1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法技术

本发明专利技术提供一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，所述方法如以下反应流程所示。所述方法包括以下步骤：1)对氯卤化苄金属试剂和环丙基甲基酮加成消除后得到式(II)所示化合物；和2)式(II)所示化合物经氧化得到式(I)所示化合物，1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮。本发明专利技术的方法具备合成路线短、收率高、原料成本低以及工艺绿色环保、适合工业化放大生产等优点。等优点。等优点。

【技术实现步骤摘要】
1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成领域；具体地说，本专利技术具体涉及一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法。

技术介绍

[0002]1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮是杀菌剂环丙唑醇的重要中间体，其分子结构如下所示：
[0003][0004]该中间体已有多种合成路径见诸报道。例如，CN101857576报道的合成方法中，先将4-氯苄基氯化镁与环丙基甲基酮加成得到醇，然后在氧氯化磷条件下脱水得到烯烃化合物，然后硼氢化上硼再氧化得到苄醇，得到的苄醇再经Dess-Martin高碘化物氧化得到1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮。
[0005][0006]该方法的缺点是需要使用强腐蚀性的三氯氧磷，毒性大，不绿色环保；该方法用到的硼氢化钠价格昂贵；该方法中，格氏镁试剂的制备是采用乙醚做溶剂，乙醚沸点低，不适宜工业化放大，原料成本非常高；此外，该工艺的路线很长。
[0007]再例如，CN109715595报道的合成方法以4-氯苄基氯化镁与环丙基甲基酮加成得到醇，苄位自由基反应卤代得到卤代醇，然后卤代醇在碱性条件下关环得到环氧化物，最后在路易斯酸的条件下开环转化为1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮。
[0008][0009]该方法的缺点是路线太长，收率太低，合成过程中需要柱层析分离纯化，不适合工业化放大生产，同样导致原料成本高。
[0010]因此，本领域需要一种工艺简单流畅、成本低，合适工业化放大生产的1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮合成工艺。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的在于提供一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，该合成方法应能具备工艺简单、成本低、收率高、三废少、适合工业化大生产等优点。
[0012]在第一方面，本专利技术提供一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，所述方法如以下反应流程所示：
[0013][0014]所述方法包括以下步骤：
[0015]1)对氯卤化苄金属试剂和环丙基甲基酮加成消除后得到式(II)所示化合物；和
[0016]2)式(II)所示化合物经氧化得到式(I)所示化合物，1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮；
[0017]其中，M为Mg、Zn或Al；X为卤素。
[0018]在优选的实施方式中，通过将Mg、Zn或Al与对氯苄氯反应得到
[0019]在具体的实施方式中，X为Cl、Br或I；优选Cl或Br。
[0020]在具体的实施方式中，M为Mg或Zn。
[0021]在具体的实施方式中，步骤1)在有酸存在下进行。
[0022]在具体的实施方式中，在步骤1)中加入酸使得反应体系的pH为0.5-3.0；优选pH为0.5-2.0；更优选pH约为1。
[0023]在优选的实施方式中，所述酸选自：硫酸、盐酸、磷酸、乙酸、甲酸、对甲苯磺酸；优选硫酸。
[0024]在优选的实施方式中，所述酸的浓度为1％-98％，优选50％。
[0025]在优选的实施方式中，所述酸的用量为环丙基甲基酮的摩尔量的0.1％-50％，优选10％。
[0026]在优选的实施方式中，所述的对氯卤化苄金属试剂与环丙基甲基酮的摩尔比为1.0-3.0:1.0，优选1.1:1.0。
[0027]在具体的实施方式中，步骤1)中利用的溶剂选自四氢呋喃、乙醚、2-甲基四氢呋喃中的一种或几种；或前述溶剂中的一种或几种与非极性溶剂甲苯或二甲苯的混合溶剂；优选2-甲基四氢呋喃和甲苯。
[0028]在具体的实施方式中，在步骤2)中利用选自下组的氧化剂进行氧化：三氟过氧乙酸、单过氧马来酸、单过氧邻苯二甲酸、3,5-二硝基过氧苯甲酸、对硝基过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸、双氧水、过氧乙酸、过氧甲酸、过氧叔丁醇、Oxone试剂等；优选双氧水。
[0029]在优选的实施方式中，所述氧化剂的浓度为5％-70％，优选50％。
[0030]在具体的实施方式中，步骤2)中在有酸或酸酐存在下进行。
[0031]在优选的实施方式中，在步骤2)中加入酸或酸酐使得反应混合物的pH为0.5-3；优选pH约为1-2。
[0032]在优选的实施方式中，所述酸是强酸。
[0033]在具体的实施方式中，步骤2)中的酸或酸酐为硫酸、盐酸、磷酸、乙酸、乙酸酐、甲酸、对甲苯酸酸、马来酸、马来酸酐、三氟乙酸等；优选乙酸酐、马来酸酐；最优选马来酸酐。
[0034]在优选的实施方式中，步骤2)中利用的溶剂选自：二氯甲烷、二氯乙烷、甲醇、乙醇、异丙醇等一种或几种极性溶剂；优选二氯乙烷。
[0035]在优选的实施方式中，步骤2)的反应温度为40℃-80℃，优选50℃以上，最优选55℃。
[0036]在优选的实施方式中，步骤2)中所述氧化剂的摩尔量与式(II)烯烃化合物摩尔量比为1.0-10.0:1.0，优选2.0:1.0。
[0037]在优选的实施方式中，步骤2)中酸酐摩尔量与式(II)烯烃化合物摩尔量比为1.0-10.0:1.0，优选1.1:1.0。
[0038]在具体的实施方式中，步骤2)还在有中和剂或催化剂存在下进行。
[0039]在优选的实施方式中，所述中和剂或催化剂选自：碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钠，优选碳酸氢钠。
[0040]应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具
体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
[0041]图1显示了本专利技术的式II化合物的1HNMR图谱；
[0042]图2显示了本专利技术的式I化合物的1HNMR图谱；
[0043]图3显示了本专利技术的式II化合物的GC-MS图谱；
[0044]图4显示了实施例5的反应流程以及实验1的反应体系的液相图谱。
具体实施方式
[0045]专利技术人经过广泛而深入的研究，出乎意料地发现在特定的条件下能够实现对氯卤化苄金属试剂和环丙基甲基酮的“一锅法”加成消除，然后经氧化可以得到目标产物1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮，从而具备了合成路线短、收率高、原料成本低等优点，在此基础上完成了本专利技术。
[0046]本专利技术的1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法
[0047]为克服现有技术中的种种不足之处，专利技术人深入研究了1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成过程，发现格氏金属试剂与环丙基甲基酮加成的反应物料是强碱性的，反应结束需要加酸中和。例如，现有技术CN101857576中公开的方法是用饱和氯化铵进行中和，从而得到羟基化合物，然后在氧氯化磷条件下脱水得到烯烃。而本专利技术人发现在格氏金属试剂和环丙基甲基酮加成结束后，直接用稀硫酸中和并调节至酸性可以一步实现中和并消除得到烯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，其特征在于，所述方法如以下反应流程所示：所述方法包括以下步骤：1)对氯卤化苄金属试剂和环丙基甲基酮加成消除后得到式(II)所示化合物；和2)式(II)所示化合物经氧化得到式(I)所示化合物，1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮；其中，M为Mg、Zn或Al；X为卤素。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，X为Cl、Br或I；优选Cl或Br。3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，M为Mg或Zn。4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)在有酸存在下进行。5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，在步骤1)中加入酸使得反应体系的pH为0.5-3.0；优选pH为0.5-2.0；更优选pH约为1。6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中利用的溶剂选自四氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭建法，王涛，韩海平，孔前广，方燕，秦梦瑶，涂司武，
申请(专利权)人：辽宁众辉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：