NIR/MRI双模态造影剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种近红外成像和核磁共振成像NIR/MRI双模态造影剂及其制备方法与应用。本申请以优化后的吲哚氰绿衍生物作为载体，连接MRI信号分子，获得了NIR/MRI双模态造影剂。该造影剂既可以近红外成像，又具备MRI显像能力；同时水溶性好、毒性低，近红外与MRI影像相互印证，丰富诊断信息，具备成为新型肿瘤造影剂的潜力。

【技术实现步骤摘要】
NIR/MRI双模态造影剂及其制备方法与应用
本申请属于造影剂技术，具体涉及一种近红外成像和核磁共振成像NIR/MRI双模态造影剂及其制备方法与应用。
技术介绍
肝癌是死亡率极高的恶性肿瘤之一，肝癌早期发病颇隐匿，无明显的症状和体征。患者被确诊肝癌时，往往分期较晚，预后差，5年生存率不高。因此发展一种有效可靠的诊断手段可以使得肝癌能够被早期发现，早期治疗以提高病患的存活率，在临床上具有较高的应用价值。作为非侵入性的检测方式，各种分子影像技术迅速发展，在肝癌诊断和治疗中发挥了非常重要的作用。但是，它们各有优缺点，单一使用时不能完全满足临床诊疗的需要。核磁共振成像(MagneticResonanceImage,MRI)可以获得肿瘤及周围组织多方面的分子信息，早期诊断有优势，却因为存在强磁场不能用于术中实时监测。近红外(NearInfrared,NIR)造影灵敏度高，可以诊断出微小病灶，但是穿透深度仅仅有10mm，不能发现深部的肝癌。现代医学要求肿瘤检测具有高灵敏度和实时成像的特性，单一模态的造影剂难以满足要求。多模态造影剂组合多种影像技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种NIR/MRI双模态造影剂，其结构如式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种NIR/MRI双模态造影剂，其结构如式(I)所示：



其中，W1和W2相同或不同，各自独立地为顺磁性金属离子；
Ligand-Linker-NIR-Linker-Ligand为配体；
其中，为N1为-CO-或-NH-；Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf和Rg相同或不同，彼此独立地为-COOH、-CH(Ra3)(Ra4)或-CONRa1Ra2；Ra1和Ra2独立地为H或C1-4烷基；Ra3和Ra4一个为-OH，另一个为C1-4烷基；

为M1和M2独立地为-CO-、-NH-或-O-；X为-O-、-CH2-或-NH-；m为0、1、2、3、4、5或6；m’为2、3、4、5或6；

为R1、R3、R4和R6相同或不同，彼此独立地选自H、-COOH、-SO3H或NH2；R2和R5为-CO-或-NH-；Y1为-COO-、-SO3-、-COOH、-SO3H或-CH3；Y2为-COOH、-SO3H或-CH3；Rx为H或卤素；Ry和Rz为H，或Ry和Rz均为烷基，与其相连的碳一起形成3-6元环；n为1、2、3或4；Halo-为F-、Cl-、Br-或I-；当Y1为-COO-或-SO3-时，Halo-不存在。


2.根据权利要求1所述的NIR/MRI双模态造影剂，其特征在于，所述顺磁性金属离子选自Fe(2+)、Fe(3+)、Cu(2+)、Cr(3+)、Gd(3+)、Eu(3+)、Dy(3+)、La(3+)、Yb(3+)或Mn(2+)。


3.根据权利要求1所述的NIR/MRI双模态造影剂，其特征在于：
W1和W2相同，为Gd(3+)；
和/或，中，N1为-CO-；
和/或，中，Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf和Rg相同或不同，彼此独立地为-COOH、-CH(OH)CH3或-CONHCH3；
和/或，中，M1和M2为-NH-；
和/或，中，X为-O-；
和/或，中，m为0、1、2或3；m’为2、3或4；
和/或，中，R1、R3、R4和R6为H；
和/或，中，R2和R5为-CO-；...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵丽，李玉艳，孙婕，任陇飞，王锦涛，薛欣，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32