抑制胆碱向三甲胺(TMA)的转化的方法技术

本发明专利技术公开了一种通过提供包含具有抗衡离子的(2‑羟乙基)二甲基锍的组合物来抑制个体中胆碱向三甲胺(TMA)的转化并降低TMAO的方法，其中所述抗衡离子选自氯离子、溴离子或碘离子。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制胆碱向三甲胺(TMA)的转化的方法
本专利技术一般涉及抑制个体中三甲胺产生的材料和方法。
技术介绍
三甲胺(TMA)及其衍生物三甲胺N-氧化物(TMAO)是与诸如肾病、胰岛素抗性、糖尿病、肥胖症、阿尔茨海默病、痴呆、认知损害、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、三甲基胺尿症和心血管疾病(CVD)之类的障碍相关的代谢物。TMA在肠道中由细菌产生，该细菌能够将包括但不限于胆碱的底物转化为TMA。对于抑制由细菌产生TMA的组合物存在尚未满足的需求。CVD是一个通用术语，其涵盖影响心脏和血管的一系列病症，包括动脉粥样硬化、冠心病、脑血管疾病、心力衰竭、心肌病、动脉粥样硬化血栓性疾病、主动脉-髂骨疾病和外周血管疾病。CVD通常与涉及狭窄、堵塞、动脉瘤或一个或多个血管解剖或血栓形成(血块形成)的病症相关。与CVD相关的并发症包括但不限于心肌梗塞、中风、心绞痛、急性冠脉综合征、短暂性脑缺血发作、充血性心力衰竭、主动脉瘤、心房颤动或扑动、室性心律失常、心脏传导异常、需要血运重建和死亡。血运重建可以包括但不限于血管成形术、支架置入术、冠状动脉旁路移植术、维修或置换血管分流器或通路诸如动静脉瘘。与动脉粥样硬化血栓性疾病相关的并发症包括但不限于心肌梗塞、中风、肺栓塞、深静脉血栓形成。根据世界卫生组织，CVD是全球死亡的主要原因，其中超过75％的死亡在低收入和中等收入国家发生。世界卫生组织简报第317号，2015年1月更新。世界卫生组织预测，到2030年，糖尿病将成为第七大死因。世界卫生组织简报第312号，2015年1月更新。包括CVD和糖尿病的与TMA和TMAO相关的病症的预防和管理是一个重大的公共卫生问题。使用植物提取物来治疗各种病症和疾病是传统药物和现代治疗的公认部分。发现假泽兰属的成员(菊科的一部分)遍布于南美洲和中美洲。示例性物种包括M.guacoBonpl.、薇甘菊(M.micrantha)、M.cordifolia、M.trinervis、M.trachypleura、M.grazielae、M.sessilifolia、M.speciosa和M.scandens。报道了来自不同假泽兰属物种的提取物，所述提取物在各种疾病相关途径中具有效果，包括抗炎有益效果、抗菌效果、毒蛇咬伤治疗效果、和止痛效果。BrigidadaSilvaAS,OwitiAO,BarbosaWL.PharmacologyofMikaniagenus:Asystematicreview.PhcogRev2018；12:230-237；RufattoLC,GowerA,SchwambachJ,MouraS.GenusMikania:chemicalcompositionandphytotherapeuticalactivity，BrazilianJournalofPharmacognosy2012；22(6):1384-1403。然而，没有已知的抑制胆碱向TMA的转化的来自假泽兰属物种的提取物的报道。
技术实现思路
本公开至少部分地基于以下发现：来自假泽兰属的植物提取物抑制通过肠道或消化道微生物群的胆碱代谢，从而导致三甲胺(TMA)的形成降低。我们惊奇地发现，MikaniaguacoBonpl.提取物在体内和体外抑制胆碱向TMA的转化。本公开提供用于例如在体外和体内抑制胆碱向TMA的转化以改善或维持心血管、脑血管或外周血管健康并改善或预防与TMA和TMAO相关的病症的组合物和方法。在某些方面，本专利技术提供一种或多种抑制个体中胆碱向TMA的转化的方法。在某些方面，本专利技术提供一种或多种减少TMAO产生的方法，该方法包括通过提供假泽兰属的提取物来抑制细菌将胆碱向TMA的转化。本专利技术提供一种抑制个体中胆碱向TMA的转化的方法。该方法包括向个体施用包含假泽兰属提取物的组合物。本专利技术还提供改善或维持心血管健康的方法。方法可包括以改善或维持心血管健康的量向个体施用包含如本文所述的假泽兰属提取物的组合物。本专利技术还提供改善个体中与胆碱向TMA的转化相关的病症的方法。该方法包括以有效改善病症的量向个体施用包含如本文所述的假泽兰属提取物的组合物。在一些实施方案中，病症可以是三甲基胺尿症、肾功能降低或受损、肾病、慢性肾病(CKD)、终末期肾病(ESRD)、胰岛素抗性、糖尿病、肥胖症、阿尔茨海默病、痴呆、认知损害、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)或心血管疾病，诸如心绞痛、心律不齐、动脉粥样硬化、心肌病、充血性心力衰竭、冠状动脉疾病(CAD)、颈动脉疾病、心内膜炎、冠状动脉血栓形成、心肌梗塞(MI)、高血压/高血压症、高胆固醇血症/高脂血症、外周动脉疾病(PAD)或中风。在一些实施方案中，病症是由于口腔生物膜形成和牙周病引起的不良心室重构、心室收缩功能障碍、心室舒张功能障碍、心脏功能障碍、室性心律失常、或心血管疾病或动脉粥样硬化。本专利技术还提供假泽兰属提取物在体内或体外抑制胆碱向TMA的转化，以改善或维持心血管健康以及改善与胆碱向TMA的转化相关的病症中的用途；以及包含假泽兰属提取物的组合物用于在体内或体外抑制胆碱向TMA的转化，以改善或维持心血管健康以及改善与胆碱向TMA的转化相关的病症的用途。上述总结并非旨在限定本专利技术的每个方面，而且在其它部分描述了附加方面，诸如具体实施方式。此外，本专利技术包括(作为附加方面)以任何方式在范围上比由上文示出的特定段落所定义的变体更为狭义的本专利技术的全部实施方案。例如，本专利技术的某些方面被描述为属，并且应当了解属的各个成员各自是本专利技术的一个方面。另外，应当将以属来描述或者选择属的成员的方面理解为涵盖属的两个或更多个成员的组合。在某些方面，本专利技术可被描述为涉及底物，例如胆碱，并且还可涉及所述底物的代谢物或前体，例如胆碱的前体或代谢物，诸如卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷酸胆碱或甘油磷酸胆碱。对于以“一个”或“一种”来描述或进行权利要求的本专利技术的方面，应当了解这些术语意味着“一个(种)或多个(种)”，除非上下文明确要求更受限制的含义。术语“或者”应该理解为涵盖了另选的或共同的条目，除非上下文明确另有要求，例如X或Y意指X或Y或者上述两者。如果本专利技术的方面被描述成“包含”特征，则实施方案还考虑了“由…所述特征组成”或者“基本上由…所述特征组成”。具体实施方式本专利技术的组分描述于以下段落中。本专利技术提供减少TMA产生的一种或多种方法，该方法包括：使用包含假泽兰属的一种或多种提取物的组合物抑制由细菌引起的胆碱向TMA的转化。此类假泽兰属的组合物或提取物可用于在体内或体外抑制胆碱向TMA的转化，或抑制细菌产生TMA，或使细菌的多微生物混合物的组成(诸如在肠道内)向不太能够生成TMA的群落转变。细菌的多微生物混合物的组成变化可由于有利于作为代谢底物的胆碱和/或胆碱相关化合物的细菌菌种的增殖减少。假泽兰属的一种或多种提取物以及包含假泽兰属的一种或多种提取物的一种或多种组合物可以有效抑制由个体肠道或消化道中的细菌例如由底物(包括但不限于胆碱)产生TMA和TMAO的量施用于个体。由驻留在哺乳动物肠道中的细菌合成的TMA在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抑制细菌将胆碱转化为三甲胺(TMA)的方法，所述方法包括：提供/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181106 US 62/756259;20190403 US 62/828688;2019051.一种抑制细菌将胆碱转化为三甲胺(TMA)的方法，所述方法包括：提供

(2-羟乙基)二甲基氧化锍)；
其中X-为氯离子、溴离子、碘离子或药学上可接受的阴离子，
并且包括其任何可接受的盐或溶剂化物；
其中所述(2-羟乙基)二甲基氧化锍以有效抑制由胆碱形成三甲胺(TMA)的量提供。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述(2-羟乙基)二甲基氧化锍的量为约0.1μg至约50mg。


3.根据权利要求1所述的方法，其中所述(2-羟乙基)二甲基氧化锍的量为约0.1μg至约5mg。...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·L·黑曾，J·C·加西亚加西亚，J·M·里德，L·A·雷恩萨鲁，V·P·西卡，T·R·贝克，
申请(专利权)人：宝洁公司，克里夫兰诊所基金会，
类型：发明
国别省市：美国;US