基于细胞膜展示冠状病毒免疫原以诱导中和抗体的方法技术

本申请公开了一种基于细胞膜展示冠状病毒免疫原以诱导中和抗体的方法。具体而言，本公开中提供了一种在其细胞膜表面展示新型冠状病毒SARS‑CoV‑2刺突蛋白S的细胞，包含所述细胞的针对新型冠状病毒SARS‑CoV‑2的疫苗或疫苗组合，所述细胞在制备用于预防或治疗新型冠状病毒SARS‑CoV‑2的疫苗中的应用及其制备方法。本公开的细胞和疫苗能够在体内高效活化B细胞，诱导中和抗体应答，在预防和降低新冠病毒感染中有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
基于细胞膜展示冠状病毒免疫原以诱导中和抗体的方法
本公开属于生物技术和疫苗领域。具体而言，本公开涉及一种基于细胞膜展示冠状病毒免疫原以诱导中和抗体的方法。
技术介绍
迄今为止，疫苗是人类主动预防传染性疾病最为安全和有效的方式。疫苗的工作原理为通过主动免疫已灭活的病原体或基因工程化的具有较高免疫原性的蛋白质或核酸组分，诱发针对病原体的特异性免疫应答包括细胞免疫应答与抗体应答，同时形成免疫记忆，以便再次存在感染风险时，机体免疫系统能够迅速反应，产生充足的特异性免疫应答，阻断病原体入侵靶细胞。现有疫苗的主要形式为：灭活病毒疫苗、核酸疫苗、蛋白亚单位/病毒样颗粒疫苗及细菌/病毒载体疫苗。其中病毒样颗粒疫苗的免疫原性较高，同时辅以佐剂注射能够产生较好的免疫保护效应。但对于一些无法自组装形成病毒天然结构的囊膜病毒，探寻能够表达更接近天然构象形式的免疫原展示方式，将有助于提高抗原的免疫原性并诱导产生中和抗体。高等生物真核细胞特别是人源化细胞，其膜表面表达的抗原表位能够更接近病毒囊膜蛋白的天然构象形式，并保证其表面所含糖基与感染病毒类似，真实重本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在其细胞膜表面展示新型冠状病毒SARS-CoV-2刺突蛋白S的细胞。/n

【技术特征摘要】
20200615 CN 20201054461601.一种在其细胞膜表面展示新型冠状病毒SARS-CoV-2刺突蛋白S的细胞。


2.如权利要求1所述的细胞，其中，所述刺突蛋白S的氨基酸序列如SEQIDNO:2所示；或者，
所述刺突蛋白S包含在融合肽中，例如与之融合的部分选自：病毒或宿主来源的蛋白，转铁蛋白(Fn)、HIVp24、囊膜病毒的茎部，如流感HA2、艾滋病毒的gp41、抗体Fc段、GM-CSF、IL-21、CD40L或CD40抗体。


3.如权利要求1所述的细胞，其中，所述细胞包含具有刺突蛋白S编码序列的载体，例如，转入了具有SEQIDNO:1所示核苷酸分子的载体。


4.如权利要求1所述的细胞，其中，所述细胞为哺乳动物细胞或昆虫细胞，如K562、A549、HEK293、HeLa、CHO、NS0、SP2/0、PER.C6、Vero、RD、BHK、HT1080、A549、Cos-7、ARPE-19、MRC-5细胞、HighFive、Sf9、Se301、SeIZD2109、SeUCR1、Sf9、Sf900+、Sf21、BTI-TN-5B1-4、MG-1、Tn368、HzAm1、BM-N、Ha2302、Hz2E5、Ao38，优选K562细胞、A549细胞、HEK293细胞，优选所述细胞具有展示所述刺突蛋白S的完整膜结构，优选每1×106个所述细胞提供约0.3～0.6微克(如0.47微克)的刺突蛋白S。


5.如权利要求1所述的细胞，其中，所述细胞是已灭活的细胞，例如采用物理灭活如X-射线辐射、紫外辐射；或化学灭活如β-丙内酯、甲醛、多聚甲醛固定。


6.一种针对新...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐建青，张晓燕，何香川，丁龙飞，曹康丽，
申请(专利权)人：上海市公共卫生临床中心，
类型：发明
国别省市：上海;31