一种用于治疗难治性癫痫的药物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗难治性癫痫的药物及其制备方法，该药物包括有大麻提取物、天麻提取物和冰片，大麻提取物的有效成分为从大麻中分离提取得到的具有烷基间苯二酚结构的化合物，在针对难治性癫痫发挥药理作用上具备极大的协同效应，有效提高其药理活性作用；天麻提取物能够提供有效的营养，修复脑内神经，冰片则可在作为引经药物增强其他药物在血脑屏障内的吸收的同时，有效缓解癫痫疾病发作时所伴随的抽搐、痉挛、神志不清、精神恍惚等临床表征，以此三种药物成分进行中药处方配伍，从癫痫疾病的病理治疗、脑内受损神经的营养及修复、临床表征的缓解三个方面对难治性癫痫进行针对性的有效治疗。行针对性的有效治疗。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗难治性癫痫的药物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种用于治疗难治性癫痫的药物及其制备方法。

技术介绍

[0002]癫痫是一种常见的严重危害人类健康的慢性脑功能障碍疾病之一，研究证实脑神经元异常放电所致的暂时性中枢神经系统功能失常是其主要病因，以发作性、短暂性、重复性及通常为刻板性的中枢神经系统功能失常为特征的综合征，多数癫痫患者的癫痫发作经药物治疗可得到控制，但有一部分患者对抗癫痫药物治疗反应差，癫痫发作难以控制，因此被称为难治性癫痫(intractable epilepsy)，也称顽固性癫痫，而难治性癫痫的治疗也称为癫痫疾病治疗中的难点。
[0003]大麻作为一种化学型复杂的植物，其自身含有许多天然化学成分。据统计，至今从大麻植株中分离得到的化合物共有565种，可分为植物大麻素和非大麻素两大类，依据植物大麻素依据化学结构的不同，又包含大麻四氢酚、大麻萜酚、大麻环萜酚11个亚类，其中大麻酚(CBN)，大麻二酚(CBD)，四氢大麻酚(THCV)以及大麻萜酚(CBG)等被认为是大麻中最主要的具有药理活性的部分，因其自身除药理活性作用外，同时具有致幻及成瘾作用，因此被国家命令禁止使用，而大麻萜酚、大麻二酚等具有烷基间苯二酚结构的化合物却因其良好的药理作用及临床安全性而成为开发利用的热点。
[0004]当前国内外对于大麻中活性物质的研究基本集中于某个具有药理活性的单体化合物的开发和利用，如在专利含有大麻二酚的药物制剂及其应用中，提供了从大麻中所提取的大麻二酚及其药学上可接受的盐用于抑郁症的治疗：专利CN 108245510 A中涉及了大麻二酚与乙丙酰脲类抗癫痫药物的组合物联合使用应用于癫痫疾病的治疗；专利CN 108785298 A中涉及了大麻二酚与四氢次大麻酚作为组合物用于治疗癫痫疾病。
[0005]但是，在上述专利中所出现的大麻活性物质的应用，均为从大麻中分离、提取出的一个或两个具有一定药理作用的单体化合物之间的联合应用，或活性单体与有明确药理治疗作用的药物联合使用，并且进行联合应用的各活性单体之间的化学结差异较大，分属于植物大麻素中的不同亚型结构，如次四氢大麻酚属于Δ9-THC型结构，次大麻二酚属于大麻二酚型结构，因此现有的大麻中活性单体或活性单体之间的联合应用具有较为明显的局限性，由于其在化学结构上分属不同大麻素结构亚型，在联合使用时无法发挥药理上的协同作用，并且进入人体后其在体内的药代动力行为存在一定的差异，无法完成吸收及代谢时间的一致，在一定程度上影响其药理作用的发挥，在临床安全性上也增加了不确定性。

技术实现思路

[0006]针对上述技术中存在的不足之处，本专利技术提供一种用于治疗难治性癫痫的药物及其制备方法，该药物可有效用于难治性癫痫的治疗及缓解癫痫发病时所伴随的痉挛抽搐、精神恍惚、失神等症状。
[0007]为实现上述目的，本专利技术的技术方案如下。
[0008]本专利技术提供一种用于治疗难治性癫痫的药物，包括有大麻提取物、天麻提取物和冰片，所述大麻提取物包括有具有烷基间苯二酚结构的化合物。在本专利技术中，所述大麻提取物的有效成分为从大麻中分离提取得到的具有烷基间苯二酚结构的化合物，其在具有抗癫痫疗效的同时，属于具有相同亚型结构的化合物，在药理作用、体内代谢及治疗安全性上具有高度的一致性，作为从大麻植物中提取得到的一类具有相同生物活性的提取物质，在针对难治性癫痫发挥药理作用上具备极大的协同效应，有效提高其药理活性作用；其中，所述天麻提取物能够提供有效的营养，修复脑内神经，冰片则可在作为引经药物增强其他药物在血脑屏障内的吸收的同时，有效缓解癫痫疾病发作时所伴随的抽搐、痉挛、神志不清、精神恍惚等临床表征，以此三种药物成分进行中药处方配伍，从癫痫疾病的病理治疗、脑内受损神经的营养及修复、临床表征的缓解三个方面对难治性癫痫进行针对性的有效治疗。
[0009]进一步地，所述药物按照重量份数计，包括有大麻提取物5-12份，天麻提取物1-4份、冰片0.1-0.4份。在本专利技术中，对具有抗癫痫作用的药理成分进行了明确的定量要求，分别对于大麻提取物、天麻提取物和冰片作出上述重量份数的设置，能够以此三种药物成分进行中药处方配伍，从癫痫疾病的病理治疗、脑内受损神经的营养及修复、临床表征的缓解三个方面对难治性癫痫进行针对性的有效治疗。
[0010]进一步地，所述大麻提取物中具有烷基间苯二酚结构的化合物的重量占比＞＝50％，所述大麻提取物中四氢大麻酚的重量占比≤1％。在本专利技术中，使大麻提取物中具有烷基间苯二酚结构的化合物的重量占比＞＝50％，使四氢大麻酚的重量占比≤1％，能够更好的实现三种药物成分的配合，从癫痫疾病的病理治疗、脑内受损神经的营养及修复、临床表征的缓解三个方面对难治性癫痫进行针对性的有效治疗。
[0011]进一步地，天麻提取物中β-D-吡喃葡萄糖苷及其衍生物重量占比＞＝33％。在本专利技术中，通过上述设置，能够更好的实现三种药物成分的配合，从癫痫疾病的病理治疗、脑内受损神经的营养及修复、临床表征的缓解三个方面对难治性癫痫进行针对性的有效治疗。
[0012]进一步地，所述大麻提取物中具有烷基间苯二酚结构的化合物为一种具有烷基间苯二酚结构的单一化合物或为2种以上具有烷基间苯二酚结构化合物的混合物。在本专利技术中，具有烷基间苯二酚结构可以是大麻萜酚、大麻二酚等。
[0013]本专利技术还提供一种用于治疗难治性癫痫的药物的制备方法，包括有以下步骤：
[0014]步骤S1，制备大麻提取物；
[0015]步骤S2，制备天麻提取物；
[0016]步骤S3，取制备得到的大麻提取物5-12份、天麻提取物1-4份加入0.1-0.4份冰片混合均匀，然后进行药物制粒，压片，得到药物成品。
[0017]进一步地，步骤S1中，包括有以下步骤：
[0018]步骤S11，将工业大麻进行干燥处理后进行粉碎，粉碎后得药材干粉；
[0019]步骤S12，采用95％乙醇作为萃取溶剂，将工业大麻的药材干粉在30℃-65℃的温度条件下进行萃取30min-60min，得大麻萃取液；
[0020]步骤S13，将所得大麻萃取液通过离心机进行离心分离，离心转速为4000-6500转/min、离心时间为20-30min，取上清液得大麻提取液；
[0021]步骤S14，将大麻提取液在45-60℃的温度条件下进行旋转蒸发，得大麻初提浸膏；
[0022]步骤S15，以重量比为(1-10)∶(1-4)的氯仿和石油醚作为淋洗剂，以大麻初提浸膏20倍重量的200目硅胶采用湿法装柱对大麻初提浸膏进行硅胶柱层析分离，收集洗脱液，在45-60℃的温度条件下进行旋转蒸发，得大麻粗提取物；
[0023]步骤S16，将得到的大麻粗提取物以其50倍重量的40-75目的C18反相材料采用湿法装柱进行反相柱层析，以重量比为9∶1的甲醇和水进行等度洗脱，收集洗脱液，在45-60℃的温度条件下旋转蒸发进行浓缩，得到具有烷基间苯二酚结构化合物含量＞＝50％的大本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗难治性癫痫的药物，其特征在于包括有大麻提取物、天麻提取物和冰片，所述大麻提取物包括有具有烷基间苯二酚结构的化合物。2.根据权利要求1所述的用于治疗难治性癫痫的药物，其特征在于所述药物按照重量份数计，包括有大麻提取物5-12份，天麻提取物1-4份、冰片0.1-0.4份。3.根据权利要求2所述的用于治疗难治性癫痫的药物，其特征在于所述大麻提取物中具有烷基间苯二酚结构的化合物的重量占比＞＝50％。4.根据权利要求2所述的用于治疗难治性癫痫的药物，其特征在于天麻提取物中β-D-吡喃葡萄糖苷及其衍生物重量占比＞＝33％。5.根据权利要求2所述的用于治疗难治性癫痫的药物，其特征在于所述大麻提取物中具有烷基间苯二酚结构的化合物为一种具有烷基间苯二酚结构的单一化合物或为2种以上具有烷基间苯二酚结构化合物的混合物。6.一种根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗难治性癞痫的药物的制备方法，其特征在于包括有以下步骤：步骤S1，制备大麻提取物；步骤S2，制备天麻提取物；步骤S3，取制备得到的大麻提取物5-12份、天麻提取物1-4份加入0.1-0.4份冰片混合均匀，然后进行药物制粒，压片，得到药物成品。7.根据权利要求6所述的用于治疗难治性癫痫的药物的制备方法，其特征在于步骤S1中，包括有以下步骤：步骤S11，将工业大麻进行干燥处理后进行粉碎，粉碎后得药材干粉；步骤S12，采用95％乙醇作为萃取溶剂，将工业大麻的药材干粉在30℃-65℃的温度条件下进行萃取30min-60min，得大麻萃取液；步骤S13，将所得大麻萃取液通过离心机进行离心分离后，取上清液得大麻提取液；步骤S14，将大麻提取液在45-60℃的温度条件下进行旋转蒸发，得大麻初提浸膏；步骤S15，以步骤氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：王楠，
申请(专利权)人：黑龙江汉普康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：