用于制备瑞卢戈利的中间体化合物及其制备方法和瑞卢戈利的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物合成技术领域，具体而言，涉及用于制备瑞卢戈利的中间体化合物及其制备方法和瑞卢戈利的制备方法。用于制备瑞卢戈利的中间体化合物为下述结构式所示化合物中的任意一种：

【技术实现步骤摘要】
用于制备瑞卢戈利的中间体化合物及其制备方法和瑞卢戈利的制备方法
本专利技术涉及药物合成
，具体而言，涉及用于制备瑞卢戈利的中间体化合物及其制备方法和瑞卢戈利的制备方法。
技术介绍
瑞卢戈利(Relugolix)是非肽促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂，通过对人垂体前叶中GnRH受体的强效和选择性拮抗作用来阻断GnRH的作用。使用瑞卢戈利后可抑制垂体腺中性腺刺激激素(促黄体生成素LH和促卵泡激素FSH)的分泌，从而抑制了卵巢中E2(雌二醇)和孕激素等性激素的分泌，继而能用于治疗前列腺癌和子宫肌瘤的相关症状。现有技术中合成瑞卢戈利的过程存在诸多问题，例如操作繁琐、杂质较多以及收率低等。鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供用于制备瑞卢戈利的中间体化合物及其制备方法和瑞卢戈利的制备方法。本专利技术实施例提供新的用于制备瑞卢戈利的中间体，且提供了新的合成瑞卢戈利的方法，能够提升产率，减少杂质含量。本专利技术是这样实现的：第一方面，本专利技术提供一种用于制备瑞卢戈利的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备瑞卢戈利的中间体化合物，其特征在于，其为下述结构式所示化合物中的任意一种：/n

【技术特征摘要】
1.一种用于制备瑞卢戈利的中间体化合物，其特征在于，其为下述结构式所示化合物中的任意一种：

以及其中，R选自离去基团。


2.根据权利要求1所述的用于制备瑞卢戈利的中间体化合物，其特征在于，R选自卤素、OTs、OMs和OTf中的任意一种；
优选地，所述卤素选自氯、溴和碘中的任意一种。


3.权利要求1所述的用于制备瑞卢戈利的中间体化合物的制备方法，其特征在于，包括：将化合物原料进行系列化学反应合成得到所述中间体化合物，所述化合物原料为：


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括：参照下述合成路径中的任意一种合成所述中间体化合物：



以及





5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1的操作包括：将所述化合物原料与催化剂、酸和还原气体混合进行反应；
优选地，所述催化剂的质量为所述化合物原料的质量的0.5-1％，所述酸的质量为所述化合物原料的质量的10-50％，所述还原气体的摩尔量大于所述化合物原料摩尔量；
优选地，所述催化剂选自钯碳、铁粉和锌粉中的任意一种；所述酸选自盐酸、醋酸、甲酸和碳酸中的任意一种；还原气体为氢气；
优选地，步骤1的操作包括：将钯碳、溶剂和所述化合物原料混合，而后与酸搅拌均匀，再密封抽真空，而后置换氢气，并保持1-20个大气压力，并在10-30℃进行反应，反应过程中采用LC-MS监测反应直至反应结束；
优选地，步骤1的操作包括：反应进行后对反应体系进行后处理；
优选地，后处理包括：将反应体系与腈类溶剂和碱性物质混合，使得反应体系的pH为7-8，而后加热回流，再过滤去除固体杂...

【专利技术属性】
技术研发人员：张旭，李伟，吴涛，
申请(专利权)人：北京海美源医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11