抗肿瘤免疫检查点调节剂拮抗剂制造技术

本申请公开了与免疫检查点调节剂特异性结合的抗肿瘤拮抗剂。本申请还公开了用所述抗肿瘤拮抗剂治疗增生性疾病的方法。肿瘤拮抗剂治疗增生性疾病的方法。肿瘤拮抗剂治疗增生性疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗肿瘤免疫检查点调节剂拮抗剂
[0001]本申请要求于2018年6月29日提交的序列号为NO.62/691,658的美国临时专利申请和于2019年3月26日提交的序列号为NO.62/823,989的美国临时专利申请的优先权，其内容通过参考明确地并入本文。


[0002]本申请主要涉及癌症治疗，尤其涉及能够调节与肿瘤发生和肿瘤免疫相关的途径的双特异性抑制剂。

技术介绍

[0003]宿主不能消除癌细胞仍然是主要问题。尽管已经批准了越来越多的用于治疗多种癌症的治疗性单克隆抗体，但是鉴于癌症生长和向转移发展具有许多不同分子途径，因此经常观察到这些抗体出现耐药性。尽管免疫系统是预防癌症的主要机制，但是癌细胞可以对抗免疫监视。已经确定了限制T细胞活化的自然控制机制，以防止由于不受约束的T细胞活性而引起的附带损害。肿瘤细胞已利用这一过程来躲避免疫反应。恢复免疫效应细胞特别是T细胞识别和消除癌症的能力是免疫治疗的主要目标。
[0004]需要改进的治疗性结合拮抗剂或抗体以及用这种试剂治疗癌症和慢性病毒感染的方法。
专利技术内容
[0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗肿瘤拮抗剂，所述抗肿瘤拮抗剂包含：第一靶向结构域，所述第一靶向结构域与PD
‑
1，PD
‑
L1或LAG
‑
3特异性结合；和第二靶向结构域，所述第二靶向结构域包含与TIGIT特异性结合的scFv。2.根据权利要求1所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述scFv包含：免疫球蛋白重链可变区(HCVR)，所述免疫球蛋白重链可变区与选自由SEQ ID NO：48、50、52、54、56、58、60、62、64和66组成的组的氨基酸序列具有至少90％的同一性；和/或免疫球蛋白轻链可变区(LCVR)，所述免疫球蛋白轻链可变区与选自由SEQ ID NO：49、51、53、55、57、59、61、63、65和67组成的组的氨基酸序列具有至少90％的同一性；或两者。3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述scFv包含：免疫球蛋白HCVR，所述免疫球蛋白HCVR与SEQ ID NO：66的氨基酸序列具有至少90％的同一性；和/或免疫球蛋白LCVR，所述免疫球蛋白LCVR与SEQ ID NO：67的氨基酸序列具有至少90％的同一性。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述scFv包含：免疫球蛋白HCVR，所述免疫球蛋白HCVR包含SEQ ID NO：66的氨基酸序列；和/或免疫球蛋白LCVR，所述免疫球蛋白LCVR包含SEQ ID NO：67的氨基酸序列。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的抗肿瘤拮抗剂，所述抗肿瘤拮抗剂包含具有氨基末端和羧基末端的免疫球蛋白支架。6.根据权利要求5所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述第一靶向结构域与所述免疫球蛋白支架的所述氨基末端连接，并且所述第二靶向结构域通过肽接头与所述免疫球蛋白支架的所述羧基末端连接。7.根据权利要求6所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述肽接头包含选自由SEQ ID NO：188
‑
191组成的组的氨基酸序列。8.根据权利要求6或权利要求7所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述肽接头包含SEQ ID NO：191的氨基酸序列。9.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述第一靶向结构域特异性结合PD
‑
1。10.根据权利要求9所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述第一靶向结构域包含：(1)包含HCDR1、HCDR2和HCDR3这三个互补决定区(HCDR)的免疫球蛋白HCVR，其中，所述HCDR1包含选自由SEQ ID NO：68、71、74、76和79组成的组的氨基酸序列，其中，所述HCDR2包含选自由SEQ ID NO：69、72、77和80组成的组的氨基酸序列，其中，所述HCDR3包含选自由SEQ ID NO：70、73、75、78和81组成的组的氨基酸序列；和(2)包含LCDR1、LCDR2和LCDR3这三个互补决定区(LCDR)的免疫球蛋白LCVR，其中，所述LCDR1包含选自由SEQ ID NO：82、85、88、89、90和93组成的组的氨基酸序列，其中，所述LCDR2包含选自由SEQ ID NO：83、86、91和94组成的组的氨基酸序列，和其中，所述LCDR3包含选自由SEQ ID NO：84、87、92和95组成的组的氨基酸序列。11.根据权利要求9或权利要求10所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述第一靶向结构域包含：免疫球蛋白HCVR，所述免疫球蛋白HCVR与选自由SEQ ID NO：96、98、100、102、104和106
组成的组的氨基酸序列具有至少90％的同一性；和/或免疫球蛋白LCVR，所述免疫球蛋白LCVR与选自由SEQ ID NO：97、99、101、103、105和107组成的组的氨基酸序列具有至少90％的同一性。12.根据权利要求9
‑
11中任一项所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述第一靶向结构域包含：免疫球蛋白HCVR，所述免疫球蛋白HCVR包含SEQ ID NO：106的氨基酸序列；和/或免疫球蛋白LCVR，所述免疫球蛋白LCVR包含SEQ ID NO：107的氨基酸序列。13.根据权利要求9
‑
12中任一项所述的抗肿瘤拮抗剂，所述抗肿瘤拮抗剂包含：免疫球蛋白重链，所述免疫球蛋白重链具有SEQ ID NO：160或SEQ ID NO：162的氨基酸序列，和/或免疫球蛋白轻链，所述的免疫球蛋白轻链具有SEQ ID NO：161的氨基酸序列。14.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述第一靶向结构域特异性结合PD
‑
L1。15.根据权利要求14所述的抗肿瘤拮抗剂，其中，所述第一靶向结构域包含：(1)包含HCDR1、HCDR2和HCDR3这三个互补决定区(HCDR)的免疫球蛋白HCVR，其中，所述HCDR1包含选自由SEQ ID NO：108、111、117和120组成的组的氨基酸序列，其中，所述HCDR2包含选自由SEQ ID NO：109、112、114、116、118、121和125组成的组的氨基酸序列，其中，所述HCDR3包含选自由SEQ ID NO：110、113、115、119和122组成的组的氨基酸序列；和(2)包含LCDR1、LCDR2和LCDR3这三个互补决定区(LCDR)的免疫球蛋白LCVR，其中，所述LCDR1包含选自由SEQ ID NO：123、126、130、133和136组成的组的氨基酸序列，其中，所述LCDR2包含选自由SEQ ID NO：126、127、131、134和137组成的组的氨基酸序列，和其中，所述LCDR3包含选自由SEQ ID NO：125、128、129、1...

【专利技术属性】
技术研发人员：盛泽琪，刘波，玛格丽特，
申请(专利权)人：璟尚生物制药公司，
类型：发明
国别省市：