一种依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法技术

本发明专利技术提出了一种依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法。所述依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法包括以下步骤：将依达拉奉氯化钠注射液配制成供试品溶液，采用C18反相色谱柱，以流动相A与流动相B的混合溶剂作为流动相梯度洗脱，检测依达拉奉及杂质；其中，流动相A为磷酸水溶液，流动相B为磷酸甲醇溶液。本发明专利技术所述检测方法增强了流动相体系中的分离效果，能有效分离全面检测原研制剂公开的全部杂质，改善系统分离效果，且操作简便，检测准确。检测准确。检测准确。

An impurity detection method for edaravone sodium chloride injection

【技术实现步骤摘要】
一种依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析领域
，具体涉及依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法。

技术介绍

[0002]依达拉奉(Edaravone，3
‑
甲基
‑1‑
苯基
‑2‑
吡唑啉
‑5‑
酮)是由苯肼和乙酰乙酸乙酯合成的吡唑啉酮类化合物，具有强大的自由基清除作用，其分子量为C
10
H
10
N2O，分子量为174.20，结构式为：
[0003][0004]依达拉奉是一种脑保护剂(自由基清除剂)，由日本三菱东京制药株式会社开发，于2001年在日本首次上市，可有效减轻脑梗塞后脑组织损伤造成的神经症状和功能障碍，临床上主要用于治疗急性缺血性脑卒中，同时对于治疗肌萎缩侧索硬化症也有很好疗效。近年来，随着临床研究的开展，依达拉奉后期有望用于治疗帕金森、癫痫和类风湿性关节炎等多种疾病。
[0005]通过对现有公开专利、文献等资料的调研，发现目前国内外对于依达拉奉或其制剂的有关物质研究主要采用HPLC法控制，其中日本原研制剂公开的有关物质检测方法采用两个色谱条件进行分别控制，且没有明确检测的目标杂质，较为复杂。而国内的质量标准中测定有关物质的色谱条件并不完善，未能全面检测原研制剂公开的全部杂质。均不能简便、准确的评价依达拉奉氯化钠注射液的质量。
[0006]CN108072710A公开了一种高效液相色谱法检测依达拉奉氯化钠注射液中有关物质的方法。本方法采用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基键合硅胶为填充剂，其中流动相A为冰醋酸三乙胺水溶液，流动相B为甲醇，检测波长为240～260nm，柱温为20～40℃，流速为0.5～1.0mL/min，梯度洗脱，可同时检测依达拉奉氯化钠注射液中的依达拉奉及有关物质，该方法操作简捷，灵敏度高，可较好的控制产品质量。该测试方法中，在水相中添加冰醋酸三乙胺，会导致本专利技术中杂质A不能检出(响应过低)，不能全面检测全部杂质；且基线噪音过大，影响检测灵敏度。
[0007]CN108120772A公开了一种依达拉奉及其氯化钠注射液中遗传毒性杂质的检测方法。该方法采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以有机相(甲醇或乙腈)与水相(磷酸二氢铵溶液)的混合溶剂为流动相进行梯度洗脱，实现了依达拉奉及其有关物质与3个遗传毒性杂质在较短时间内的分离，但无法用于检测分离本申请各杂质。
[0008]因此，开发一种全面检测依达拉奉氯化钠注射液中所公开的全部杂质的检测方法是本领域研究的重点。

技术实现思路

[0009]针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法。所述检测方法能简便、准确的评价依达拉奉氯化钠注射液的质量。
[0010]为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0011]第一方面，本专利技术提供一种依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法，所述依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法包括以下步骤：
[0012]将依达拉奉氯化钠注射液配制成供试品溶液，采用C18反相色谱柱，以流动相A与流动相B的混合溶剂作为流动相梯度洗脱，检测依达拉奉及杂质；
[0013]其中，流动相A为磷酸水溶液，流动相B为磷酸甲醇溶液。
[0014]在本专利技术中，流动相A和流动相B中都加入磷酸后，能够同时检测依达拉奉氯化钠注射液中杂质A、B、C、D、E，磷酸加入后增强了流动相体系中的分离效果，用普通分析方法不能有效分离的杂质在本专利技术的方法中都能够获得分离，改善系统分离效果。本专利技术分析方法在依达拉奉氯化钠注射液的质量控制中有着非常重要的应用价值，能够有效保证依达拉奉氯化钠注射液的药品质量，并且本专利技术方法操作简便，检测准确。
[0015]优选地，所述杂质包括下述化合物中的任意一种或至少两种的组合：
[0016][0017]优选地，所述供试品溶液的浓度为0.2
‑
0.4mg/mL，例如可以是0.2mg/mL、0.22mg/mL、0.24mg/mL、0.26mg/mL、0.28mg/mL、0.3mg/mL、0.32mg/mL、0.34mg/mL、0.36mg/mL、0.38mg/mL、0.4mg/mL等，优选为0.3mg/mL。
[0018]其中，上述依达拉奉氯化钠注射液的检测分析方法中，所述供试品溶液浓度为0.3mg/mL时，主峰峰型较好，同时可满足各杂质检测的要求，且可直接进样，后期检测时操作较简便。
[0019]优选地，所述磷酸水溶液中磷酸的质量百分含量为0.05
‑
0.2％，例如可以是0.05％、0.06％、0.08％、0.1％、0.12％、0.14％、0.16％、0.18％、0.2％等。
[0020]优选地，所述磷酸甲醇溶液中磷酸的质量百分含量为0.05
‑
0.2％，例如可以是0.05％、0.06％、0.08％、0.1％、0.12％、0.14％、0.16％、0.18％、0.2％等。
[0021]优选地，所述检测选用双波长检测，所述双波长检测为选用(225
‑
230)nm(例如可以是225nm、226nm、227nm、228nm、229nm、230nm等)范围内任一波长和(240
‑
245)nm(例如可以是240nm、241nm、242nm、243nm、244nm、245nm等)范围内任一波长的组合进行检测。
[0022]上述依达拉奉氯化钠注射液的检测分析方法中，检测吸收波长，为了同时检测主成分和苯肼，选用双波长来检测。
[0023]优选地，所述C18反相色谱柱的规格为(4
‑
5)mm
×
(200
‑
300)mm，例如可以是4mm
×
200mm、4.6mm
×
200mm、5mm
×
200mm、4mm
×
250mm、4.6mm
×
250mm、5mm
×
250mm等，填料粒径为4
‑
6μm，例如可以是4μm、4.5μm、5μm、5.5μm、6μm等。
[0024]优选地，所述C18反相色谱柱为Tskgel ODS
‑
100Z C18，4.6mm
×
250mm，5μm。
[0025]优选地，所述C18反相色谱柱的柱温为28
‑
32℃，例如可以是28℃、29℃、30℃、31℃、32℃等，优选为30℃。
[0026]优选地，所述供试品溶液的进样量为10
‑
50μL，例如可以是10μL、15μL、20μL、25μL、30μL、35μL、40μL、45μL、50μL等，优选20μL。
[0027]优选地，所述流动相A与流动相B的流速均为0.8
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法，其特征在于，所述依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法包括以下步骤：将依达拉奉氯化钠注射液配制成供试品溶液，采用C18反相色谱柱，以流动相A与流动相B的混合溶剂作为流动相梯度洗脱，检测依达拉奉及杂质；其中，流动相A为磷酸水溶液，流动相B为磷酸甲醇溶液。2.根据权利要求1所述的依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法，其特征在于，所述杂质包括下述化合物中的任意一种或至少两种的组合：3.根据权利要求1或2所述的依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法，其特征在于，所述供试品溶液的浓度为0.2
‑
0.4mg/mL，优选为0.3mg/mL。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法，其特征在于，所述磷酸水溶液中磷酸的质量百分含量为0.05
‑
0.2％；优选地，所述磷酸甲醇溶液中磷酸的质量百分含量为0.05
‑
0.2％。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法，其特征在于，所述检测选用双波长检测，所述双波长检测为选用(225
‑
230)nm范围内任一波长和(240
‑
245)nm范围内任一波长的组合进行检测。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法，其特征在于，所述C18反相色谱柱的规格为(4
‑
5)mm
×
(200
‑
300)mm，填料粒径为4
‑
6μm；优选地，所述C18反相色谱柱的柱温为28
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴亮，
申请(专利权)人：扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，
类型：发明
国别省市：