一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法，包括如下具体步骤：步骤1，精密称取无水甲醇，乙醚，二氯甲烷适量，用蒸馏水配制标准溶液；步骤2，精密称取样品至容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀；步骤3，采用6%氰丙基苯‑94%二甲基硅氧烷毛细管柱，设置气相色谱仪的柱温、气化室温度、柱前压、分流比以及顶空条件；步骤4，系统适用性操作，吸取标准溶液于顶空瓶中，密封，连续进样，并记录谱图，对照谱图中溶剂峰面积的相对标准偏差不大于10%；步骤5，系统适用性操作合格后，精密度称取步骤2的样品溶液进样，按照步骤3的色谱条件检测，并记录色谱图；步骤6，以步骤4中的对照溶液所得峰面积为对照，计算各溶剂的含量。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法
本专利技术属于药物质量控制领域，具体涉及一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法。
技术介绍
盐酸法舒地尔是一种具有广泛药理作用的新型药物，它的分子结构为5-异喹啉环酰胺衍生物(如图1所示)，为RHO激酶抑制物，通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管，降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑的盗血，同时可拮抗炎性因子，保护神经抗凋亡，促进神经再生。盐酸法舒地尔在生产过程中，可能产生甲醇、乙醚及二氯甲烷的残留，为控制药品质量，需要对其残留量进行测定和控制。2015年以前，在盐酸法舒地尔质量标准YBH01832010中，使用的检测方法为毛细管直接进样法，我们发现，采用此法进行检测时，检测重现性差，且色谱峰峰型不佳。中国药典2015版颁布后，按照中国药典2015版二部中盐酸法舒地尔残留溶剂的测定要求，以直接进样法进样，以稀释剂【N,N-二甲基甲酰胺-水(1:9)】为溶剂，使用键合/交联聚乙二醇为固定液测定，有机溶剂残留甲醇含量不应超过0.3％，乙醚含量不应超过0.5％，二氯甲烷含量不应超过0.06％；在评价色谱峰的对称性时，拖尾因子T值应在0.95～1.05之间，通常含量低于0.5％的杂质，峰面积的相对标准偏差(RSD)应小于10％，含量在0.5％～2％的杂质，峰面积的RSD应小于5％。我们对此进行了实验，发现检测重现性差，色谱峰产生拖尾现象，理论塔板数低。
技术实现思路
针对现有技术盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量测定中重现性差好色谱峰拖尾的问题，本专利技术的目的是提供一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法。本专利技术解决其技术问题采用的技术方案是：一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法，包括如下具体步骤：步骤1，标准溶液的配制：精密称取无水甲醇，乙醚，二氯甲烷适量，用蒸馏水配制成甲醇，乙醚，二氯甲烷含量分别为30μg/mL，50μg/mL，6μg/mL的标准溶液；步骤2，样品溶液的配制：精密称取样品0.10g至10mL容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀，吸取此溶液2.0mL至22mL顶空瓶中，密封，作为样品溶液；步骤3，采用6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛细管柱，设置气相色谱仪的柱温、气化室温度、柱前压、分流比以及顶空条件；步骤4，系统适用性操作，吸取标准溶液与顶空瓶中，密封，连续进样，并记录谱图，对照谱图中溶剂峰面积的相对标准偏差不大于10％；步骤5，系统适用性操作合格后，精密度称取步骤2的样品溶液进样，按照步骤3的色谱条件检测，并记录色谱图；步骤6，计算，以步骤4中的对照溶液所得峰面积为对照，计算各溶剂的含量。作为本申请的优选技术方案，所述步骤3中，气象色谱仪的气化室温度为200-250℃。作为本申请的优选技术方案，所述步骤3中，顶空条件为顶空平衡温度80℃，平衡时间45min，进样针温度85℃，传输线温度120℃，进样时间为0.03min。作为本申请的优选技术方案，所述步骤3中，毛细管柱规格为DB-62430m×0.32mm×1.8μm毛细管柱。作为本申请的优选技术方案，所述步骤3中，柱温80℃，气化室温度200℃，柱前压10.36psi，分流比7：1。有益效果本专利技术提供的一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法，与现有技术相比，具有以下有益效果：(1)从实验时间上看，本申请与现有技术时间比为4:3；从准确性上考虑，采用顶空进样法灵敏度高，且免除了DMF的干扰，数据比至少为45:2。(2)从实验花费来说，本申请对柱子的性能影响较小，延长了色谱柱的使用寿命，同时使用的溶剂成本也更低；(3)从对环境污染角度来说，用水为溶剂更加环保，且不用高温烘烤柱子，能耗也更低。附图说明图1为盐酸法舒地尔结构式；图2分别为实施例1的对照品溶液2(a)，供试品溶液2(b)和空白溶剂2(c)色谱图；其中出峰顺序分别为甲醇、乙醚和二氯甲烷。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术做进一步详细说明。所用试剂或者仪器设备未注明生产厂商的，均视为可以通过市场购买的常规产品。实施例1：采用顶空进样法进行进样，分别对三批不同批号的盐酸法舒地尔进行测定，方法如下：仪器采用Agilent6890N气相色谱仪，配FID，化学工作站和PerkinElmerTurboMatrixHS40顶空进样器。气相色谱条件为DB-624(固定相为6％氰丙基苯、94％二甲基硅氧烷)30m×0.32mm×1.8μm毛细管柱，柱温80℃，气化室温度200℃，柱前压10.36psi，分流比7：1。顶空条件为顶空平衡温度80℃，平衡时间45min，进样针温度85℃，传输线温度120℃，进样时间为0.03min。标准溶液配制方法：精密称取无水甲醇，乙醚，二氯甲烷适量，用蒸馏水配制成每亳升含甲醇，乙醚，二氯甲烷分别为30μg/mL，50μg/mL，6μg/mL的标样溶液。吸取标样储备液2.0mL于22mL顶空瓶中，密封；样品溶液配制方法：精密称取样品0.10g至10mL容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀，吸取此溶液2.0mL至22mL顶空瓶中，密封，作为样品溶液。1、系统适用性试验对照品溶液中三个组分可以完全分开，分离度为甲醇，乙醚之间为19.0，乙醚和二氯乙烷之间为20.8(图2)，且空白溶液对检测无干扰。2、精密度与重复性试验取对照品溶液，连续进样6次，计算得到甲醇、乙醚和二氯乙烷的峰面积的RSD；取同一批号供试品溶液共6份，进样测定甲醇、乙醚和二氯乙烷的峰面积的RSD。表1各组分精密度与重复性(n＝6)有机溶剂对照品溶液RSD供试品溶液RSD甲醇0.50％1.8％乙醚1.11％3.4％二氯甲烷1.60％5.4％3、线性精密称取甲醇、乙醚和二氯甲烷适量，用蒸馏水配制成每毫升含甲醇、乙醚和二氯甲烷各为30μg/mL、50μg/mL和6μg/mL的对照品储备液。精密量取对照品储备液1.0、2.0、4.0、5.0mL分别至10mL容量瓶中，用水定容。分别吸取此系列溶液和对照品储备液2.0mL至22mL顶空瓶中，进样测定，记录色谱图。以峰面积A为纵坐标、浓度c(μg/mL)为横坐标进行线性回归，结果见表2。表2各组分回归方程(n＝5)由表2可见，各组分在其相应浓度范围内线性关系良好。4、最低检测浓度将标准使用液浓度逐渐降低，进行测定，直至信噪比接近3:1，计算最低检测浓度，结果见表3。表3各组分最低检测浓度有机溶剂甲醇乙醚二氯甲烷最低检测浓度(μg/mL)...

【技术保护点】
1.一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法，其特征在于，包括如下具体步骤：/n步骤1，标准溶液的配制：精密称取无水甲醇，乙醚，二氯甲烷适量，用蒸馏水配制成甲醇，乙醚，二氯甲烷含量分别为30μg/mL，50μg/mL，6μg/mL的标准溶液；/n步骤2，样品溶液的配制：精密称取样品0.10g至10mL容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀，吸取此溶液2.0mL至22mL顶空瓶中，密封，作为样品溶液；/n步骤3，采用6%氰丙基苯-94%二甲基硅氧烷毛细管柱，设置气相色谱仪的柱温、气化室温度、柱前压、分流比以及顶空条件；/n步骤4，系统适用性操作，吸取标准溶液与顶空瓶中，密封，连续进样，并记录谱图，对照谱图中溶剂峰面积的相对标准偏差不大于10%；/n步骤5，系统适用性操作合格后，精密度称取步骤2的样品溶液进样，按照步骤3的色谱条件检测，并记录色谱图；/n步骤6，计算，以步骤4中的对照溶液所得峰面积为对照，计算各溶剂的含量。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸法舒地尔中有机溶剂残留量的测定方法，其特征在于，包括如下具体步骤：
步骤1，标准溶液的配制：精密称取无水甲醇，乙醚，二氯甲烷适量，用蒸馏水配制成甲醇，乙醚，二氯甲烷含量分别为30μg/mL，50μg/mL，6μg/mL的标准溶液；
步骤2，样品溶液的配制：精密称取样品0.10g至10mL容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀，吸取此溶液2.0mL至22mL顶空瓶中，密封，作为样品溶液；
步骤3，采用6%氰丙基苯-94%二甲基硅氧烷毛细管柱，设置气相色谱仪的柱温、气化室温度、柱前压、分流比以及顶空条件；
步骤4，系统适用性操作，吸取标准溶液与顶空瓶中，密封，连续进样，并记录谱图，对照谱图中溶剂峰面积的相对标准偏差不大于10%；
步骤5，系统适用性操作合格后，精密度称取步骤2的样品溶液进样，按照步骤3的色谱条件检测，并记录色谱图；
步骤6，计算，以步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁泉，王蔚芹，
申请(专利权)人：金陵药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32