脱氢蟾蜍色胺的制备方法和用途技术

本发明专利技术为一种脱氢蟾蜍色胺的制备方法和用途。该制备方法使用廉价易得的原料5‑甲氧基吲哚通过傅克酰基化反应在吲哚骨架3位引入酯基官能团得到重要中间体2‑(5‑甲氧基‑1H‑吲哚‑3‑基)‑2‑氧代乙酸甲酯，为后续喹啉结构的构筑提供了简便、温和的条件。该方法克服了现有技术在制备脱氢蟾蜍色胺所存在的收率低、生产成本高和环境污染的缺陷。本发明专利技术还发现脱氢蟾蜍色胺具有很好的抗植物病毒和病菌活性。

【技术实现步骤摘要】
脱氢蟾蜍色胺的制备方法和用途
本专利技术的技术方案涉及含有吡咯并[4,3,2-de]喹啉骨架脱氢蟾蜍色胺(dehyrobufotenine)的杀生剂，具体地说是脱氢蟾蜍色胺的制备方法和用途。
技术介绍
脱氢蟾蜍色胺为天然的含有吡咯并[4,3,2-de]喹啉骨架的生物碱，其化学结构式如下：蟾蜍浆液及蟾酥中含有药理作用的吲哚系生物碱成分，如5-羟色胺、蟾蜍色胺、华蟾蜍色胺(bufotenine)、蟾蜍特尼定(bufotenidine)、蟾蜍硫堇(bufothionine)、脱氢蟾蜍色胺(dehydrobufotenine)、色胺(tryptamine)等，这些吲哚类生物碱具有广泛的生理活性，如抗肿瘤、抗炎、杀菌等(Sanders-Bush,E.；Mayer,S.E.InGoodmanandGilman’sThepharmacologicalbasisoftherapeutics,10thed.；Hardman,J.G.；Limbird,L.E.,Eds.；McGraw-Hill:NewYork,NY,2001；p269；Glenno本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种脱氢蟾蜍色胺的制备方法，其特征为包括以下步骤：/n第一步，以5-甲氧基吲哚为原料经酰化反应和酯化反应得到化合物2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯:/n向第一反应器中加入5-甲氧基吲哚和乙醚，0℃条件下滴加草酰氯，反应1-2h后抽滤，将抽滤得到的固体加入第二反应器中，并在0-5℃条件下加入MeOH，反应0.5-1.5h后抽滤，得到化合物2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯；/n其中，5-甲氧基吲哚：草酰氯摩尔比为1:1.1-1.3，每毫摩尔5-甲氧基吲哚加入1-3mL乙醚,每毫摩尔5-甲氧基吲哚加入7-10mL甲醇；/n第二步，化合物2-(5-甲...

【技术特征摘要】
1.一种脱氢蟾蜍色胺的制备方法，其特征为包括以下步骤：
第一步，以5-甲氧基吲哚为原料经酰化反应和酯化反应得到化合物2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯:
向第一反应器中加入5-甲氧基吲哚和乙醚，0℃条件下滴加草酰氯，反应1-2h后抽滤，将抽滤得到的固体加入第二反应器中，并在0-5℃条件下加入MeOH，反应0.5-1.5h后抽滤，得到化合物2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯；
其中，5-甲氧基吲哚：草酰氯摩尔比为1:1.1-1.3，每毫摩尔5-甲氧基吲哚加入1-3mL乙醚,每毫摩尔5-甲氧基吲哚加入7-10mL甲醇；
第二步，化合物2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯经硝化反应得到化合物2-(5-甲氧基-4-硝基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯:
将化合物2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯加入第三反应器中，控制温度0-5℃下加入混合酸，反应10-30min后，加水稀释(V(混合酸)：V(水)＝1:1-5)后得到黄色沉淀，经抽滤操作后即可得到化合物2-(5-甲氧基-4-硝基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯；
其中，每毫摩尔2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯加入混合酸10-16mL；混合酸的组成为浓硝酸和冰醋酸，二者体积比为浓硝酸:冰醋酸＝1:2；
第三步，化合物2-(5-甲氧基-4-硝基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯经还原后得到化合物2-(5-甲氧基-4-硝基-吲哚啉-3-基)乙酸甲酯:
向第四反应器中加入化合物2-(5-甲氧基-4-硝基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯,控制温度在0-5℃条件下加入CF3COOH和Et3SiH，层析后脱去溶剂,残留物经柱层析(V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1)提纯后用饱和Na2CO3调节pH为8-10，水相用CH2Cl2萃取2-4次，合并有机相并用无水Na2SO4干燥,干燥后经抽滤、脱溶得化合物2-(5-甲氧基-4-硝基-吲哚啉-3-基)乙酸甲酯；
其中，每5.39mmol化合物2-(5-甲氧基-4-硝基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸甲酯加入CF3COOH(15-25mL)和Et3SiH(2-3mL)；
第四步，化合物2-(5-甲氧基-4-硝基-吲哚啉-3-基)乙酸甲酯经还原反应使硝基转化为氨基后发生分子内酰胺化反应关环得到化合物6-甲氧基-1,2,2a,5-四氢吡咯[4,3,2-de]喹啉-4(3H)-酮:
将化合物2-(5-甲氧基-4-硝基-吲哚啉-3-基)乙酸甲酯、MeOH和H2O加入到第五反应器中，搅拌状态下加入Na2S2O4，20-30℃下反应1-2h，然后加入3MHCl回流2-4h,反应完毕后抽滤，滤液中加NaHCO3调节pH至9-10，水相用CH2Cl2萃取，合并有机相并用无水Na2SO4干燥,有机相经干燥后抽滤、脱溶，残留物经柱层析(V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1→V(二氯甲烷)：V(甲醇)＝10:1)提纯得到化合物6-甲氧基-1,2,2a,5-四氢吡咯[4,3,2-de]喹啉-4(3H)-酮；
其中，每毫摩尔2-(5-甲氧基-4-硝基-吲哚啉-3-基)乙酸甲酯加入甲醇体积为5-8mL、水5-10mL、3M盐酸溶液1.6-2.5mL、Na2S2O42-3mmol；
第五步，化合物6-甲氧基-1,2,2a,5-四氢吡咯[4,3,2-de]喹啉-4(3H)-酮通过还原反应使酰胺官能团羰基还原生成化合物6-甲氧基-1,2,2a,3,4,5-六氢吡咯[4,3,2-de]喹啉:
向第六反应器中加入化合物6-甲氧基-1,2,2a,5-四氢吡咯[4,3,2-de]喹啉-4(3H)-酮和2M的BH3·SMe2的四氢呋喃溶液，室温(20-30℃)反应，反应完全后加入10％HCl，加热回流30min-1h后冷却至室温并向反应体系加入饱和NaHCO3调节pH至9-10，水相用CH2Cl2萃取，有机相合并后用无水Na2SO4干燥，干燥后的有机相经抽滤、脱溶后得化合物6-甲氧基-1,2,2a,3,4,5-六氢吡咯[4,3,2-de]喹啉；
其中，6-甲氧基-1,2,2a,5-四氢吡咯[4,3,2-de]喹啉-4(3H)-酮与BH...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢爱党，田兆永，王兹稳，王铁男，李红岩，师利，
申请(专利权)人：河北工业大学，
类型：发明
国别省市：天津;12