一种用于治疗难治性癫痫药物制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗难治性癫痫药物制剂，该制剂包括大麻提取物、天麻提取物、琥珀酰化蛋白、冰片和助剂，大麻提取物的有效成分为具有烷基间苯二酚结构的化合物，作为从大麻植物中提取得到的一类具有相同生物活性的提取物质，在针对难治性癫痫发挥药理作用上具备极大的协同效应，有效提高其药理活性作用；天麻提取物能够提供有效的营养，修复脑内神经，冰片则可在作为引经药物增强其他药物在血脑屏障内的吸收的同时，有效缓解癫痫疾病发作时所伴随的抽搐、痉挛、神志不清、精神恍惚等临床表征，制剂中的琥珀酰化蛋白可防止药物在酸性环境下被破坏，加入琥珀酰化蛋白制备得到的纳米乳制剂可有效提高药物的生物利用度及稳定性。定性。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗难治性癫痫药物制剂


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种用于治疗难治性癫痫药物制剂。

技术介绍

[0002]癫痫是一种常见的严重危害人类健康的慢性脑功能障碍疾病之一，研究证实脑神经元异常放电所致的暂时性中枢神经系统功能失常是其主要病因，以发作性、短暂性、重复性及通常为刻板性的中枢神经系统功能失常为特征的综合征，多数癫痫患者的癫痫发作经药物治疗可得到控制，但有一部分患者对抗癫痫药物治疗反应差，癫痫发作难以控制，因此被称为难治性癫痫(intractable epilepsy)，也称顽固性癫痫，而难治性癫痫的治疗也称为癫痫疾病治疗中的难点。
[0003]大麻作为一种化学型复杂的植物，其自身含有许多天然化学成分。据统计，至今从大麻植株中分离得到的化合物共有565种，可分为植物大麻素和非大麻素两大类，依据植物大麻素依据化学结构的不同，又包含大麻四氢酚、大麻萜酚、大麻环萜酚11个亚类，其中大麻酚(CBN)，大麻二酚(CBD)，四氢大麻酚(THCV)以及大麻萜酚(CBG)等被认为是大麻中最主要的具有药理活性的部分，因其自身除药理活性作用外，同时具有致幻及成瘾作用，因此被国家命令禁止使用，而大麻萜酚、大麻二酚等具有烷基间苯二酚结构的化合物却因其良好的药理作用及临床安全性而成为开发利用的热点。
[0004]当前国内外对于大麻中活性物质的研究基本集中于某个具有药理活性的单体化合物的开发和利用，如在专利含有大麻二酚的药物制剂及其应用中，提供了从大麻中所提取的大麻二酚及其药学上可接受的盐用于抑郁症的治疗；专利CN 108245510 A中涉及了大麻二酚与乙丙酰脲类抗癫痫药物的组合物联合使用应用于癫痫疾病的治疗；专利CN 108785298 A中涉及了大麻二酚与四氢次大麻酚作为组合物用于治疗癫痫疾病。
[0005]但是，在上述专利中所出现的大麻活性物质的应用，均为从大麻中分离、提取出的一个或两个具有一定药理作用的单体化合物之间的联合应用，或活性单体与有明确药理治疗作用的药物联合使用，并且进行联合应用的各活性单体之间的化学结差异较大，分属于植物大麻素中的不同亚型结构，如次四氢大麻酚属于Δ9-THC型结构，次大麻二酚属于大麻二酚型结构，因此现有的大麻中活性单体或活性单体之间的联合应用具有较为明显的局限性，由于其在化学结构上分属不同大麻素结构亚型，在联合使用时无法发挥药理上的协同作用，并且进入人体后其在体内的药代动力行为存在一定的差异，无法完成吸收及代谢时间的一致，在一定程度上影响其药理作用的发挥，在临床安全性上也增加了不确定性。
[0006]纳米乳是由油相、水相、表面活性剂和助表面活性剂组成的透明或半透明分散体，其粒径分布在5～200nm之间，因其特殊的粒径分布和结构组成而具备缓释及靶向作用，作为给药载体具有独特的优越性：
①
便于口服，可以改善病人的服药顺从性，特别适合吞咽困难的病人(如儿童和老人)；
②
流动性好，可以根据个体对剂量需求的不同进行分剂量；
③
口服后在胃肠道分布面积大，吸收彻底，生物利用程度高；
④
粒度很小，可减少对胃肠道的刺激，且体内过程受胃排空的影响小。因此纳米乳制剂作为一种新的给药载体具有广阔的发
展空间。

技术实现思路

[0007]针对上述技术中存在的不足之处，本专利技术提供一种用于治疗难治性癫痫的药物制剂，该药物制剂可有效用于难治性癫痫的治疗及缓解癫痫发病时所伴随的痉挛抽搐、精神恍惚、失神等临床表现。
[0008]为实现上述目的，本专利技术的技术方案如下。
[0009]本专利技术提供一种用于治疗难治性癫痫药物制剂，该药物制剂为纳米乳制剂，该药物制剂包括有大麻提取物、天麻提取物、琥珀酰化蛋白、冰片和助剂，所述大麻提取物包括有具有烷基间苯二酚结构的化合物。在本专利技术中，所述大麻提取物的有效成分为从大麻中分离提取得到的具有烷基间苯二酚结构的化合物，其在具有抗癫痫疗效的同时，属于具有相同亚型结构的化合物，在药理作用、体内代谢及治疗安全性上具有高度的一致性，作为从大麻植物中提取得到的一类具有相同生物活性的提取物质，在针对难治性癫痫发挥药理作用上具备极大的协同效应，有效提高其药理活性作用；其中，所述天麻提取物能够提供有效的营养，修复脑内神经，冰片则可在作为引经药物增强其他药物在血脑屏障内的吸收的同时，有效缓解癫痫疾病发作时所伴随的抽搐、痉挛、神志不清、精神恍惚等临床表征，以此三种药物成分进行中药处方配伍，从癫痫疾病的病理治疗、脑内受损神经的营养及修复、临床表征的缓解三个方面对难治性癫痫进行针对性的有效治疗；制剂中的琥珀酰化蛋白可在当药物处于酸性环境时自动聚集形成微囊对药物成分进行包裹，防止药物在酸性环境下被破坏，当药物处于中性环境时自动恢复成为粒径1～100nm的微粒，通过加入琥珀酰化蛋白制备得到的纳米乳制剂可有效提高药物的生物利用度及稳定性。
[0010]进一步地，所述的用于治疗难治性癫痫药物制剂，按重量份数计，包括有如下组分：
[0011]大麻提取物5-12份，天麻提取物1-8份、琥珀酰化蛋白4-15份和冰片0.3-1.5份，助剂包括有油相2-30份、乳化剂及助乳化剂4-60份，其余成分为去离子水。在本专利技术中，对具有抗癫痫作用的药理成分进行了明确的定量要求，分别对该药物制剂的配方成分进行了上述重量份数的设置，能够更好的实现该药物制剂能够从癫痫疾病的病理治疗、脑内受损神经的营养及修复、临床表征的缓解三个方面对难治性癫痫进行针对性的有效治疗的同时，方便口服，有效提高药物的生物利用度及稳定性。
[0012]进一步地，在其中一种实施例中，所述油相为芝麻油和橄榄油的混合物，二者的重量比为1.5∶1；或者在另一种实施例中，所述油相为蓖麻油、椰子油、玉米油、棉花籽油、月见草油、鱼肝油、亚麻籽油、矿物油、橄榄油、花生油、大豆油、芝麻油、松子油、小麦胚芽油、角鲨烯、癸酸甲酯、油酸、油酸乙酯、鸦胆子油中的任意一种或任意组合。在本专利技术中，通过上述油相的设置，能够更好的配合琥珀酰化蛋白制备出纳米乳制剂，可有效提高药物的生物利用度及稳定性。
[0013]进一步地，在其中一种实施例中，所述乳化剂为卵磷脂、磷脂质、聚山梨醇酯、脱水山梨醇脂肪酸酯、聚乙二醇蓖麻油衍生物、油酰胺、丙二醇单辛酸酯、甘油酯、聚乙二醇、泊洛沙姆中的任意一种或任意组合；
[0014]所述助乳化剂为二乙二醇单乙基醚、丙二醇、丙三醇、乙二醇、乙醇、丙醇、聚油酸
酯、丙二醇单月桂酸酯、聚乙二醇中的任意一种或任意组合。在本专利技术中，通过上述乳化剂的设置，能够更好的配合琥珀酰化蛋白制备出纳米乳制剂，可有效提高药物的生物利用度及稳定性。
[0015]进一步地，在另一种实施例中，所述乳化剂及助乳化剂分别为聚乙二醇和乙醇，二者的重量比为1∶1.2。在本专利技术中，通过上述乳化剂的设置，能够更好的配合琥珀酰化蛋白制备出纳米乳制剂，可有效提高药物的生物利用度及稳定性。
[0016]进一步地，所述大麻提取物中具有烷基间苯二酚结构的化合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗难治性癫痫药物制剂，其特征在于该药物制剂为纳米乳制剂，该药物制剂包括有大麻提取物、天麻提取物、琥珀酰化蛋白、冰片和助剂，所述大麻提取物包括有具有烷基间苯二酚结构的化合物。2.根据权利要求1所述的用于治疗难治性癫痫药物制剂，按重量份数计，其特征在于包括有如下组分：大麻提取物5-12份，天麻提取物1-8份、琥珀酰化蛋白4-15份和冰片0.3-1.5份，助剂包括有油相2-30份、乳化剂及助乳化剂4-60份，其余成分为去离子水。3.根据权利要求2所述的用于治疗难治性癫痫药物制剂，其特征在于所述油相为芝麻油和橄榄油的混合物，二者的重量比为1.5∶1；或者所述油相为蓖麻油、椰子油、玉米油、棉花籽油、月见草油、鱼肝油、亚麻籽油、矿物油、橄榄油、花生油、大豆油、芝麻油、松子油、小麦胚芽油、角鲨烯、癸酸甲酯、油酸、油酸乙酯、鸦胆子油中的任意一种或任意组合。4.根据权利要求2所述的用于治疗难治性癫痫药物制剂，其特征在于所述乳化剂为卵磷脂、磷脂质、聚山梨醇酯、脱水山梨醇脂肪酸酯、聚乙二醇蓖麻油衍生物、油酰胺、丙二醇单辛酸酯、甘油酯、聚乙二醇、泊洛沙姆中的任意一种或任意组合；所述助乳化剂为二乙二醇单乙基醚、丙二醇、丙三醇、乙二醇、乙醇、丙醇、聚油酸酯、丙二醇单月桂酸酯、聚乙二醇中的任意一种或任意组合。5.根据权利要求2所述的用于治疗难治性癫痫药物制剂，其特征在于所述乳化剂及助乳化剂分别为聚乙二醇和乙醇，二者的重量比为1∶1.2。6.根据权利要求2所述的用于治疗难治性癫痫药物制剂，其特征在于所述大麻提取物中具有烷基间苯二酚结构的化合物的重量占比＞＝5...

【专利技术属性】
技术研发人员：王楠，
申请(专利权)人：黑龙江汉普康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：