一种腺苷受体激动剂的增强剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种腺苷受体激动剂的增强剂及其应用，具体的涉及增强剂为PD81,723，PD81,723可增强腺苷受体激动剂的抗脂解作用，降低P

【技术实现步骤摘要】
一种腺苷受体激动剂的增强剂及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及包含一种腺苷受体激动剂的增强剂及其应用。

技术介绍

[0002]代谢综合征(Metabolic syndrome)是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是生理代谢层面的心血管危险因子聚集的现象，其中包括高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖以及高尿酸等不正常因素(Beltr
á
n
‑
S
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nchez H,Harhay M O,Harhay M M,et al.Prevalence and trends of metabolic syndrome in the adult US population,1999
–
2010[J].Journal of the American College of Cardiology,2013,62(8):697
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703)。胰岛素抵抗是2型糖尿病发生发展的关键因素(Roberts C K,Hevener A L,Barnard R J.Metabolic syndrome and insulin resistance:underlying causes and modification by exercise training[J].Comprehensive physiology,2013,3(1):1
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58)，而血液中游离脂肪酸(Free fatty acids，FFAs)水平的异常升高与胰岛素抵抗有着密切关系(Delarue J,Magnan C.Free fatty acids and insulin resistance[J].Current Opinion in Clinical Nutrition&Metabolic Care,2007,10(2):142
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148.)，因此血液中FFAs水平与代谢综合征密不可分。首先FFAs的异常升高干扰胰岛素在脂肪细胞中正常信号转导，影响其抗脂解抑制活性，而且过高的FFAs会异位沉积于身体多个部位并降低外周组织器官对胰岛素的敏感性，从而造成外周组织对葡萄糖的吸收减少和肝葡萄糖增多，诱发外周胰岛素分泌功能障碍和胰岛素抵抗。有代谢综合征的人，其罹患心血管疾病、脑血管疾病及肾脏疾病的危险比没有代谢综合征的人高，因此代谢综合征的预防与治疗，目前是临床医学及基础研究引起极大关注的主题。降低血清中FFAs的水平，进而改善机体的胰岛素抵抗状态，对代谢综合征的治疗具有重要意义。
[0003]人体中脂肪细胞在能量代谢中发挥重要作用，细胞内甘油三酯(Triglycerides)通过水解转化为甘油和FFAs，对维持体内糖脂代谢平衡十分关键，而脂解作用失调可能导致血液中FFAs水平升高和甘油三酯储存受到影响(Li X,Sun K.Regulation of lipolysis in adipose tissue and clinical significance[J].Neural Regulation of Metabolism,2018:199
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210)。腺苷受体(Adenosine receptor)属于G蛋白偶联受体(GPCRs)家族，目前已发现四种亚型：A1、A
2A
、A
2B
以及A3，其中A1受体在脂肪细胞上有较高水平的表达(Eleazu C,Charles A,Eleazu K,et al.Free fatty acid receptor 1as a novel therapeutic target for type 2diabetes mellitus
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current status[J].Chemico
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biological interactions,2018,289:32
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39)。腺苷A1受体被激活后，能够通过经典cAMP/PKA通路产生抗脂解作用(Yabuuchi K,Kuroiwa M,Shuto T,et al.Role of adenosine A
1 receptors in the modulation of dopamine D1 and adenosine A
2A receptor signaling in the neostriatum[J].Neuroscience,2006,141(1):19
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25)：激活G蛋白偶联受体介导的Gi蛋白，然后抑制腺苷酸环化酶(Adenylate cyclase,AC)活化，从而ATP转化被抑制造成cAMP减少，cAMP减少会抑制下游信号通路中蛋白激酶A(Protein kinase A，PKA)
活化，进而抑制脂解限速酶激素敏感性脂肪酶(Hormone
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sensitive triglyceride lipase，HSL)的磷酸化，最终导致脂滴中甘油三酯分解被抑制，降低血液中FFAs的水平。选择性激动或增强腺苷A1受体，通过微调脂肪细胞的脂解过程可能对代谢类疾病的预防及治疗提供新的治疗方向。

技术实现思路

[0004]为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的之一在于提供一种增强腺苷受体激动剂作用效果的方法。
[0005]本专利技术的目的之二在于提供一种增强腺苷受体激动剂的增强剂及其应用。
[0006]本专利技术的目的之三在于提供一种治疗综合征、障碍或疾病的药物和方法。
[0007]本专利技术的目的之四在于提供增强腺苷受体激动剂的增强剂在治疗综合征、障碍或疾病中的应用。
[0008]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0009]本专利技术的第一方面提供了PD81,723作为增强剂在增强腺苷受体激动剂作用效果中的应用。
[0010]进一步，所述腺苷受体激动剂为腺苷A1受体激动剂。
[0011]进一步，所述腺苷A1受体激动剂包括CCPA、Capadenoson。
[0012]进一步，所述腺苷A1受体激动剂为CCPA。
[0013]进一步，腺苷受体激动剂作用为抗脂解的作用。
[0014]进一步，所述作用为抑制cAMP的作用。
[0015]进一步，所述作用为抑制p
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HSL/HSL。
[0016]进一步，所述作用为抑制游离脂肪酸的水平。
[0017]本专利技术的第二方面提供了如下任一所述的方法：
[0018]1)一种增强腺苷受体激动剂作用效果的方法，包括施用有效量的PD81,723；
[0019]2)一种抑制HSL磷酸化的方法，包括施用有效量的PD81,723和腺苷受体激动剂；
[0020]3)一种抑制游离脂肪酸的方法，包括施用有效量的PD81,723和腺苷受体激动剂；
[0021]4)一种抑制cAMP的方法，包括施用有效量的PD81,723和腺苷受体激动本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.PD81,723作为增强剂在增强腺苷受体激动剂作用效果中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述腺苷受体激动剂为腺苷A1受体激动剂；优选地，所述腺苷A1受体激动剂包括CCPA、Capadenoson；优选地，所述腺苷A1受体激动剂为CCPA。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述作用为抗脂解的作用；优选地，所述作用为抑制cAMP的作用；优选地，所述作用为抑制P
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HSL/HSL；优选地，所述作用为抑制游离脂肪酸的水平。4.如下任一项所述的方法：1)一种增强腺苷受体激动剂作用效果的方法，包括施用有效量的PD81,723；2)一种抑制HSL磷酸化的方法，包括施用有效量的PD81,723和腺苷受体激动剂；3)一种抑制游离脂肪酸的方法，包括施用有效量的PD81,723和腺苷受体激动剂；4)一种抑制cAMP的方法，包括施用有效量的PD81,723和腺苷受体激动剂；优选地，所述腺苷受体激动剂为腺苷A1受体激动剂；优选地，所述腺苷A1受体激动剂包括CCPA、Capadenoson；优选地，所述腺苷A1受体激动剂为CCPA。5.PD81,723在制备用于治疗综合征、障碍或疾病的药物中的应用，所述药物包含PD81,723和任选的药学可接受载剂，其中该治疗包括与包含腺苷受体激动剂的组合物组合施用该药物；优选地，所述腺苷受体激动剂为腺苷A1受体激动剂；优选地，所述腺苷A1受体激动剂包括CCPA、Capadenoson；优选地，所述腺苷A1受体激动剂为CCPA；优选地，所述综合征、障碍或疾病选自：肥胖症、2型糖尿病、代谢综合征、胰岛素抵抗和血脂异常；优选地，所述综合征、障碍或疾病为2型糖尿病；优选地，所述综合征、障碍或疾病为代谢综合征。6.PD81,723在制备用于治疗综合征、障碍或疾病的药物中的应用，所述药物包含PD81,723和腺苷受体激动剂；优选地，所述药物还包含药学上可接受的载体；优选地，所述腺苷受体激动剂为腺苷A1受体激动剂；优选地，所述腺苷A1受体激动剂包括CCPA、Capadenoson；优选地，所述腺苷A1受体激动剂为CCPA；优选地，所述综合征、障碍或疾病选自：肥胖症...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭栋，陈文兵，傅柯荃，袁昊星，任莹，刘宏丽，王一男，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：