HLA G修饰的细胞及方法技术

本发明专利技术公开了可持续表达HLA‑G(例如细胞表面HLA‑G)的遗传修饰的细胞和用于产生此类遗传修饰的细胞的核酸组合物。还公开了利用可持续表达HLA‑G的遗传修饰细胞的细胞治疗方法。本发明专利技术的HLA‑G遗传修饰可提供具有减低的免疫原性和/或改进的免疫抑制特征的细胞，以使得这些细胞可作为通用或改进的供体细胞用于移植、细胞和组织再生或重建以及其他治疗。

【技术实现步骤摘要】
HLAG修饰的细胞及方法本申请是申请日为2013年7月30日，名称为《HLAG修饰的细胞及方法》的中国专利技术专利申请201380051169.3的分案申请。相关专利申请的交叉引用本申请要求2012年7月31日提交的美国临时专利申请序列号61/677,739的优先权益，其以引用方式全文纳入本文。
技术介绍
细胞移植形式的再生医学是可用于治疗疑难医学病况例如糖尿病、心脏病和神经退行性疾病的最有希望的治疗方法之一。但是，临床中实现细胞移植的主要障碍是供体细胞的免疫排斥，特别当其来自外源宿主时。虽然通过给予免疫抑制药物可部分地解决免疫排斥，然而其也会产生严重的副作用。因此，需要开发改进的技术用于细胞移植治疗。
技术实现思路
本专利技术公开了基于细胞的组合物和基于在将要被移植到需要供体细胞的受试者中的供体细胞中长期强制表达至少一种外源HLA-G蛋白进行细胞移植治疗的方法。本专利技术提供的数据显示，经本专利技术所述方式修饰可表达外源HLA-G的细胞(无论多能性的或分化型的)具有减低的免疫原性和/或增加的免疫抑制。通过HLA-G遗传修饰产生的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种遗传修饰的哺乳动物细胞，其与不含所述遗传修饰的哺乳动物细胞相比具有减低的免疫原性和/或改进的免疫抑制，/n其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞在其基因组中含有外源核酸，所述外源核酸包括：编码变体人白细胞抗原(HLA-G)蛋白的核酸序列；并且/n其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞选自干细胞和祖细胞。/n

【技术特征摘要】
20120731 US 61/677,7391.一种遗传修饰的哺乳动物细胞，其与不含所述遗传修饰的哺乳动物细胞相比具有减低的免疫原性和/或改进的免疫抑制，
其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞在其基因组中含有外源核酸，所述外源核酸包括：编码变体人白细胞抗原(HLA-G)蛋白的核酸序列；并且
其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞选自干细胞和祖细胞。


2.如权利要求1所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞是胚胎干细胞、多能干细胞、诱导性多能干细胞(iPSC)或全能干细胞。


3.如权利要求2所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞是iPSC。


4.如权利要求1所述的遗传修饰的细胞，其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞是胰腺祖细胞。


5.如权利要求4所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞是胰岛细胞。


6.如权利要求5所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞是胰腺β细胞。


7.如权利要求1所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述核酸序列编码如SEQIDNO:2所示的变体HLA-G蛋白。


8.如权利要求7所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述核酸序列可操作地连接到一个或多个延伸因子-1α(EF-1α)启动子、3’非翻译区(UTR)或其组合。


9.如权利要求8所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述核酸序列可操作地连接到一个或多个包含SEQIDNO:6序列的EF-1α启动子，包含SEQIDNO:3的核苷酸序列的3’UTR，或其组合。


10.如权利要求8所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述核酸序列可操作地连接到一个或多个包含SEQIDNO:6序列的EF-1α启动子，并且其中所述核酸序列可操作地连接到包含SEQIDNO:3的核苷酸序列的3’UTR。


11.如权利要求1所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述遗传修饰的的哺乳动物细胞是遗传修饰的人类细胞。


12.如权利要求1所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中与不含所述遗传修饰的哺乳动物细胞相比，所述遗传修饰的细胞的减低的免疫原性和/或改进的免疫抑制是通过下述至少之一确定的：
与不含所述遗传修饰的哺乳动物细胞相比，所述遗传修饰的细胞由自然杀伤细胞NK-92诱导的细胞毒性减低，
与不含所述遗传修饰的哺乳动物细胞相比，所述遗传修饰的细胞的体外外周血单核细胞增殖减低，和/或
在人源化NODscidgamma(NSG)小鼠中，与不含所述遗传修饰的哺乳动物细胞相比，由所述遗传修饰的细胞引起的肿瘤形成的大小和重量增加。
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【专利技术属性】
技术研发人员：巴兹尔·M·汉塔斯，
申请(专利权)人：阿格克斯治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US