嗜黏蛋白艾克曼氏菌在制备β-鹅脱氧胆酸抑制剂中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种嗜黏蛋白艾克曼氏菌在制备β

Application of e.myxophilicus in preparation \u03b2- Application of chenodeoxycholic acid inhibitor in the treatment of gastric cancer

【技术实现步骤摘要】
嗜黏蛋白艾克曼氏菌在制备
β
‑
鹅脱氧胆酸抑制剂中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，特别是涉及一种嗜黏蛋白艾克曼氏菌在制备β
‑
鹅脱氧胆酸抑制剂中的应用。

技术介绍

[0002]2型糖尿病代谢障碍包括周围组织胰岛素抵抗、肝脏葡萄糖生成增加和胰岛素分泌减少。虽然糖尿病的发病机制非常复杂，但胰岛β细胞相关的病理生理机制始终是糖尿病患病的核心环节。各种因素导致的胰岛β细胞破坏、细胞数量减少和功能减退最终都会引起血糖升高，从而引发糖尿病。因此保护和恢复胰岛β细胞功能成为治疗2型糖尿病的关键。
[0003]2型糖尿病是一种异质性疾病，其临床治疗途径往往是随着时间的推移逐步添加降糖药物，最终当胰岛β细胞功能严重下降时进行胰岛素治疗。目前临床应用的降糖药物种类很多，主要包括促进胰岛素分泌和增加胰岛素敏感性的药物。药物的合理选择可使胰岛β细胞功能得到最大限度的保护，如二甲双胍通过抑制氧化应激、内质网应激及VDAC1离子通道蛋白的活性等改善患者的胰岛β细胞功能。而胰高血糖素样肽
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1(GLP
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1)受体激动剂可以减轻体质量，并且增加胰岛β细胞的质量、抑制β细胞的凋亡，对于肥胖的糖尿病患者，强化治疗时，加用胰高血糖素样肽
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1(GLP
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1)受体激动剂可以在改善血糖的同时减轻胰岛素治疗所产生的负面影响。
[0004]嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)是一种在2004年于人体肠道中分离出来的菌种，在人类消化道中普遍存在，约占比3％～5％。与其他肠道菌不同的是，嗜黏蛋白艾克曼氏菌可以储备黏蛋白，即使在肠道中没有营养物质(特别是在禁食期间)，也可以蓬勃地繁衍生息。经研究发现，嗜黏蛋白艾克曼氏菌有延缓衰老、抑制神经退行性疾病的作用。

技术实现思路

[0005]本专利技术经过研究发现，嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)能够通过降低血清胆汁酸β
‑
鹅脱氧胆酸(βCDCA)水平，增加胰岛素分泌能力，提高小肠成纤维细胞生长因子15/19(FGF15/19)(人FGF19与小鼠的FGF15同源)的表达水平，促进糖原合成和降低糖异生，改善糖耐量，并且嗜黏蛋白艾克曼氏菌是健康肠道中正常存在的微生物，可长期摄入，安全性高。因此，嗜黏蛋白艾克曼氏菌可以作为鹅脱氧胆酸抑制剂，可开发出安全性高的改善糖耐量的药物或保健品。
[0006]基于此，本专利技术提供了一种嗜黏蛋白艾克曼氏菌在制备β
‑
鹅脱氧胆酸抑制剂中的应用。
[0007]此外，还提供了一种β
‑
鹅脱氧胆酸抑制剂在制备小鼠FGF15基因表达促进剂或人FGF19基因表达促进剂中的应用。
[0008]在其中一个实施例中，所述嗜黏蛋白艾克曼氏菌的保藏号为DSM 22959。
[0009]在其中一个实施例中，所述β
‑
鹅脱氧胆酸抑制剂包括活性成分，所述活性成分包
括所述嗜黏蛋白艾克曼氏菌。
[0010]在其中一个实施例中，所述β
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鹅脱氧胆酸抑制剂还包括辅料，所述辅料包括稳定剂，所述稳定剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C、半胱氨酸、抗坏血酸钠盐、异抗坏血酸钠盐、L
‑
半胱氨酸盐酸盐和依地酸盐中的至少一种。
[0011]在其中一个实施例中，所述辅料还包括填充剂，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预交化淀粉、甘露醇和山梨醇中的至少一种。
[0012]在其中一个实施例中，所述辅料还包括粘合剂，所述粘合剂选自羟丙纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮和交联聚维酮中的至少一种。
[0013]在其中一个实施例中，所述辅料还包括崩解剂，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素纳和干淀粉中的至少一种。
[0014]在其中一个实施例中，所述辅料还包括润滑剂，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶和富马酸硬脂酸钠中的至少一种。
[0015]一种β
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鹅脱氧胆酸抑制剂在制备胰岛素分泌促进剂或人FGF19基因表达促进剂中的应用。
[0016]在其中一个实施例中，所述β
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鹅脱氧胆酸抑制剂包括嗜黏蛋白艾克曼氏菌。
[0017]嗜黏蛋白艾克曼氏菌在制备胰岛素分泌促进剂中的应用。
附图说明
[0018]图1为对照组、HS
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water组、HS
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hk AKK组和HS
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AKK组小鼠体重的统计结果；
[0019]图2为对照组、HS
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water组、HS
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hk AKK组和HS
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AKK组小鼠肠道嗜黏蛋白艾克曼氏菌含量的统计结果；
[0020]图3为对照组、HS
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water组、HS
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hk AKK组和HS
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AKK组小鼠葡萄糖耐量的情况；
[0021]图4为在对照组、HS
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water组、HS
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hk AKK组和HS
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AKK组小鼠体内经葡萄糖刺激后胰岛素分泌的情况；
[0022]图5为对照组、HS
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water组、HS
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hk AKK组和HS
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AKK组小鼠胰岛细胞在体外在给予不同浓度葡萄糖刺激后，胰岛素分泌的统计结果；
[0023]图6为对照组、HS
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water组、HS
‑
hk AKK组和HS
‑
AKK组小鼠体内胰岛素耐量的情况；
[0024]图7为对照组、HS
‑
water组、HS
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hk AKK组和HS
‑
AKK组小鼠血清中βCDCA水平的统计结果；
[0025]图8为胰岛细胞系MIN6细胞在βCDCA处理后对不同浓度葡萄糖刺激的胰岛素分泌的统计结果；
[0026]图9为对照组、HS
‑
water组、HS
‑
hk AKK组和HS
‑
AKK组小鼠在给予嗜黏蛋白艾克曼氏菌后小肠组织FGF15基因mRNA表达情况；
[0027]图10为对照组、HS
‑
water组、HS
‑
hk AKK组和HS
‑
AKK组小鼠在给予嗜黏蛋白艾克曼氏菌后肝糖原含量的统计结果；
[0028]图11为对照组、HS
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water组、HS
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hk AKK组和HS
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AKK组小鼠在给予嗜黏蛋白艾克曼氏菌后糖异生相关基因mRNA的表达情况；
[0029]图12为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.嗜黏蛋白艾克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)在制备β
‑
鹅脱氧胆酸抑制剂中的应用。2.根据权利要求1所述的嗜黏蛋白艾克曼氏菌在制备β
‑
鹅脱氧胆酸抑制剂中的应用，其特征在于，所述嗜黏蛋白艾克曼氏菌的保藏号为DSM 22959。3.根据权利要求1或2所述的嗜黏蛋白艾克曼氏菌在制备β
‑
鹅脱氧胆酸抑制剂中的应用，其特征在于，所述β
‑
鹅脱氧胆酸抑制剂包括活性成分，所述活性成分包括所述嗜黏蛋白艾克曼氏菌。4.根据权利要求3所述的嗜黏蛋白艾克曼氏菌在制备β
‑
鹅脱氧胆酸抑制剂中的应用，其特征在于，所述β
‑
鹅脱氧胆酸抑制剂还包括辅料，所述辅料包括稳定剂，所述稳定剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C、半胱氨酸、抗坏血酸钠盐、异抗坏血酸钠盐、L
‑
半胱氨酸盐酸盐和依地酸盐中的至少一种。5.根据权利要求4所述的嗜黏蛋白艾克曼氏菌在制备β
‑
鹅脱氧胆酸抑制剂中的应用，其特征在于，所述辅料还包括填充剂，所述填充...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾伟平，李华婷，方启晨，张菁，倪岳琼，詹尼帕纳吉奥托，
申请(专利权)人：上海市第六人民医院，
类型：发明
国别省市：