一种制备γ-eudistominU的方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种制备γ

【技术实现步骤摘要】
一种制备
γ
‑
eudistomin U的方法


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种制备γ
‑
eudistomin U的方法。

技术介绍

[0002]种类繁多的海洋生物碱具有广泛的生物活性，是寻找新药物的良好起点。Eudistomin类海洋生物碱是一类含β咔啉骨架结构的色氨酸代谢物。其中eudistomin U和isoeudistomin U及相关的衍生物具有很高的DNA结合能力以及抗菌、抗疟、抗癌和抗氧化活性。γ
‑
Eudistomin U是eudistomin U的异构体化合物，与eudistomin U不同的是它属于γ咔啉骨架结构的衍生物。我们通过以4
‑
哌啶酮和苯肼为起始原料，仅仅经过三步简单反应就能够快速得到γ
‑
Eudistomin U，可供医药研发使用。
[0003] 。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种制备γ
‑
eudistomin U 的方法，可以快速简洁地获得样品供生物医药研究。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种制备γ
‑
eudistomin U 的方法，是以4
‑
哌啶酮和苯肼为起始原料，经一锅两步法获得所述γ
‑
eudistomin U。
[0006]包括以下步骤：1）将4
‑
哌啶酮与苯肼反应后与对甲苯磺酰氯反应获得四氢γ
‑
咔啉原料；2）2
‑
甲基四氢呋喃作为溶剂，加入四氢γ
‑
咔啉，然后缓慢加入次氯酸叔丁酯，反应几分钟后加入吲哚，混匀一段时间后处理得到2
‑
吲哚取代四氢γ
‑
咔啉；3）最后在过硫酸钾的条件下发生脱对甲苯磺酰基保护和氧化脱氢反应得到最终产物γ
‑
eudistomin U。
[0007]具体步骤包括：步骤（1）：4
‑
哌啶酮与苯肼盐酸盐的摩尔比为1:1
‑
1:1.5；步骤（2）：四氢γ
‑
咔啉原料与次氯酸叔丁酯的摩尔比为1:1
‑
1:1.5；反应溶剂为2
‑
甲基四氢呋喃。
[0008]步骤（3）：吲哚取代产物与Me4NCl和K2S2O8的摩尔比为1:0.1:2。
[0009]本专利技术的优点是：与现有技术相比，本专利技术所具有合成路线简洁，原料易得，成本低廉，反应操作简单，易于处理，且收率较高，可以大量获得γ
‑
eudistomin U，以供医药研发的使用。
具体实施方式
[0010]为了使本专利技术所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本专利技术所述的技术方案做进一步的说明，但是本专利技术不仅限于此。
[0011]溶剂： AcOH（乙酸）；CH2Cl2（二氯甲烷）；EtOAc（乙酸乙酯）；PE（石油醚）；DMSO（二甲亚砜）；MeOH（甲醇）。
[0012]试剂：TsCl（对甲苯磺酰氯）；Et3N（三乙胺）；t
‑
BuOCl（次氯酸叔丁酯）；Na2SO4（硫酸钠）；Me4NCl（四甲基氯化胺）；K2S2O8（过硫酸钾）；CDCl3（氘代氯仿）；DMSO
‑
d6（氘代二甲基亚砜）。
[0013]基团简称：Me（甲基）； Ts（甲苯磺酰基）。
[0014]实施例1：一种制备γ
‑
eudistomin U 的方法，包括以下步骤：步骤（1）：在4
‑
哌啶酮（1.49 g，11 mmol）的AcOH（10 mL）溶液中加入苯肼盐酸盐（1.59 g，11 mmol），70℃搅拌反应4小时；加入100 mL水稀释后并搅拌10分钟。过滤收集粗产物（1.51 g，79%）；获得的产物（500 mg，2.9 mmol）混悬于二氯甲烷（5 mL）中，在温度为0℃下缓慢地添加TsCl（536 mg，3 mmol）和Et3N（400 mg，4 mmol）。添加完成后，移到室温并搅拌3小时，然后减压除去溶剂得到粗产物，粗产物加入50 mL水中得到黄色固体的四氢γ
‑
咔啉原料（680 mg，反应收率75%）。
[0015]yellow solid.Melting Point: 110.9
‐
111.8 ℃.TLC: Rf = 0.47 (CH2Cl2).1H NMR (400 MHz, DMSO
‐
d6) δ 10.90 (s, 1H), 7.74 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.47
ꢀ–ꢀ
7.36 (m, 3H), 7.28 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.08
ꢀ–ꢀ
6.92 (m, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.42
ꢀ–ꢀ
3.38 (m, 2H), 2.80
ꢀ–ꢀ
2.84 (m, 2H), 2.37 (s, 3H).
13
C NMR (101 MHz, DMSO
‐
d6) δ 143.90, 136.31, 134.22, 132.19, 130.29, 127.78, 125.43, 121.28, 119.09, 117.64, 111.41, 104.59, 43.94, 43.47, 23.61, 21.45.HRMS (ESI): calcd for C
18
H
18
N2O2S [M + H]+
m/z 327.1162, found 327.1173。
[0016]步骤（2）：四氢γ
‑
咔啉原料（1.63 g，5 mmol）溶解于2
‑
甲基四氢呋喃（30 mL）溶液中，室温加入次氯酸叔丁酯（597 mg，5.5 mmol）。反应混合物在室温下搅拌2分钟后向混合物中加入吲哚（878 mg，7.5 mmol）。再搅拌10分钟后，用EtOAc（80 mL）稀释反应混合物，然后用饱和
NaHCO3水溶液（80 mL）萃取。有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得到粗产品。用硅胶柱层析（PE/EtOAc=3:1，体积比）纯化粗产物，得到白色固体的吲哚取代产物（1.65 g，反应收率75%）。
[0017]white solid.Melting Point: 84.2
‑
84.6 ℃.TLC: R
f
= 0.45 (PE/EtOAc = 2:1).1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (s, 1H), 7.76
ꢀ–ꢀ
7.67 (m, 3H), 7.47 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备γ
‑
eudistomin U的方法，其特征在于：以4
‑
哌啶酮和苯肼为起始原料，通过三步反应获得γ
‑
eudistomin U。2.根据权利要求1 所述的一种制备γ
‑
eudistomin U的方法，其特征在于：包括以下步骤：1）将4
‑
哌啶酮与苯肼反应后与对甲苯磺酰氯反应获得四氢γ
‑
咔啉原料；2）2
‑
甲基四氢呋喃作为溶剂，加入四氢γ
‑
咔啉，然后缓慢加入次氯酸叔丁酯，反应后加入吲哚，混匀一段时间后处理得到2
‑
吲哚取代四氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：高瑜，张培霞，张亚辉，陈海军，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：