制备黄体酮颗粒物的方法、所得黄体酮颗粒物及其注射剂技术

本申请公开了一种制备黄体酮颗粒物，尤其是晶体或粉体的方法，其中所述方法包括：步骤1，使黄体酮溶于溶剂中以提供黄体酮溶液；步骤2，将所述黄体酮溶液以预定速度泵入到高速剪切的黄体酮的析出溶剂中以使黄体酮析出；和步骤3，分离析出物并进行冷冻干燥以获得所述黄体酮颗粒物；其中，所述黄体酮颗粒物为黄体酮晶体或黄体酮粉体。通过本发明专利技术的方法可获得微米级的黄体酮晶体或粉体，且稳定性好。采用其制备的黄体酮注射剂不仅实现至少5天的缓释效果，而且稳定性好。本发明专利技术的方法操作简单，成本低，易于工业化放大生产。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备黄体酮颗粒物的方法、所得黄体酮颗粒物及其注射剂
本专利技术涉及制备黄体酮颗粒物，尤其是黄体酮晶体或粉体的方法，以及涉及所得黄体酮晶体或粉体及其注射剂。
技术介绍
众所周知，对于药物，产品的剂型、物理形态，诸如晶型、粒度、溶解性等对其体内释放、生物利用度等方面具有显著的影响。因此，制备具有优势晶型、优势粒度等的制剂受到越来越多的关注。黄体酮在临床上广泛应用于治疗月经不调、先兆流产等黄体功能不足引起的病症。已知，黄体酮是一种具有多晶型的物质，其中的α晶型和β晶型比较稳定且晶体结构明确(熔点分别约为131℃、123℃)，均具有生物活性(R.Woolfet.alProc.Soc.Exp.Biol.Med.,1948,68(1),79-83；R.Lancasteret.alJ.Pharm.Sci.,2007,96(12),3419-3431)。不同晶型结构的黄体酮具有不同的熔点、表观溶解度、光学性质等，因此对所得制剂的体内代谢、生物利用度等造成影响。现有技术中常见的多晶型药物的制备方法包括溶液结晶、熔融法、升华法、粉碎研磨法等常规方法，并且还本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备黄体酮颗粒物的方法，所述方法包括：/n步骤1，使黄体酮溶于溶剂中以提供黄体酮溶液；/n步骤2，将所述黄体酮溶液以预定速度泵入到高速剪切或剧烈搅拌的黄体酮的析出溶剂中以使黄体酮析出；和/n步骤3，分离析出物并进行干燥以获得所述黄体酮颗粒物；/n其中，所述黄体酮颗粒物为黄体酮晶体或黄体酮粉体。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181228 CN 2018116186441;20190809 CN 201910734810一种制备黄体酮颗粒物的方法，所述方法包括：
步骤1，使黄体酮溶于溶剂中以提供黄体酮溶液；
步骤2，将所述黄体酮溶液以预定速度泵入到高速剪切或剧烈搅拌的黄体酮的析出溶剂中以使黄体酮析出；和
步骤3，分离析出物并进行干燥以获得所述黄体酮颗粒物；
其中，所述黄体酮颗粒物为黄体酮晶体或黄体酮粉体。


根据权利要求1所述的方法，其中，步骤2进一步为：将所述黄体酮溶液以预定速度泵入至冷却的高速剪切或剧烈搅拌的析出溶剂中以使黄体酮析出；所述析出溶剂为水、有机溶剂或水与有机溶剂的混合物；
所述步骤3中的干燥优选为冷冻干燥。


根据权利要求2所述的方法，其中所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇和丙酮中的一种或多种；优选地，所述析出溶剂为水、乙醇或水与乙醇的混合物。


根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述析出溶剂的温度为-20℃至25℃；优选地，当以水作为析出溶剂时，温度为1℃至25℃；当以有机溶剂作为析出溶剂时，析出溶剂的温度为-20℃至0℃；当以水与有机溶剂的混合物作为析出溶剂时，析出溶剂的温度为-10℃至25℃。


根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述剧烈搅拌的转速为500rpm至2000rpm，优选700rpm至2000rpm，或者优选700rpm至1000rpm；所述高速剪切通过转速为3000rpm至20000rpm，优选5000rpm至20000rmp或者优选7000rpm至20000rpm的剪切仪来实现。


根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中溶解黄体酮所用的溶剂为与水互溶的有机溶剂；优选地，所述步骤1中溶解黄体酮所用的溶剂为选自甲醇、无水乙醇、乙二醇、异丙醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁相永，李明，苏正兴，郭大成，易聪，魏巍，李丹，赵栋，王晶翼，
申请(专利权)人：四川科伦药物研究院有限公司，湖南科伦药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51