一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于靶向心肌给药、治疗心肌纤维化的载尼洛替尼心脏微针贴片及其制备方法；该方法使用具有天然生物相容性和生物可降解性GelMA水凝胶，负载抗纤维化药物尼洛替尼，经紫外光交联固化制备载药微针贴片；该微针贴片在固化过程中自然形成贴合心脏表面的弧度，并具有良好的力学性能和药物释放性能，贴附于心外膜表面，不仅可以靶向心肌释放药物，以安全剂量发挥药效，并且可以给予心脏机械支持，防止心脏破裂，预防心肌梗死后左室重构，改善心功能；这种载药心脏微针贴片可同时具有药理学和力学治疗作用，对于治疗心肌梗死后心脏过度纤维化、预防心室重构、改善心功能有良好的前景，并且具有靶向性高、安全性高的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片及其制备方法
本专利技术涉及生物医用材料及心肌梗死后组织修复领域，具体涉及的是一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片及其制备方法，及其在抑制心肌纤维化、预防心室重构、改善心功能中的应用。
技术介绍
急性心肌梗死是我国致死致残的重要疾病之一，随着急诊介入的普及，心梗急性期死亡率显著下降，但心梗后遗留的心功能不全严重影响患者的生活质量和寿命。心梗后心力衰竭在病理上表现为心室重构，组织学上呈现出心肌肥大、凋亡和心肌纤维化。近年来越来越多的临床和基础研究发现，心肌梗死后的组织修复进程存在终止异常，成纤维细胞的持续活化可能是重要的病因。动物实验证明，在心梗后疤痕成熟期予以不同形式的抗纤维化治疗可以有效改善心室重构，保护心功能。遗憾的是目前临床广泛使用的ACEI/ARB、β受体阻滞剂等仅能间接或部分抑制纤维化。而抗纤维化药物酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼全身给药难以避免出现多器官毒性，未能在临床推广。因此开发一种更安全的给药策略具有显著的优越性。微针阵列是一种新兴的高效、安全、便捷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n步骤一，GelMA的制备：/n(1)将猪皮明胶溶解于PBS溶液中，再加入甲基丙烯酐进行搅拌；/n(2)向步骤(1)制备得到的溶液中继续加入PBS溶液进行搅拌，反应完毕后，透析、冻干，得到GelMA；/n步骤二：负载尼洛替尼的心脏微针贴片制备：/n将尼洛替尼、GelMA和光引发剂溶解于PBS溶液中，得到微针预聚物溶液；将微针预聚物溶液加入到微针模具中，离心、紫外固化、干燥，即可得到负载尼洛替尼的心脏微针贴片。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一，GelMA的制备：
(1)将猪皮明胶溶解于PBS溶液中，再加入甲基丙烯酐进行搅拌；
(2)向步骤(1)制备得到的溶液中继续加入PBS溶液进行搅拌，反应完毕后，透析、冻干，得到GelMA；
步骤二：负载尼洛替尼的心脏微针贴片制备：
将尼洛替尼、GelMA和光引发剂溶解于PBS溶液中，得到微针预聚物溶液；将微针预聚物溶液加入到微针模具中，离心、紫外固化、干燥，即可得到负载尼洛替尼的心脏微针贴片。


2.根据权利要求1所述的一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片的制备方法，其特征在于：步骤(1)中猪皮明胶的加入量为5-15g，PBS溶液加入的体积为90-110mL，甲基丙烯酐加入体积为8-10mL。


3.根据权利要求1所述的一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，反应的温度为50-60℃；加入甲基丙烯酐进行搅拌的时间为2-3小时。


4.根据权利要求1所述的一种用于靶向心肌抗纤维化治疗的载尼洛替尼心脏微针贴片的制备方法，其特征在于：步骤(2)中PBS溶液与步骤(1)制备得到的溶液的体积比为4-6：1；步骤(2)中搅拌的时间为1-2h。


5.根据权利要求1所述的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢峻，陈海婷，
申请(专利权)人：南京鼓楼医院，
类型：发明
国别省市：江苏;32