FR180204在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病或肝炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了FR180204在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病或肝炎药物中的应用。相对于现有技术，本发明专利技术公开了FR180204一种新的医药用途，发现其具有优异的预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病或肝炎的效果。本发明专利技术通过研究表明，FR180204可明显降低MCD模型中ALT、AST、CHO和TG值，并且可明显改善肝脂肪变性，改善炎症状态，改善肝损伤。改善肝损伤。

【技术实现步骤摘要】
FR180204在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病或肝炎药物中的应用


[0001]本专利技术属于FR180204新的医药用途
，特别涉及FR180204在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病或肝炎药物中的应用。

技术介绍

[0002]随着生活水平的提高，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)影响到越来越多人的健康。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)指的是饮酒很少或不饮酒的人肝脏中脂肪过多的情况。最常见的NAFLD是一种称为肝脂肪变性(脂肪肝)的非严重疾病，脂肪在肝细胞中积聚：尽管这不正常，但它本身可能不会损害肝脏。NAFLD最常出现在有一系列称为代谢综合征的危险因素的个体中，其特征是空腹血糖升高，或餐后血糖不耐受，超重或肥胖，高血脂(如胆固醇和甘油三酯和低高密度脂，蛋白胆固醇(HDL
‑
C)水平和高血压)；但并非所有患者都有代谢综合征的所有表现。
[0003]一些非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者可能患上更严重的疾病
‑
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)：约2
‑
5％的成年人和高达20％的肥胖者可能患上NASH。在NASH中，肝脏中的脂肪积累与炎症和不同程度的瘢痕有关。NASH是一种潜在的严重疾病，具有发展为终末期肝病、肝硬化和肝细胞癌的巨大风险。有些肝硬化患者有肝衰竭的风险，最终可能需要进行肝移植。
[0004]NAFLD可通过NAFLD活性评分(NAS)与NASH相区别：脂肪变性肝活检组织病理学评分(0
‑
3)、小叶炎症(0<br/>‑
2)和肝细胞膨胀(0
‑
2)。小于3的NAS对应于NAFLD，3
‑
4对应于临界NASH，大于5的NAS对应于NASH。活检也被评分为纤维化(0到4)。
[0005]全球肥胖、代谢综合征、糖尿病前期和糖尿病的发病率都很高，预计到2030年，全球糖尿病的发病率将翻倍至3.66亿。据估计，2011年美国糖尿病人口为2540万(患病率为11.5％)，到2031年为3770万(14.5％)，20.2％的西班牙裔成年人患有糖尿病。由于大约70％的T2DM患者有脂肪肝，并且糖尿病患者的坏死和纤维化(即NASH)更为严重，糖尿病流行病学表明NASH和慢性肝病患者的发病率显著增加。利用核磁共振成像对肝脏脂肪变性进行无创评估，在美国或大约8000万人中，NAFLD的患病率估计为34％，三分之二的肥胖受试者中，NAFLD的患病率大于5％。然而，这种患病率在T2DM中被认为要高得多。在107例未经选择的T2DM患者中，MRI显示NAFLD的患病率为76％，这与意大利和巴西最近的研究相似。最近的研究表明，肥胖的儿童和青少年，特别是西班牙裔血统的儿童，NAFLD的患病率正在迅速上升。
[0006]目前还没有批准用于预防或治疗NAFLD或NASH的药物。许多药物干预已经在NAFLD/NASH中尝试过，但总体效果有限。尽管报告了GFT505和OCA的初步益处，但仍然有一个重要的未满足的临床需要，即一种有效且耐受性良好的药物，可以预防或减缓NAFLD和NASH的进展。

技术实现思路

[0007]专利技术目的：针对现有技术中的缺陷，本专利技术提供了FR180204在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病或肝炎药物中的应用。
[0008]技术方案：为达到上述专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0009]本专利技术中所述FR180204，CAS:865362
‑
74
‑
9，分子式：C
18
H
13
N7，分子量：327.34。
[0010]FR180204在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。
[0011]FR180204在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用。
[0012]一种用于预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的组合物，所述组合物中包括FR180204或其药学上可接受的盐，和至少一种药学上可接受的辅料。
[0013]优选，所述辅料选自载体、稀释剂、赋形剂或辅助剂中的一种或几种。
[0014]包含FR180204的组合物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。
[0015]一种用于预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎的组合物，所述组合物中包括FR180204或其药学上可接受的盐，和至少一种药学上可接受的辅料。
[0016]优选，所述辅料选自载体、稀释剂、赋形剂或辅助剂中的一种或几种。
[0017]包含FR180204的组合物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用。
[0018]所述“药学上可接受的”是指当分子本体和组合药物适当的给与动物或人时，它们不会产生不利的、过敏的或其它不良反应。
[0019]所述“药学上可接受的辅料”应当与FR180204相容，即能与其共混而不会在通常情况下大幅度降低药物组合物的效果。可作为药学上可接受辅料的一些物质的具体例子时糖类，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，如玉米淀粉和土豆淀粉；纤维素及其衍生物，如甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素；明胶；滑石；固体润滑剂；多元醇；乳化剂；着色剂；调味剂；压片剂、稳定剂；抗氧化剂；防腐剂；无热原水；等渗盐溶液。这些物质根据需要用于帮助配方的稳定性或有助于提高活性或它的生物有效性或在口服情况下产生可接受的口感或气味。
[0020]本专利技术中，除非特别说明，药物剂型并无特别限定，可以被制成针剂、口服液、片剂、胶囊、滴丸、喷剂等剂型，可通过常规方法进行制备，药物剂型的选择应与给药方式相匹配。
[0021]有益效果：相对于现有技术，本专利技术公开了FR180204一种新的医药用途，发现其具有优异的预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病或肝炎的效果。本专利技术通过研究表明，FR180204可明显降低MCD模型中ALT、AST、CHO和TG值，并且可明显改善肝脂肪变性，改善炎症状态，改善肝损伤。
附图说明
[0022]图1为小鼠MCD模型药物活性测试实验中ALT水平图。
[0023]图2为小鼠MCD模型药物活性测试实验中AST水平图。
[0024]图3为小鼠MCD模型药物活性测试实验中CHO水平图。
[0025]图4为小鼠MCD模型药物活性测试实验中TG水平图。
[0026]图5为HE染色法的小鼠MCD模型药物活性测试实验中的正常组(左图)，模型组(中间图)和给药组(右图)的肝病理切片图。
具体实施方式
[0027]下面结合具体实施方式对本专利技术进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本专利技术，而不是为了限制本专利技术的范围。下面描述的实例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所用的材料、试剂、仪器等，若无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0028]实施例
[0029]一、实验方法：
[0030]1、将8周大的C57BL/6保持在环境控制的状况下，并且可以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.FR180204在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。2.FR180204在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用。3.一种用于预防和/或治疗非酒精性脂肪性肝病的组合物，所述组合物中包括FR180204或其药学上可接受的盐，和至少一种药学上可接受的辅料。4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述辅料选自载体、稀释剂、赋形剂或辅助剂中的一种或几种。5.包含FR180...

【专利技术属性】
技术研发人员：王靖翔，刘祖瑞，高明景，谢正伟，
申请(专利权)人：北京亿药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：