(R,S)-烟碱的制备方法技术

制备(R,S)‑烟碱的方法，包括在碱和溶剂的存在下，使烟酸酯与N‑乙烯基‑2‑吡咯烷酮反应以形成第一混合物，使第一混合物与酸组合以形成包含水层的第二混合物，从第二混合物分离水层，使分离的水层与酸组合以形成第三混合物，使第三混合物与碱组合以形成包含麦斯明的第四混合物，使用还原剂还原麦斯明为去甲烟碱，并甲基化去甲烟碱以得到R,S‑烟碱。

【技术实现步骤摘要】
(R,S)-烟碱的制备方法本申请是母案为中国专利技术专利申请201580069647.2的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2014年10月22日提交的美国临时专利申请No.62/067,196的优先权，标题为“(R,S)烟碱的制备方法”，其全部内容在此通过援引明确地并入本文。
本专利技术涉及用于大规模生产纯(R,S)-烟碱的合成方法领域，及其以汽化形式在烟草戒烟和/或消遣性应用治疗中的应用。
技术介绍
烟碱目前是作为稀释的溶液，通常以组合风味、以液体在汽化设计(通常称作汽化器)，以及在戒断设计比如贴剂和口香糖中使用。现有技术中的突出特征在于，基本上所有应用于这些“汽化设计”的烟碱都是烟碱液，其已经从烟草制备，通常使用煤油作为溶剂从烟草植物中提取，然后纯化；并且这样的提取物不能被纯化以除去还在烟草植物提取物中发现的许多化合物。因此，全无这些污染物的非常纯净的烟碱是没有的，也不是商业上可获得的，并且制备商业的或即使研究的数量，都可能被证明是非常困难的。重要的是注意到，许多这些污染物对于人体系统是不健康的，许多已被证明是本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.制备(R,S)-烟碱的方法，包括：/n在碱和溶剂的存在下，使烟酸酯与N-乙烯基-2-吡咯烷酮反应以形成第一混合物；/n使第一混合物与冷酸溶液组合以形成包含水层的第二混合物；/n从第二混合物分离水层；/n使分离的水层与酸组合以形成第三混合物；/n使第三混合物与碱组合以形成包含麦斯明的第四混合物；/n使用还原剂还原麦斯明为去甲烟碱；和/n甲基化去甲烟碱以得到R,S-烟碱；/n其中烟酸酯具有下式:/n

【技术特征摘要】
20141022 US 62/067,1961.制备(R,S)-烟碱的方法，包括：
在碱和溶剂的存在下，使烟酸酯与N-乙烯基-2-吡咯烷酮反应以形成第一混合物；
使第一混合物与冷酸溶液组合以形成包含水层的第二混合物；
从第二混合物分离水层；
使分离的水层与酸组合以形成第三混合物；
使第三混合物与碱组合以形成包含麦斯明的第四混合物；
使用还原剂还原麦斯明为去甲烟碱；和
甲基化去甲烟碱以得到R,S-烟碱；
其中烟酸酯具有下式:

和
其中R1是烷基。


2.权利要求1的方法，还包括纯化R,S-烟碱以得到大于99％纯度的R,S-烟碱。


3.权利要求1的方法，其中烷基是乙基。


4.权利要求1的方法，其中碱是金属氢化物。


5.权利要求4的方法，其中金属氢化物与烟酸酯的摩尔比是约1至4。


6.权利要求4的方法，其中金属氢化物选自氢化锂，氢化钾和氢化钠。


7.权利要求4的方法，其中金属氢化物是氢化钠。


8.权利要求1的方法，其中溶剂是无水的...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·阿诺德，
申请(专利权)人：下一代实验室有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US