方法，其中，所述方法包括步骤：将抗癌药物与石墨烯纳米颗粒进行绑定，绑定后得到包含所述抗癌药物与所述石墨烯纳米颗粒的用于靶向肿瘤干细胞的产品。在一种实施方式中，所述将抗癌药物与石墨烯纳米颗粒进行绑定，绑定后得到包含所述抗癌药物与所述石墨烯纳米颗粒的用于靶向肿瘤干细胞的产品的步骤，具体包括：将所述抗癌药物与所述石墨烯纳米颗粒溶解于溶剂中，并搅拌处理，得到混合液；对所述混合液进行离心处理，除去沉淀物后得到离心液；对所述离心液进行膜分离处理，得到包含所述抗癌药物与所述石墨烯纳米颗粒的用于靶向肿瘤干细胞的产品。在一种实施方式中，所述抗癌药物与所述石墨烯纳米颗粒的质量比为1：(1-4)。在一种实施方式中，所述搅拌处理的时间为40-60小时。在一种实施方式中，所述膜分离处理为超滤处理。在一种实施方式中，所述超滤处理中使用的超滤膜的切割分子量为3kDa。第三方面，本专利技术实施例提供一种用于靶向肿瘤干细胞的产品，其中，所述用于靶向肿瘤干细胞的产品包括抗癌药物，以及与所述抗癌药物绑定的石墨烯纳米颗粒。在一种实施方式中，所述抗癌药物与所述石墨烯纳米颗粒的质量比为1：(1-4)。本专利技术的有益效果：本专利技术公开了一种利用石墨烯纳米颗粒作为载药工具和靶向工具制备出靶向肿瘤干细胞的产品的应用。该产品由抗癌药物与石墨烯纳米颗粒构成，通过石墨烯纳米颗粒特异性靶向低细胞刚度的肿瘤干细胞，并传输抗癌药物进入肿瘤干细胞，从而达到特异性消除肿瘤干细胞的目的。本专利技术不依赖于肿瘤干细胞的任何表面标记进行靶向，因此可以解决现有技术中依赖肿瘤干细胞表面蛋白靶向肿瘤干细胞的纳米药物，由于受到肿瘤的发展阶段及肿瘤的类型的影响，难以可靠的靶向肿瘤干细胞，进而特异性地杀死肿瘤干细胞的问题。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1是本专利技术实施例提供的制备用于靶向肿瘤干细胞的产品的方法的流程示意图。图2是本专利技术实施例提供的所述抗癌药物与石墨烯纳米颗粒形成的载药体系SEM示意图。图3是本专利技术实施例提供的石墨烯纳米颗粒和复合物在不同波长下的吸光度的变化曲线图。图4是本专利技术实施例提供的MCF-10、MCF-7、MDA-MB-231三种细胞的杨氏试验的结果图。图5是本专利技术实施例提供的MCF-10、MCF-7、MDA-MB-231三种细胞的单位荧光强度的测量结果。图6是本专利技术实施例提供的肿瘤干细胞与传统肿瘤细胞的杨氏试验的结果图。图7是本专利技术实施例提供的肿瘤干细胞与传统肿瘤细胞的单位荧光强度的测量结果。图8是本专利技术实施例提供的细胞骨架抑制剂处理的肿瘤细胞组与空白对照组的杨氏试验的结果图。图9是本专利技术实施例提供的细胞骨架抑制剂处理的肿瘤细胞组与空白对照组的单位荧光强度的测量结果。图10是本专利技术实施例提供的细胞骨架激活剂处理的肿瘤细胞组与空白对照组的杨氏试验的结果图。图11是本专利技术实施例提供的细胞骨架激活剂处理的肿瘤细胞组与空白对照组的单位荧光强度的测量结果。图12是本专利技术实施例提供的过表达细胞骨架蛋白的肿瘤细胞组与空白对照组的杨氏试验的结果图。图13是本专利技术实施例提供的过表达细胞骨架蛋白的肿瘤细胞组与空白对照组的单位荧光强度的测量结果。图14是本专利技术实施例提供的过表达细胞骨架蛋白的肿瘤干细胞组与空白对照组的单位荧光强度的测量结果。图15是本专利技术实施例提供的直接使用抗癌药物DOX时，肿瘤干细胞和非肿瘤干细胞的DOX的荧光分布图。图16是本专利技术实施例提供的使用抗癌复合物N-GQD@DOX时，肿瘤干细胞和非肿瘤干细胞的N-GQD@DOX的荧光分布图。图17是本专利技术实施例提供的直接使用抗癌药物DOX时，肿瘤干细胞和非肿瘤干细胞的细胞核内DOX的单位荧光强度测量结果。图18是本专利技术实施例提供的直接使用抗癌药物DOX时，肿瘤干细胞和非肿瘤干细胞的细胞核内DOX的荧光比例测量结果。图19是本专利技术实施例提供的使用抗癌复合物N-GQD@DOX时，肿瘤干细胞和非肿瘤干细胞的细胞核内N-GQD@DOX的单位荧光强度测量结果。图20是本专利技术实施例提供的的使用抗癌复合物N-GQD@DOX时，肿瘤干细胞和非肿瘤干细胞的细胞核内N-GQD@DOX的荧光比例测量结果。图21是本专利技术实施例提供的未经处理的肿瘤细胞和肿瘤干细胞、经过石墨烯纳米颗粒处理的肿瘤细胞和肿瘤干细胞、经过抗癌药物DOX处理的肿瘤细胞和肿瘤干细胞、经过抗癌复合物处理的肿瘤细胞和肿瘤干细胞的细胞存活率的测量结果。图22是本专利技术实施例提供的经过的PBS处理、石墨烯纳米颗粒处理、抗癌药物DOX处理以及所述抗癌复合物处理后的异体移植肿瘤的肿瘤体积变化图。图23是本专利技术实施例提供的经过PBS处理、石墨烯纳米颗粒处理、抗癌药物DOX处理以及所述抗癌复合物处理后的异体移植肿瘤对应的肿瘤内CD133的比例测量结果图。图24是本专利技术实施例提供的经过PBS处理、石墨烯纳米颗粒处理、抗癌药物DOX处理以及所述抗癌本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.石墨烯纳米颗粒作为载药工具和靶向工具在制备用于靶向肿瘤干细胞的产品中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.石墨烯纳米颗粒作为载药工具和靶向工具在制备用于靶向肿瘤干细胞的产品中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述石墨烯纳米颗粒特异性地靶向低细胞刚度的肿瘤干细胞。


3.一种制备用于靶向肿瘤干细胞的产品的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：
将抗癌药物与石墨烯纳米颗粒进行绑定，绑定后得到包含所述抗癌药物与所述石墨烯纳米颗粒的用于靶向肿瘤干细胞的产品。


4.根据权利要求3所述的制备用于靶向肿瘤干细胞的产品的方法，其特征在于，所述将抗癌药物与石墨烯纳米颗粒进行绑定，绑定后得到包含所述抗癌药物与所述石墨烯纳米颗粒的用于靶向肿瘤干细胞的产品的步骤，具体包括：
将所述抗癌药物与所述石墨烯纳米颗粒溶解于溶剂中，并搅拌处理，得到混合液；
对所述混合液进行离心处理，除去沉淀物后得到离心液；
对所述离心液进行膜分离处理，得到包含所述抗癌药物与所述石墨烯纳米颗粒的用于靶向肿...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭又华，杨莫，陈茜，
申请(专利权)人：香港理工大学深圳研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44