一种液晶包覆晶型药物的载药乳液及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂的技术领域，具体涉及一种液晶包覆晶型药物的载药乳液及其制备方法。所述乳液包含晶型药物和液晶乳化剂。本发明专利技术的液晶包覆晶型药物载药乳液中存在类似人体皮肤角质层结构的层状液晶结构，同时其内部还存在晶型药物晶体结构。本发明专利技术的载药乳液克服了传统药物活性组分水溶性差、低生物膜通透性等缺点，具有高皮肤安全性、多重缓释特性、药物包载率近100％等优点，为具有更高的药物活性成分保留率、更好的制剂稳定性和更加有效的药物活性成分包载的高效载药乳液制剂的开发提供了新设计思路。

【技术实现步骤摘要】
一种液晶包覆晶型药物的载药乳液及其制备方法
本专利技术属于药物制剂的
具体地说，本专利技术涉及一种液晶包覆晶型药物的载药乳液及其制备方法和应用。
技术介绍
药物的水溶性差和上皮细胞的低通透性是影响人体对于药物吸收的两大关键因素。现已有研究表明，处于发现阶段的有高达60～70％的药物活性成分存在水溶性差的缺点，其中又有10～20％活性成分存在生物膜通透性差的问题，进而导致透皮吸收率低等问题。因此，如何采用制剂手段使这类药物分子具有足够的生物利用度对于改善实际临床应用过程中相应药物功效具有重要意义。与此同时，角质层，作为人体皮肤最外层结构，是与经皮给药类制剂直接接触的人体第一道生理屏障，它可通过防止水分蒸发而起到保湿锁水作用。当人体角质层层状结构变得无序时，会使得相应角质化过程异常，导致皮肤干燥。为了改善人体皮肤相关病症，减少皮肤的水分流失，保证皮肤的正常功能，人们对于加强皮肤屏障功能的相关制剂产品的需求日益增加。目前，现阶段依旧缺乏既可以改善药物活性组分API水溶性差，生物膜通透性差等问题也可以增加皮肤屏障功能的相关制剂类产品。液晶(Liquidcrystals,LCs)是一种既有液体特性(流动性)也有固体特性(有序晶体结构，光学各向异性)的自组装有序中间相结构。依据形成条件的差异，其可分为热致液晶和溶致液晶两大类。溶致液晶(Lyotropicliquidcrystals,LLCs)主要是由两亲性分子溶解在溶剂中所形成的，并依据其水合或者溶剂化程度的不同而形成的自组装液晶结构，其主要分为层状相、六方相、立方相。在这当中层状相液晶因其具有油/液晶/水的特殊结构而近似于人体皮肤的油/角质层/水的结构而受到广泛关注，同时，该结构也使得相关制剂产品具有高稳定性，高效保湿效果，优异肤感和缓释活性成分的特点。综上所述，开发新型含层状液晶结构的药物制剂对增强皮肤屏障功能和改善现阶段绝大多数药物活性组分API水溶性差，生物膜通透性差等问题是必要的，对于实际临床应用也具有一定的研究价值。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种利用液晶乳化体系以增强皮肤屏障功能和改善药物活性组分API水溶性差，生物膜通透性差等问题的经皮给药药物制剂，从而改善目前晶型药物所存在的涂抹性肤感差、水溶性差、透皮吸收率低等不足之处。基于上述研究，本专利技术提供了一种液晶包覆晶型药物的载药乳液及其制备方法。本专利技术的创新点主要为：一、基于特殊的类似人体皮肤角质层结构的层状液晶结构，既可以增强人体皮肤屏障功能，也可实现对于低生物相容性，水溶性差的药物活性成分的包载；二、可以通过调节油相组成及其含量占比而改变晶型药物在乳液内部是否结晶及具体晶体结构；三、本专利技术制备得到的液晶包覆晶型药物的载药乳液在药物缓释性能方面有着明显的提升，较常规乳液而言，其在药物缓释过程中增加了晶型药物的晶体溶解以及药物跨越层状液晶层释放的过程，实现了多重缓释效果。本专利技术的技术方案如下：一种液晶包覆晶型药物的载药乳液，所述液晶乳液包含下述重量份数的原料：晶型药物0.0001-2.5份液晶乳化剂1.0-5.0份油脂10.0-60.0份增稠剂0.1-0.5份防腐剂0.1-0.5份纯化水加至100.0份。根据本专利技术所述的液晶包覆晶型药物的载药乳液，所述的液晶乳化剂包含卵磷脂类液晶乳化剂、蔗糖酯类乳化剂、糖苷类乳化剂、植物甾醇类和高级脂肪醇类乳化剂中的一种或几种。根据本专利技术所述的液晶包覆晶型药物的载药乳液，所述的油脂组分为饱和肉豆蔻酸异丙酯(Isopropylmyristate,IPM)，棕榈酸异辛酯(2-Ethylhexylpalmitate,2EHP)，辛酸/癸酸甘油三酯(Caprylic/caprictriglyceride,GTCC)，角鲨烷中的一种或多种。这些油相组分的基本作用如下：1、饱和肉豆蔻酸异丙酯(IPM)是一种皮肤穿透促进剂，其被广泛应用于化妆品中，可起到保湿和滋润皮肤的作用，其可在渗入皮肤深处的同时，一并将制剂中的活性成分带入其中。2、棕榈酸异辛酯(2EHP)是一种皮肤柔软剂，其皮肤渗透性强，同时具有较强的抑汗功效与皮肤亲和力，性能稳定。3、辛酸/癸酸甘油三酯(GTCC)是一类高清爽无味油脂，与人体皮肤兼容性良好，可起到润滑和促使肌肤柔软的效果，同时也有一定过滤紫外光的功能。4、角鲨烷是一类化学稳定性高，具有较好皮肤亲和性的动物油脂，其作为最接近人体皮脂的一类脂质，具有高度滋润性和保湿性，可抑制皮肤脂质的过氧化，增进细胞的新陈代谢，帮助修复破损细胞。根据本专利技术所述的液晶包覆晶型药物的载药乳液，所述的增稠剂为卡波姆类增稠剂，需在体系中加入氢氧化钠溶液以调节体系酸碱性，其中卡波姆添加量与10％氢氧化钠溶液的比值为1：2。本专利技术中的药物组分为常见药物活性分子(activepharmaceuticalingredient,API)中的晶型药物。所述的晶型药物进一步优选为酮洛芬、布洛芬、氟比洛芬以及紫草素。根据本专利技术所述的液晶包覆晶型药物的载药乳液，所述的防腐剂为水杨酸、苯基苯酚、苯氧乙醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇中的一种或几种；根据本专利技术所述的液晶包覆晶型药物的载药乳液，所述的药物结晶可以通过调节油脂种类及相应含量占比而改变晶型药物在乳液内部是否结晶及其具体晶体结构。在优选的实施例中，所述液晶包覆晶型药物的载药乳液，其所述的液晶乳化剂选择卵磷脂类液晶乳化剂(包括但不限于NikkomuleseLC(NIKKOL公司，日本)和Prolipid(ISP公司，美国))。卵磷脂作为细胞膜的主要成分，其拥有特殊的自组装两亲性结构，具体表现出自组装、乳化和润湿等特性，同时，其也具有优异的生物相容性，基于此已被广泛用于药物载体研究中。在优选的实施例中，所述液晶包覆晶型药物的载药乳液，其所述的晶型药物为选用临床常用晶型消炎药物酮洛芬、布洛芬、氟比洛芬以及紫草素。其中具体实施例以酮洛芬药物作为药物模型，其作为一种人体中花生四烯酸(arachidonicacid,AA)代谢的双重抑制剂，通过同时抑制环氧合酶(cyclooxygenase)和脂氧合酶(lipoxygenase)代谢途径的进行而起到优异的清热，止疼，抗炎效果，基于此而被临床上广泛使用。在更加具体的实施例中，所述液晶包覆晶型药物的载药乳液，其包含下述重量份数的原料：酮洛芬0.4-1.8份卵磷脂液晶乳化剂1.0-5.0份角鲨烷15.0-60.0份增稠剂0.1-0.5份防腐剂0.1-0.5份纯化水加至100.0份。更为优选的，所述的液晶包覆晶型药物的载药乳液，其包含下述重量份数的原料：酮洛芬1.2份卵磷脂液晶乳化剂3.0份角鲨烷45.0份增稠剂0.2份防腐剂0.5份纯化水加至100.0份。本专利技术还提供一种所述的液晶包覆晶型药物的载药乳液的制备方法，包括下述步骤：...

【技术保护点】
1.一种液晶包覆晶型药物的载药乳液，其特征在于，所述液晶乳液包含下述重量份的原料：/n晶型药物0.0001-2.5份/n液晶乳化剂1.0-5.0份/n油脂10.0-60.0份/n增稠剂0.1-0.5份/n防腐剂0.1-0.5份/n纯化水加至100.0份。/n

【技术特征摘要】
1.一种液晶包覆晶型药物的载药乳液，其特征在于，所述液晶乳液包含下述重量份的原料：
晶型药物0.0001-2.5份
液晶乳化剂1.0-5.0份
油脂10.0-60.0份
增稠剂0.1-0.5份
防腐剂0.1-0.5份
纯化水加至100.0份。


2.如权利要求1所述的液晶包覆晶型药物的载药乳液，其特征在于，所述液晶乳化剂包含卵磷脂类液晶乳化剂、蔗糖酯类乳化剂、糖苷类乳化剂、植物甾醇类和高级脂肪醇类乳化剂中的一种或几种。


3.如权利要求1所述的液晶包覆晶型药物的载药乳液，其特征在于，所述的油脂为饱和肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异辛酯，辛酸/癸酸甘油三酯，角鲨烷中的一种或几种。


4.如权利要求1所述的液晶包覆晶型药物的载药乳液，其特征在于，所述的晶型药物为常见药物活性分子中的晶型药物，并可通过调节油脂种类及相应含量占比而改变晶型药物在乳液内部是否结晶及其具体晶体结构。


5.如权利要求1所述的液晶包覆晶型药物的载药乳液，其特征在于，所述的增稠剂为卡波姆类增稠剂，需要在体系中加入氢氧化钠溶液以调节体系pH，其中卡波姆的添加量与10％氢氧化钠的比值为1:2。


6.如权利要求1所述的液晶包覆晶型药物的载药乳液，其特征在于，所述的防腐剂为水杨酸、苯基苯酚、苯氧乙醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇中的一种或几种。


7.一种药物组合物，所述药物组合物包含...

【专利技术属性】
技术研发人员：尚亚卓，胡佳杰，杨淑琴，倪琢瑶，刘洪来，
申请(专利权)人：华东理工大学，北京贝丽莱斯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31