NIR/PET双模态造影剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种近红外和正电子发射计算机断层显像NIR/PET双模态造影剂及其制备方法与应用。本申请以优化后的吲哚氰绿衍生物作为载体，连接PET信号分子，获得了NIR/PET双模态造影剂。该造影剂既可以近红外成像，又具备PET显像能力；同时，该造影剂水溶性好、毒性低，近红外与PET影像相互印证，丰富诊断信息，具备成为新型肿瘤造影剂的潜力。

【技术实现步骤摘要】
NIR/PET双模态造影剂及其制备方法与应用
本专利技术属于造影剂技术，具体涉及近红外和正电子发射计算机断层显像NIR/PET双模态造影剂及其制备方法与应用。
技术介绍
由于早期诊断方法缺乏，肝癌患者被确诊时已为晚期，而晚期肝癌高度恶性且进展迅速，难以治疗，并且化疗药物的低选择性和低毒性导致治疗效果通常较差。因此，寻找有效的肝癌诊断方法，早发现，早治疗具有重要的临床应用价值。作为非侵入性的检测方式，分子影像技术迅速发展，在肝癌诊断和治疗中发挥了非常重要的作用。目前，临床上使用的肝癌造影剂仅有钆塞酸二钠。钆塞酸二钠在正常肝细胞中摄取，而在肝癌细胞中不摄取，组织对比时在肝癌部位暗成像。然而钆塞酸二钠并非靶向肿瘤细胞，仅有的一个专一性造影剂不能满足目前临床对肝癌诊断的需求，能够靶向肝癌部位的造影剂是急需解决的难题。多模态造影剂组合多种影像技术如PET，MRI，NIR等的优点，可以显著提高肿瘤组织成像的特异性和图像分辨率，为肝癌诊断实现靶向性和精准性提供可能。研究发现，近红外造影剂吲哚箐绿(IndocyanineGreen,ICG)进入本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种NIR/PET双模态造影剂，其结构如式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种NIR/PET双模态造影剂，其结构如式(I)所示：



其中，W1和W2相同或不同，各自独立地为放射性金属离子；
Ligand-Linker-NIR-Linker-Ligand为配体；

为N1为-CO-或-NH-；Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf和Rg相同或不同，彼此独立地为-COOH、-CH(Ra3)(Ra4)或-CONRa1Ra2；Ra1和Ra2独立地为H或C1-4烷基；Ra3和Ra4一个为-OH，另一个为C1-4烷基；

为M1和M2独立地为-CO-、-NH-或-O-；X为-O-、-CH2-或-NH-；m为0、1、2、3、4、5或6；m’为2、3、4、5或6；

为R1、R3、R4和R6相同或不同，彼此独立地选自H、-COOH、-SO3H或NH2；R2和R5为-CO-或-NH-；Y1为-COO-、-SO3-、-COOH、-SO3H或-CH3；Y2为-COOH、-SO3H或-CH3；Rx为H或卤素；Ry和Rz为H，或Ry和Rz均为烷基，与其相连的碳一起形成3-6元环；n为1、2、3或4；Halo-为F-、Cl-、Br-或I-；
条件是：当Y1为-COO-或-SO3-时，则Halo-不存在。


2.根据权利要求1所述的NIR/PET双模态造影剂，其特征在于，所述放射性金属离子选自64Cu(2+)、68Ga(3+)、90Y(3+)、177Lu(3+)、89Zr(4+)、89Sr(2+)、188Re(2+)或225Ac(3+)。


3.根据权利要求1所述的NIR/PET双模态造影剂，其特征在于：
W1和W2相同，为68Ga(3+)；
和/或，中，N1为-CO-；
和/或，中，Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf和Rg相同或不同，彼此独立地为-COOH、-CH(OH)CH3或-CONHCH3；
和/或，中，M1和M2为-NH-；
和/或，中，X为-O-；
和/或，中，m为0、1、2或3，m’为2、3或4；
和/或，中，R1、R3、R4和R6为H；
...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵国强，李小芳，李玉艳，王锦涛，张朋俊，李玉鹏，
申请(专利权)人：中国药科大学，宜昌市第一人民医院三峡大学人民医院，
类型：发明
国别省市：江苏;32