LAG3抗体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及抗人LAG3抗体及其应用。所述抗体能阻断细胞表面表达的LAG‑3蛋白与组织相容性复合物II的相互作用，并且在体外细胞功能实验中，显示出刺激细胞因子产生的生物学功能活性。

【技术实现步骤摘要】
LAG3抗体及其应用
本专利技术涉及免疫学领域。具体地，涉及抗人LAG3抗体及其应用。
技术介绍
淋巴细胞活化基因-3或LAG-3(也称作CD223)是一种调节T细胞稳态、增殖和活化的负共刺激受体(SierroS等人(2010)，ExpertOpin.Ther.Targets，15：91-101)，属于I型跨膜免疫球蛋白超基因家族成员。1990年Triebel成功克隆了LAG-3基因(Triebel等人(1990)J.Exp.Med.171：1393-1405)，在两年后证明了LAG-3蛋白是组织相容性复合物MHCII的配体蛋白(Baixeras等人(1992)J.Exp.Med.176：327-337)，与CD4蛋白相比，LAG3与MHCII的结合亲和力高两倍，且结合位点不同(HuardB等人(1997)，ProcNatAcadSciUSA，94：5744-9)。LAG-3蛋白的编码基因位于第12号染色体上，在结构和遗传上与CD4分子相关。LAG-3蛋白通常在活化T细胞(Huard等人(1994)Immunogenetics39：213)，记本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抗人LAG3的抗体或其抗原结合片段，其特征在于包含选自以下各项组成的组的重链CDR1-3和轻链CDR1-3：/n(1)HCDR1：由SEQ ID NO：86的序列表示；HCDR2：由SEQ ID NO：87的序列表示；HCDR3：由SEQ ID NO：88的序列表示；/nLCDR1：由SEQ ID NO：89的序列表示；LCDR2：由SEQ ID NO：90的序列表示；LCDR3：由SEQID NO：91的序列表示；/n(2)HCDR1：由SEQ ID NO：92的序列表示；HCDR2：由SEQ ID NO：93的序列表示；HCDR3：由SEQ ID NO：94的序列表示；/nLCDR1：...

【技术特征摘要】
1.抗人LAG3的抗体或其抗原结合片段，其特征在于包含选自以下各项组成的组的重链CDR1-3和轻链CDR1-3：
(1)HCDR1：由SEQIDNO：86的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：87的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：88的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：89的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：90的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：91的序列表示；
(2)HCDR1：由SEQIDNO：92的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：93的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：94的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：95的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：96的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：97的序列表示；
(3)HCDR1：由SEQIDNO：98的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：99的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：100的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：101的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：102的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：103的序列表示；
(4)HCDR1：由SEQIDNO：104的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：105的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：106的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：107的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：108的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：109的序列表示；
(5)HCDR1：由SEQIDNO：110的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：111的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：112的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：113的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：114的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：115的序列表示；
(6)HCDR1：由SEQIDNO：116的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：117的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：118的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：119的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：120的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：121的序列表示；
(7)HCDR1：由SEQIDNO：122的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：123的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：124的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：125的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：126的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：127的序列表示；
(8)HCDR1：由SEQIDNO：128的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：129的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：130的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：131的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：132的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：133的序列表示；
(9)HCDR1：由SEQIDNO：134的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：135的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：136的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：137的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：138的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：139的序列表示；
(10)HCDR1：由SEQIDNO：140的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：141的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：142的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：143的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：144的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：145的序列表示；
(11)HCDR1：由SEQIDNO：146的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：147的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：148的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：149的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：150的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：151的序列表示；
(12)HCDR1：由SEQIDNO：152序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：153的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：154的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：155的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：156的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：157的序列表示；
(13)HCDR1：由SEQIDNO：158的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：159的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：160的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：161的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：162的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：163的序列表示；
(14)HCDR1：由SEQIDNO：164的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：165的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：166的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：167的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：168的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：169的序列表示；
(15)HCDR1：由SEQIDNO：170的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：171序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：172的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：173的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：174的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：175的序列表示；
(16)HCDR1：由SEQIDNO：176的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：177的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：178的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：179的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：180的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：181的序列表示；
(17)HCDR1：由SEQIDNO：182的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：183的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：184的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：185的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：186的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：187的序列表示；
(18)HCDR1：由SEQIDNO：188的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：189的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：190的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：191的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：192的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：193的序列表示；
(19)HCDR1：由SEQIDNO：194的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：195的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：196的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：197的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：198的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：199的序列表示；或
(20)HCDR1：由SEQIDNO：200的序列表示；HCDR2：由SEQIDNO：201的序列表示；HCDR3：由SEQIDNO：202的序列表示；
LCDR1：由SEQIDNO：203的序列表示；LCDR2：由SEQIDNO：204的序列表示；LCDR3：由SEQIDNO：205的序列表示。


2.权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包括：
(1)重链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：6所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：6所示的序列具有至少60％，70％，80％，85％，优选至少86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的序列，和
轻链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：7所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：7所示的序列具有至少60％，70％，80％，85％，优选至少86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的序列；
(2)重链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：10所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：10所示的序列具有至少60％，70％，80％，85％，优选至少86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的序列，和
轻链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：11所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：11所示的序列具有至少60％，70％，80％，85％，优选至少86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的序列；
(3)重链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：14所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：14所示的序列具有至少60％，70％，80％，85％，优选至少86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的序列，和
轻链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：15所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：15所示的序列具有至少60％，70％，80％，85％，优选至少86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的序列；
(4)重链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：18所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：18所示的序列具有至少60％，70％，80％，85％，优选至少86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的序列，和
轻链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：19所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：19所示的序列具有至少60％，70％，80％，85％，优选至少86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的序列；
(5)重链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：22所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：22所示的序列具有至少60％，70％，80％，85％，优选至少86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的序列，和
轻链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：23所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：23所示的序列具有至少60％，70％，80％，85％，优选至少86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的序列；
(6)重链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：26所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：26所示的序列具有至少60％，70％，80％，85％，优选至少86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的序列，和
轻链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：27所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：27所示的序列具有至少60％，70％，80％，85％，优选至少86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的序列；
(7)重链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：30所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：30所示的序列具有至少60％，70％，80％，85％，优选至少86％，87％，88％，89％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％或99％序列同一性的序列，和
轻链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：...

【专利技术属性】
技术研发人员：霍永庭，路力生，张婵，涂晶晶，芦迪，张先鹏，张嘉美，
申请(专利权)人：广东菲鹏制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44