一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸制造技术

本发明专利技术提供了一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸，所述滴丸还包括聚乙二醇及蔗糖酯。本发明专利技术所提供的滴丸有效成分能够快速溶出并且进入血液，有望提高胃动力不足人群服用银杏萜内酯滴丸后的生物利用度。并且，本发明专利技术所提供的有效成分包含银杏萜内酯的滴丸硬度可达20～25KN，圆整度可达4～5分，拖尾情况可达7～9分，具有优异的外观质量。

【技术实现步骤摘要】
一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸
本专利技术涉及医药制剂领域，具体涉及一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸。
技术介绍
心脑血管疾病是对人类危害极大的一类疾病，主要包括高血压、冠心病和脑卒中等。此类疾病具有患病概率高、疾病致残率高、疾病致死率高、复发率高的特征。50岁以上的中老年人为此类疾病高发人群。银杏叶提取物是国际上应用最广的植物药，主要用于治疗和预防心脑血管病及代谢类疾病。银杏叶提取物主要的活性成分为黄酮类化合物及银杏萜内酯类化合物。其中，银杏萜内酯对血小板活化因子(PAF)有显著的拮抗作用，目前被认为是最有临床应用前景的PAF因子拮抗剂，银杏萜内酯类化合物包括银杏萜内酯A、银杏萜内酯B、银杏萜内酯C、银杏萜内酯J、银杏萜内酯M、银杏萜内酯K、白果内酯等。药理研究表明，银杏萜内酯类成分还具有抗氧化，抗自由基和神经保护等作用，对心脑血管疾病具有显著的疗效。现有的银杏萜内酯制剂以注射液制剂及片剂为主，近年来，市场上也出现了银杏萜内酯滴丸制剂。银杏萜内酯滴丸具有释放速度快、生物利用度高、溶出度高的特点，但现有的银杏萜内酯滴丸溶出度主要考查滴丸在较高转速(100～120r/min)下或小杯(100～250ml)溶出介质中的溶出度，例如，吴云等在银杏内酯滴丸的溶出度测定方法学研究中公布了以75％乙醇为溶剂，转速为100rpm，依小杯法操作，经45min取样测定，银杏萜内酯A、B均可溶出完全；中国专利CN107753445A公开了一种银杏内酯K滴丸及其制备方法，其公布了银杏内酯K滴丸在以去离子水为溶出介质，转速120r/min下，40min后溶出度可达80％以上。然而，银杏萜内酯滴丸的服用人群主要为50岁以上的中老年人，而中老年人通常胃部肌肉收缩力量弱，收缩频率低，胃动力不足，对于药物的分解能力差，而现有滴丸的溶出度检测均是在转速100～120r/min，小杯溶出介质(100～250ml)中进行的，也就是胃动力较强的人群中，无法为胃动力不足的人群治疗效果提供依据。因此，研究并制备一种与服用银杏内酯滴丸的病患体内胃动力环境情况更接近的条件下，却依然能保持高溶出度的银杏萜内酯滴丸是解决中老年患者药物吸收能力差的关键。
技术实现思路
本专利技术为了解决现有医学
中缺乏与服用银杏内酯滴丸的病患体内胃动力环境情况更接近的条件下，依然保持高溶出度的银杏萜内酯滴丸的技术问题，提供一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸。本专利技术提供了一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸，所述滴丸还包括聚乙二醇和蔗糖酯。本专利技术所述的银杏萜内酯，可以是银杏叶提取物的形式，也可是纯度高的单体化合物或其组合物。进一步地，所述聚乙二醇选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种或两种。进一步地，所述蔗糖酯为蔗糖与食用油脂或脂肪酸酯化反应形成的化合物；所述蔗糖酯选自蔗糖硬脂酸酯、蔗糖软脂酸酯、辛酸蔗糖酯、月桂酸蔗糖酯、肉豆蔻酸蔗糖酯、棕榈酸蔗糖酯、蔗糖油酸酯中的一种或两种及以上。进一步地，所述滴丸包含下述重量份的组分：银杏萜内酯5-15份，聚乙二醇20-40份，蔗糖酯5-15份。进一步地，所述滴丸还包括纤维素0.5-1.5份。进一步地，所述纤维素选自微晶纤维素、甲基纤维素中的一种或两种。进一步地，所述蔗糖酯的亲水疏水平衡值为7～11。进一步地，所述滴丸包含下述重量份的组分：银杏萜内酯8份、聚乙二醇400025份、S-770蔗糖酯13份及微晶纤维素0.5份。进一步地，所述滴丸包含下述重量份的组分：银杏萜内酯12份、聚乙二醇600035份、SE11-蔗糖酯7份及甲基纤维素1.5份。本专利技术还提供了制备上述有效成分包含银杏萜内酯滴丸的方法，所述方法包括如下步骤：S1、将银杏萜内酯过筛；S2、将聚乙二醇加热至熔融，搅拌加入S1所制得的银杏萜内酯和其他组分，混合均匀得混合物备用；S3、将S2所得混合物经滴头滴制、冷凝液冷却成型。有益效果本专利技术所提供的有效成分包含银杏萜内酯的滴丸的有效成分能够快速溶出。尤其当本专利技术所提供的滴丸包含银杏萜内酯5-15份，聚乙二醇20-40份，蔗糖酯5-15份时，即使在转速75rpm，溶出介质500mlpH1.0盐酸溶液的条件下，第15分钟溶出度仍可达70～80％，在第45分钟溶出度可达95％以上，有望提高胃动力不足人群服用银杏萜内酯滴丸后的生物利用度，特别适用于中老年患者。本专利技术所提供的有效成分包含银杏萜内酯的滴丸硬度可达20～25KN，圆整度可达4～5分，拖尾情况可达7～9分，具有优异的外观质量。具体实施方式除非特别注明，本专利技术具体试验例方式中述及的原辅料、设备均为已知产品，均可通过购买市售产品获得。本专利技术所述银杏萜内酯可以是银杏叶提取物，也可以是纯度高的单体化合物或其组合物。本专利技术所述银杏萜内酯可以通过现有技术分离纯化得到，进一步的，可以是溶剂萃取法、柱提取法、溶剂萃取-柱提取法、超临界提取法及色谱或柱层析纯化法等。优选地，本专利技术所述银杏萜内酯通过WO2013159412A1公开的方法得到。本专利技术所述银杏萜内酯也可以通过市售购买的方式得到。本专利技术所述蔗糖酯的亲水疏水平衡值即蔗糖酯的HLB，在具体的实施方式中，本专利技术中使用的蔗糖酯可以是SE15-蔗糖酯(HLB15)、棕榈酸蔗糖酯又名SE16-蔗糖酯(HLB16)、辛酸蔗糖酯又名SE8-蔗糖酯(HLB8)、月桂酸蔗糖酯又名SE12-蔗糖酯(HLB12)，P-1570蔗糖酯(HLB15)、肉豆蔻酸蔗糖酯又名SE14-蔗糖酯(HLB14)、S-370蔗糖酯(HLB3)、S-770蔗糖酯(HLB7)、或SE11-蔗糖酯(HLB11)；在具体实施例中，当蔗糖酯HLB为7～11时(实施例10、11)，与纤维素复配可以取得质量最为优异的银杏萜内酯滴丸。本专利技术所述的有效成分包含银杏萜内酯的滴丸的制备方法，其中，冷凝液体可以是水性冷凝液，比如水、不同浓度的乙醇等，也可以是油性冷凝液，比如液体石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或其混合物等。实施例1银杏萜内酯0.5kg(5份)聚乙二醇40001.5kg(15份)SE15-蔗糖酯0.5kg(5份)制备工艺：将银杏萜内酯过60目筛，将聚乙二醇4000加热至熔融，搅拌加入银杏萜内酯和其他组分，混合均匀得混合物，再将全部混合物经2.4mm滴头滴制，在15℃液态石蜡中冷却成型，擦去粘附在表面的冷凝液，低温干燥即得。实施例2处方：银杏萜内酯1.5kg(15份)聚乙二醇60004.5kg(45份)P-1570蔗糖酯1.5kg(15份)制备工艺：将银杏萜内酯过60目筛，将聚乙二醇6000加热至熔融，搅拌加入银杏萜内酯和其他组分，混合均匀得混合物，再将全部混合物经2.4mm滴头滴制，在15℃液态石蜡中冷却成型，擦去粘附在表面的冷凝液，低温干燥即得。实施例3处方：银杏萜内酯0.5kg(5份)聚乙二醇40002k本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸，其特征在于，所述滴丸还包括聚乙二醇和蔗糖酯。/n

【技术特征摘要】
1.一种有效成分包含银杏萜内酯的滴丸，其特征在于，所述滴丸还包括聚乙二醇和蔗糖酯。


2.根据权利要求1所述的滴丸，其特征在于，所述聚乙二醇选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种或两种。


3.根据权利要求2所述的滴丸，其特征在于，所述蔗糖酯为蔗糖与食用油脂或脂肪酸酯化反应形成的化合物；所述蔗糖酯选自蔗糖硬脂酸酯、蔗糖软脂酸酯、辛酸蔗糖酯、月桂酸蔗糖酯、肉豆蔻酸蔗糖酯、棕榈酸蔗糖酯、蔗糖油酸酯中的一种或两种及以上。


4.根据权利要求1-3任一项所述的滴丸，其特征在于，所述滴丸包含下述重量份的组分：银杏萜内酯5-15份，聚乙二醇20-40份，蔗糖酯5-15份。


5.根据权利要求4所述的滴丸，其特征在于，所述滴丸还包括纤维素0.5-1.5份。


6.根据权利要求5所述的滴丸，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙毅，杨勇，
申请(专利权)人：成都百裕制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51