纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)抑制剂的用途制造技术

本公开提供对用于治疗和/或预防某些类型的脱发(也称为秃发)的新型技术的出人意料的见解，所述类型包括雄激素性秃发、斑秃、前额纤维化秃发和衰老性秃发。此外，本公开提供以下出人意料的见解：纤溶酶原激活物抑制剂

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI
‑
1)抑制剂的用途
[0001]相关申请的交叉参考
[0002]本申请要求2018年9月13日提交的美国临时申请第62/731,076号的优先权，所述申请的全部内容以引用的方式并入本文中。

技术介绍

[0003]脱发或秃发通常会助长明显的焦虑情绪；很多人会费尽心思地使自己的毛发再生，特别是在出现过早脱发的情况下。先前可用的疗法在很大程度上被证明不尽人意，因此需要新型治疗方案。

技术实现思路

[0004]本公开尤其地提供了用于治疗和/或预防某些类型的秃发(脱发)的新型技术(例如方法、试剂盒、组合物等)。此外，本公开提供以下见解：纤溶酶原激活物抑制剂
‑
1(PAI
‑
1)抑制剂可适用于治疗和/或预防仅某些类型的秃发，但并不适用于治疗和/或预防其它类型的脱发。特别地，本公开提供在一些实施例中可尤其适用于治疗和/或预防特定类型的脱发(或秃发)的新型技术(例如方法、试剂盒、组合物等)，所述类型包括雄激素性秃发(也称为雄性素秃发)、斑秃、前额纤维化秃发和衰老性秃发。此外，本公开提供以下见解：所述新型技术可能并非尤其适用于治疗和/或预防其它类型的秃发，如辐射诱发的秃发、化疗诱发的秃发和因慢性盘状红斑狼疮所致的秃发。
[0005]所属领域的技术人员意识到PAI
‑
1的过度表达与阻止纤溶酶原转化为纤溶酶相关，而所述纤溶酶对于纤维蛋白溶解(即血块的生理分解)必不可少。本公开提供PAI
‑
1还可能仅与某些类型的脱发相关的出人意料的见解。本公开提供以下出人意料的见解：所提供的新型技术(例如方法、试剂盒、组合物等)有效治疗和/或预防某些类型的脱发，包括雄激素性秃发、斑秃、前额纤维化秃发和衰老性秃发。替代地或另外，在一些实施方式中，本公开提供以下出人意料的见解：所提供的利用PAI
‑
1抑制剂的新型技术可能无法有效治疗和/或预防某些其它类型的秃发，如辐射诱发的秃发、化疗诱发的秃发和因慢性盘状红斑狼疮所致的秃发。此外，在一些实施方式中，本公开提供以下出人意料的见解：所提供的利用PAI
‑
1抑制剂的新型技术对患有雄激素性秃发、斑秃、前额纤维化秃发和衰老性秃发的个体的毛发再生可为有效的。
[0006]在一些实施方式中，本公开提供治疗个体的方法，所述方法包括提供包含或递送纤溶酶原激活物抑制剂
‑
1(PAI
‑
1)抑制剂的组合物；向个体的部位施用所述组合物，使得所述PAI
‑
1抑制剂被递送到所述个体，其中所述部位包含或曾包含多个毛囊，每个毛囊中任选地包含有毛发安置于其中，其中所述个体罹患一种或多种可治疗病况，并且其中所述一种或多种可治疗病况选自下组：雄激素性秃发、斑秃、前额纤维化秃发和衰老性秃发。
[0007]在一些实施方式中，本公开提供治疗个体的方法，所述方法包括：提供包含或递送纤溶酶原激活物抑制剂
‑
1(PAI
‑
1)抑制剂的组合物；将所述组合物局部施用到个体，使得所述PAI
‑
1抑制剂被递送到所述个体，其中所述个体的部位包含或曾包含多个毛囊，每个毛囊
任选地包含有毛发安置于其中，其中所述个体罹患一种或多种可治疗病况，并且其中所述一种或多种可治疗病况选自下组：雄激素性秃发、斑秃、前额纤维化秃发和衰老性秃发。
[0008]在一些实施方式中，本公开提供预防个体的一种或多种病况出现或进展的方法，所述方法包括：(a)提供包含或递送纤溶酶原激活物抑制剂
‑
1(PAI
‑
1)抑制剂的组合物；(b)将所述组合物局部施用到所述个体的部位，其中所述部位为包含或曾包含多个毛囊的皮肤表面，每个毛囊任选地包含有毛发安置于其中，其中所述一种或多种病况选自下组：雄激素性秃发、斑秃、前额纤维化秃发、衰老性秃发和其组合；和(c)使所述组合物在所述部位上维持一定时段，使得所述PAI
‑
1抑制剂被递送到所述个体。
[0009]在一些实施方式中，本公开提供使个体毛发再生的方法，所述方法包括：提供包含或递送纤溶酶原激活物抑制剂
‑
1(PAI
‑
1)抑制剂的组合物；将所述组合物局部施用到所述个体的部位，使得所述PAI
‑
1抑制剂被递送到所述个体，其中所述部位包含或曾包含多个毛囊，每个毛囊任选地可为或可不为活性的，其中所述个体罹患一种或多种可治疗病况，并且其中所述一种或多种可治疗病况选自下组：雄激素性秃发、斑秃、前额纤维化秃发和衰老性秃发。
[0010]在一些实施方式中，本公开提供用于治疗和/或预防某些类型的脱发出现或进展的新型技术。在一些实施方式中，秃发为雄激素性秃发或包含雄激素性秃发。在一些实施方式中，秃发为斑秃或包含斑秃。在一些实施方式中，秃发为前额纤维化秃发或包含前额纤维化秃发。在一些实施方式中，秃发为衰老性秃发或包含衰老性秃发。在一些实施方式中，秃发不是辐射诱发的秃发。在一些实施方式中，秃发不是化疗诱发的秃发。在一些实施方式中，秃发不是因慢性盘状红斑狼疮所致的秃发。
[0011]在一些实施方式中，本公开提供用于使患有某些类型的秃发的个体的毛发再生的新型技术。在一些实施方式中，秃发为雄激素性秃发或包含雄激素性秃发。在一些实施方式中，秃发为斑秃或包含斑秃。在一些实施方式中，秃发为前额纤维化秃发或包含前额纤维化秃发。在一些实施方式中，秃发为衰老性秃发或包含衰老性秃发。在一些实施方式中，秃发不是辐射诱发的秃发。在一些实施方式中，秃发不是化疗诱发的秃发。在一些实施方式中，秃发不是因慢性盘状红斑狼疮所致的秃发。
[0012]在一些实施方式中，本公开提供包含和/或递送治疗有效量的PAI
‑
1抑制剂的新型组合物。在某些实施方式中，本公开提供包含和/或递送治疗有效量的PAI
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1抑制剂和药学上可接受的载体的新型组合物。在一些实施方式中，以重量/重量计的治疗有效量为约0.1％至约5％、约0.1％至约10％、约0.1％至约15％、约0.1％至约20％或约1％至约5％。在一些实施方式中，治疗有效量为约10毫克/天至约100毫克/天、约10毫克/天至约200毫克/天、约10毫克/天至约300毫克/天、约10毫克/天至约400毫克/天、约10毫克/天至约500毫克/天、约10毫克/天至约600毫克/天、约10毫克/天至约700毫克/天、约10毫克/天至约800毫克/天、约10毫克/天至约900毫克/天或约10毫克/天至约1000毫克/天。
[0013]在一些实施方式中，所提供的新型组合物的特征在于，当向患有或易患所公开类型的秃发中的至少一种的动物施用时，其实现以下中的至少一种：(i)治疗动物的至少一种类型的秃发；(ii)延迟、阻滞或预防动物的至少一种类型的秃发的进展。在某些特定实施方式中，例如当秃发类型为雄激素性秃发、斑秃、前额纤维化秃发、衰老性秃发和其任何本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗个体的方法，所述方法包括：提供包含或递送纤溶酶原激活物抑制剂
‑
1(PAI
‑
1)抑制剂的组合物；向所述个体的部位施用所述组合物，使得所述PAI
‑
1抑制剂被递送到所述个体，其中所述部位包含或曾包含多个毛囊，每个毛囊任选地包含有毛发安置于其中，其中所述个体罹患一种或多种可治疗病况，并且其中所述一种或多种可治疗病况选自下组：雄激素性秃发、斑秃、前额纤维化秃发和衰老性秃发。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用通过局部施加到皮肤表面上的部位进行。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述施用包括使所述组合物在所述皮肤表面上维持一定时段。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用通过注射进行。5.一种治疗个体的方法，所述方法包括；提供包含或递送纤溶酶原激活物抑制剂
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1(PAI
‑
1)抑制剂的组合物；向所述个体施用所述组合物，使得所述PAI
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1抑制剂被递送到所述个体，其中所述个体的部位包含或曾包含多个毛囊，每个毛囊任选地包含有毛发安置于其中，其中所述个体罹患一种或多种可治疗病况，并且其中所述一种或多种可治疗病况选自下组：雄激素性秃发、斑秃、前额纤维化秃发和衰老性秃发。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述施用通过口服进行。7.根据权利要求3所述的方法，其进一步包括在所述时段之后，从所述部位去除残留的组合物。8.根据权利要求3、4或7中任一项所述的方法，其中施用所述组合物的步骤包括揉擦所述组合物到所述部位中。9.根据权利要求3所述的方法，其中所述时段为至少1分钟。10.根据权利要求3所述的方法，其中所述时段为至少1小时。11.根据权利要求9所述的方法，其中所述时段在1至10分钟范围内。12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述PAI
‑
1抑制剂选自下组：多肽、核酸、脂质、碳水化合物、小分子、金属、聚合物、治疗性抗体和其组合。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述核酸为siRNA或包含siRNA。14.根据权利要求12所述的方法，其中所述PAI
‑
1抑制剂选自下组：5
‑
氯
‑2‑
{[(2
‑
{[3
‑
(呋喃
‑3‑
基)苯基]氨基}
‑2‑
氧代乙氧基)乙酰基]氨基苯甲酸、5
‑
氯
‑2‑
{[{[3
‑
(呋喃
‑3‑
基)苯基]氨基}(氧代)乙酰基]氨基}苯甲酸、苯并吡喃化合物、丁二烯、螺内酯、咪达普利、血管收缩素转化酶抑制剂(ACEI，卡托普利或依那普利)、血管收缩素II受体拮抗剂(AIIRA)、去纤苷(聚脱氧核糖核苷酸)和其任何组合。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述PAI
‑
1抑制剂为5
‑
氯
‑2‑
{[(2
‑
{[3
‑
(呋喃
‑3‑
基)苯基]氨基}
‑2‑
氧代乙氧基)乙酰基]氨基苯甲酸。16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括施用一种或多种其它活性剂，其中所述一种或多种其它活性剂选自下组：米诺地尔、非那雄胺、度他雄胺、富血小板血浆和其组合。
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中包含所述PAI
‑
1抑制剂的所述组合物为悬浮液或包含悬浮液。18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中包含所述PAI
‑
1抑制剂的所述组合物为泡沫剂或包含泡沫剂。19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中包含所述PAI
‑
1抑制剂的所述组合物包含乳液。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述乳液为纳米乳液。21.根据权利要求1至3或7至20中任一项所述的方法，其进一步包括施用渗透性治疗的步骤。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述渗透性治疗为非刺激性化学药剂或包括非刺激性化学药剂。23.根据权利要求21所述的方法，其中所述渗透性治疗为施用电场或磁场，或包括施用电场或磁场。24.根据权利要求21所述的方法，其中所述渗透性治疗为微针法或包括微针法。25.根据权利要求21所述的方法，其中所述渗透性治疗为激光治疗或包括激光治疗。26.根据权利要求1至3或7至25中任一项所述的方法，其中所述PAI
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1抑制剂在施用约1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟或10分钟内渗透所述部位。27.根据权利要求1至3或7至26中任一项所述的方法，其中所述PAI
‑
1抑制剂在施用约5分钟至约60分钟、约5分钟至约12分钟、约5分钟至约15分钟或约15分钟至约30分钟内渗透所述部位。28.根据权利要求1至3或7至27中任一项所述的方法，其中所述PAI
‑
1抑制剂在施用约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或24小时内渗透所述部位。29.根据权利要求1至3或7至28中任一项所述的方法，其中所述PAI
‑
1抑制剂在施用约1至约12小时、约8至约12小时或12小时至约24小时内渗透所述部位。30.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括随时间推移的多于一次的施用所述组合物。31.根据权利要求30所述的方法，其中每次包括所述PAI
‑
1抑制剂的施用间隔指定时段。32.根据权利要求31所述的方法，其中与施用参考治疗方案的指定时段相比，所述指定时段更长。33.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述毛发不是灰色的。34.根据权利要求1至32中任一项所述的方法，其中所述毛发为灰色的。35.根据权利要求1至3或7至34中任一项所述的方法，其中所述组合物被调配成悬浮液、泡沫剂、洗剂、乳膏、凝胶、油、粉剂、擦剂或滴剂。36.一种预防个体的一种或多种病况出现或进展的方法，所述方法包括；(a)提供包含或递送纤溶酶原激活物抑制剂
‑
1(PAI
‑
1)抑制剂的组合物；(b)将所述组合物局部施用到所述个体的部位，其中所述部位为包含或曾包含多个毛囊的皮肤表面，每个毛囊任选地包含有毛发安置于其中，其中所述一种或多种病况选自下组：雄激素性秃发、斑秃、前额纤维化秃发、衰老性秃
发和其组合；和(c)使所述组合物在所述部位上维持一定时段，使得所述PAI
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1抑制剂被递送到所述个体。37.根据权利要求36所述的方法，其进一步包括在所述时段之后，从所述部位去除残留的组合物。38.根据权利要求36或权利要求37所述的方法，其中施用所述组合物的步骤包括揉擦所述组合物到所述部位中。39.根据权利要求36至38中任一项所述的方法，其中所述时段在约1至约10分钟、约5至约60分钟、约5至约12分钟、约5至约15分钟、或约15至约30分钟、约1至约12小时、约8至约12小时或12小时至约24小时范围内。40.根据权利要求36至39中任一项所述的方法，其中所述PAI
‑
1抑制剂选自下组：多肽、核酸、脂质、碳水化合物、小分子、金属、聚合物、治疗性抗体和其组合。41.根据权利要求40所述的方法，其中所述核酸为siRNA或包含siRNA。42.根据权利要求40所述的方法，其中所述PAI
‑
1抑制剂选自下组：5
‑
氯
‑2‑
{[(2
‑
{[3
‑
(呋喃
‑3‑
基)苯基]氨基}
‑2‑
氧代乙氧基)乙酰基]氨基苯甲酸、5
‑
氯
‑2‑
{[{[3
‑
(呋喃
‑3‑
基)苯基]氨基}(氧代)乙酰基]氨基}苯甲酸、苯并吡喃化合物、丁二烯、螺内酯、咪达普利、血管收缩素转化酶抑制剂(ACEI，卡托普利或依那普利)、血管收缩素II受体拮抗剂(AIIRA)、去纤苷(聚脱氧核糖核苷酸)和其任何组合。43.根据权利要求42所述的方法，其中所述PAI
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1抑制剂为5
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氯
‑2...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔纳森，
申请(专利权)人：艾里奥治疗公司，
类型：发明
国别省市：