一种抑制HTT基因表达的siRNA及其前体和应用制造技术

本发明专利技术提供了一种抑制HTT基因表达的siRNA及其前体和应用，具体地，本发明专利技术提供了一种siRNA前体序列以及由其产生的siRNA，本发明专利技术的siRNA及其前体可有效治疗亨廷顿舞蹈症。

【技术实现步骤摘要】
一种抑制HTT基因表达的siRNA及其前体和应用
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种抑制HTT基因表达的siRNA及其前体和应用。
技术介绍
亨廷顿舞蹈症(Huntington’sdisease，HD)是一种以运动障碍为主的神经退行性疾病,属常染色体显性遗传性疾病。它的主要症状是不受控制的大肢体运动,伴有认知障碍和精神异常。HD是一种致死性的神经退行性疾病，病患多于成年起病，并与起病后15-20年内死亡，然而目前缺乏有效的治疗方法。因此，寻找安全有效的治疗方法十分重要。目前利用ASO降低HTTmRNA水平并抑制其翻译的治疗方法已在临床上取得初步成功，但是ASO鞘内注射的方式并不利于其在深部脑组织的分布，而且鞘内注射属于有创操作，限制了其临床推广。因此，本领域迫切需要开发一种能够调控HTT活性或表达量的siRNA。
技术实现思路
本专利技术提供了一种能够调控HTT活性或表达量的siRNA。本专利技术第一方面提供了一种前体序列，其5’至3’端具有式I所示的结构：B1为所需要的第一核糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种前体序列，其5’至3’端具有式I所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种前体序列，其5’至3’端具有式I所示的结构：



B1为所需要的第一核糖核酸序列，其中所述的第一核糖核酸序列包括HTTsiRNA正义链序列；
B2为与B1基本互补或完全互补的序列，且B2与C不互补；
C为茎环结构序列；
其中，所述HTTsiRNA正义链的核苷酸序列选自下组：
SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4、SEQIDNO.:5、或其组合。


2.如权利要求1所述的前体序列，其特征在于，所述前体序列如SEQIDNO.:6－10中任一所示。


3.一种多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸能被宿主转录形成权利要求1所述的前体序列。


4.一种表达载体，其特征在于，所述的表达载体含有权利要求1所述的前体序列或权利要求3所述的多核苷酸。


5.一种药物制剂，其特征在于，所述的制剂含有：
(a)用于表达抑制HTT基因表达的siRNA的表达载体；以及
(b)药学上可接受的载体。


6.如权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，所述的表达载体表达式I所示的前体，

【专利技术属性】
技术研发人员：陈熹，张丽，裴中，吴腾腾，刘瑾，余梦超，夏玉贵，屠盛，林巧芳，
申请(专利权)人：南京优智源医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32