β-烟酰胺单核苷酸口崩片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种β‑烟酰胺单核苷酸口崩片及其制备方法，该口崩片由β‑烟酰胺单核苷酸、甘露醇、阿司帕坦、甜橙粉末香精、交联聚维酮、微晶纤维素及硬脂酸镁制成，制备方法可以采用粉末直接压片法、干法制粒外加崩解剂法、干法制粒内加崩解剂法。本发明专利技术以β‑烟酰胺单核苷酸为有效成分、以交联聚维酮为崩解剂通过粉末直接压片法或者干法制粒工艺制成口崩片，该口崩片脆碎度较好，崩解时限短，崩解迅速、入口即化、不需水直接吞服、顺应性好、吸收快、减少首过效应，提高生物利用度，同时工艺操作简单，适合于产业化生产。

【技术实现步骤摘要】
β-烟酰胺单核苷酸口崩片及其制备方法
本专利技术提供了一种组合物，具体涉及一种β-烟酰胺单核苷酸口崩片及其制备方法。
技术介绍
衰老是一个永恒而又神秘的话题，随着人们生活水平的提高，人们对保持青春与延缓衰老越来越重视。现如今，随着医疗水平的发展，人们的寿命得到了极大的延长，因此人们更多地将焦点关注到抗衰老的问题上。衰老是一种自然规律，以目前的科技水平，人们虽然无法阻止衰老，但是却能在一定程度上延缓衰老。中国已进入老龄化国家，对抗衰老药的需求也越老越大，抗衰老药品种繁多，但达到抗衰老效果一般甚至没有效果，究其原因为很多保健品通过体外实验具有很好的保健效果，但是进入人体试验后由于人体的复杂环境(首过效应)等因素影响，导致绝大部分有效成分被人体代谢，造成了效果差甚至无效。β-烟酰胺单核苷酸(NMN)是人体内长寿蛋白的辅因子NAD+的前体物质，NAD+又名辅酶I，全称烟酰胺腺嘌呤双核苷酸，它广泛分布在人体的所有细胞内，参与上千种生物催化反应，是人体内必不可少的辅酶。由于NAD+这种大分子，口服后在胃液中及肝脏中会被降解和代谢，而注射虽然可以进入血液循环，但还是无法直接穿过细胞膜进入进入细胞内部，也就不能对人体产生效果。所以只能通过服用NAD+的前体来延缓衰老。从补充NAD+的角度来讲，可以补充NAD+三个代谢循环的四类前体有烟酸、色氨酸、烟酰胺和NMN/NR。而相较NAD+的其他补充方式，NMN则绕过了NAMPT限速酶的瓶颈，可以迅速补充体内NAD+，是最佳及最科学的补充方法。NMN改善衰老指标的研究几乎得到了所有科学杂志的支持，Nature、Science、Cell等众多期刊的研究证实了NMN在神经退行性疾病(老年痴呆、渐冻症和帕金森)、心血管、听力视力方面的作用。NAD+的研究诞生过3位诺贝尔奖。NMN在体内可直接转化成NAD+，因此可以通过测定体内NAD+的水平来反映NMN的吸收和生物利用度情况。本专利技术的测试例4中通过测定大鼠骨髓中NAD+水平来反映给予本专利技术的制剂与市售产品其NMN的吸收利用情况，结果发现给予本产品后，较对照组NAD+的水平极大的提高。目前市场上大部分NMN保健品均为常规剂型的口服制剂，如片剂和胶囊剂，其经口服后，经胃壁或小肠吸收，汇总后经门静脉入肝，经历首过效应，造成一部分NMN被肝脏代谢，无法充分吸收利用。有鉴于此，本专利技术提供一种不同于市场上已有的片剂、胶囊剂等剂型的新型制剂及其制备方法，该新剂型不需要用水送服，服用方便，患者可以随身携带服用，易于服用且顺应性好、吸收快、可以极大降低首过效应，从而提高NMN的生物利用度。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决上述问题，提供一种β-烟酰胺单核苷酸口崩片及其制备方法。所述β-烟酰胺单核苷酸口崩片不需要水即可服用，具有便于患者随身携带并服用，更重要的是可以极大降低首过效应，具有提高生物利用度的优点。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种β-烟酰胺单核苷酸口崩片，其包含β-烟酰胺单核苷酸以及药学上可接受的赋形剂。所述β-烟酰胺单核苷酸口崩片的崩解时限＜1min，脆碎度＜0.5％。所述药学上可接受的赋形剂包括甘露醇、阿司帕坦、甜橙粉末香精、交联聚维酮、微晶纤维素及硬脂酸镁。在一个实施方案中，所述β-烟酰胺单核苷酸口崩片包含20～40重量％的β-烟酰胺单核苷酸，10～20重量％的甘露醇，1～5重量％的阿司帕坦，0.5～2.5重量％的甜橙粉末香精，1～5重量％的交联聚维酮，30～50重量％的微晶纤维素，1～10重量％的硬脂酸镁。在一个优选的实施方案中，所述β-烟酰胺单核苷酸口崩片包含32重量％的β-烟酰胺单核苷酸，14.2重量％的甘露醇，1.6重量％的阿司帕坦，1.2重量％的甜橙粉末香精，3重量％的交联聚维酮，44重量％的微晶纤维素，4重量％的硬脂酸镁。本专利技术的β-烟酰胺单核苷酸口崩片可以采用粉末直接压片法制备，也可以采用干法制粒工艺制备。所述粉末直接压片法包括如下步骤：将β-烟酰胺单核苷酸、甘露醇、阿司帕坦、甜橙粉末香精、交联聚维酮、微晶纤维素及硬脂酸镁投入混合机中混合均匀，然后将混合均匀的粉末直接进行压片。所述干法制粒工艺又可分为外加崩解剂法和内加崩解剂法。所述外加崩解剂法包括如下步骤：(i)将β-烟酰胺单核苷酸、甘露醇、阿司帕坦、甜橙粉末香精投入混合机中混合均匀，然后将混合均匀的物料投入干法制粒机中进行干法制粒；(ii)接着将制得的颗粒与交联聚维酮、微晶纤维素及硬脂酸镁继续混合均匀；(iii)最后将混合得到的物料进行压片。所述内加崩解剂法包括如下步骤：(i)将β-烟酰胺单核苷酸、甘露醇、阿司帕坦、甜橙粉末香精、交联聚维酮投入混合机中混合均匀，然后将混合均匀的物料投入干法制粒机中进行干法制粒；(ii)接着将制得的颗粒与微晶纤维素及硬脂酸镁再投入混合机中混合均匀；(iii)最后将混合得到的物料进行压片。所述β-烟酰胺单核苷酸口崩片采用PTP泡罩包装或者高密度聚乙烯瓶包装。本专利技术具有积极的效果：本专利技术以β-烟酰胺单核苷酸为有效成分、以交联聚维酮为崩解剂，通过粉末直接压片法或者干法制粒工艺制成口崩片，该口崩片脆碎度较好，崩解时限短，可有效提高使用者的顺应性，另外因大部分NMN在口腔中即被口腔粘膜直接吸收入血，可以极大的降低首过效应，从而提高了生物利用度，同时工艺操作简单，适合于产业化生产。附图说明图1示出了空白组、对照组和试验组大鼠骨髓细胞NAD+水平测定结果。具体实施方式实施例1本实施例的NMN口崩片处方见表1。本实施例的NMN口崩片的制备方法为粉末直接压片法，具体包括：①制备过程：称取处方量的原辅料，至于湿法混合制粒机中，搅拌转速为350rpm，切割转速为1000rpm，混合5min。②压片：混合得到的粉末直接进行压片；压片冲型为16×8mm异型冲模，每片NMN口崩片重500mg(共10000片)，最后将所压NMN口崩片进行高密度聚乙烯瓶包装，每瓶60片。实施例2本实施例的NMN口崩片处方见表2。本实施例的NMN口崩片的制备方法为干法制粒中的崩解剂内加法，具体包括：1)称取处方量的原辅料，分别过60目筛备用。2)混合：将β-烟酰胺单核苷酸、甘露醇、阿司帕坦、甜橙粉末香精、交联聚维酮(内加)、使用湿法混合制粒机混合300S，混合转速150rpm，混合均匀。3)制粒：把步骤2)混合好的物料加入干法制粒机中(干法制粒机参数：送料转速：10Hz，主机转速：20.0Hz，主压力：4.0MPa，侧压力：0.4MPa，筛网：2.4mm)制粒，大于60目颗粒占比不低于90％。4)总混：将制粒后颗粒称重，计算收率，加入外加量的微晶纤维素和硬脂酸镁后，置三维运动混合机中混合5min。5)压片：混合得到的颗粒直接进行压片；压片冲型为16×8mm异型冲模，每片NMN口崩片重1000mg(共5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种β-烟酰胺单核苷酸口崩片，其包含β-烟酰胺单核苷酸以及药学上可接受的赋形剂，所述β-烟酰胺单核苷酸口崩片的崩解时限＜1min，脆碎度＜0.5％。/n

【技术特征摘要】
1.一种β-烟酰胺单核苷酸口崩片，其包含β-烟酰胺单核苷酸以及药学上可接受的赋形剂，所述β-烟酰胺单核苷酸口崩片的崩解时限＜1min，脆碎度＜0.5％。


2.根据权利要求1所述的β-烟酰胺单核苷酸口崩片，其中所述赋形剂包含甘露醇、阿司帕坦、甜橙粉末香精、交联聚维酮、微晶纤维素及硬脂酸镁。


3.根据权利要求2所述的β-烟酰胺单核苷酸口崩片，其包含20～40重量％的β-烟酰胺单核苷酸，10～20重量％的甘露醇，1～5重量％的阿司帕坦，0.5～2.5重量％的甜橙粉末香精，1～5重量％的交联聚维酮，30～50重量％的微晶纤维素，1～10重量％的硬脂酸镁。


4.根据权利要求3所述的β-烟酰胺单核苷酸口崩片，其包含32重量％的β-烟酰胺单核苷酸，14.2重量％的甘露醇，1.6重量％的阿司帕坦，1.2重量％的甜橙粉末香精，3重量％的交联聚维酮，44重量％的微晶纤维素，4重量％的硬脂酸镁。


5.根据权利要求2至4中任一项所述的β-烟酰胺单核苷酸口崩片的制备方法，包括将所述β-烟酰胺单核苷酸、甘露醇、阿...

【专利技术属性】
技术研发人员：安明，况斌，高峥，
申请(专利权)人：北京天玺宝科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11