一种多肽及其肿瘤靶向肽、肿瘤检测试剂、肿瘤手术导航造影剂和肿瘤靶向药制造技术

本发明专利技术“一种多肽及其肿瘤靶向肽、肿瘤检测试剂、肿瘤手术导航造影剂和肿瘤靶向药”属于生物医药领域。所述多肽选自由Va‑C、Va‑RA、Va‑RS、Va‑RK、Va‑KRA、Va‑RL组成的组；所述Va‑C的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述Va‑RA的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；所述Va‑RS的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；所述Va‑RK的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示；所述Va‑KRA的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示；所述Va‑RL的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。本发明专利技术的多肽相比现有常用的肿瘤靶向肽例如P47具有更好的靶向性，可应用于肿瘤的临床检测、手术导航与治疗。

【技术实现步骤摘要】
一种多肽及其肿瘤靶向肽、肿瘤检测试剂、肿瘤手术导航造影剂和肿瘤靶向药
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种多肽及其肿瘤靶向肽、肿瘤检测试剂、肿瘤手术导航造影剂和肿瘤靶向药。
技术介绍
肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)是我国常见恶性肿瘤之一，具有高发病率、高死亡率的特点。肝癌恶性程度高，发展迅速，一旦出现明显症状，约有1/3已属晚期，平均生存时间为半年左右，因此肝癌早期诊断对患者预后影响极大。目前肝癌临床检查方法有很多，包括传统影像学检查手段，如超声、CT、核磁共振等，主要依赖非特异性的成像手段对不同组织物理学特性进行分析，从而进行疾病的检查，这些检查手段只有当机体发生明显的病理结构改变时才能发现异常。尽管随着影像学技术发展，所得图像分辨率不断提高，但在灵敏度和特异性方面仍然存在不足，所以在检出病灶时往往已错过了治疗的最佳时机。融合生物化学、纳米技术以及显像技术的分子影像学，对肿瘤检测意义重大。特别是PET-CT技术可以较好的检出肝癌的肝外转移，然而其对原发性肝癌的检查效果并不理想。究其原因，是由于肝脏本身糖代谢活跃，PET-CT所采用的探针分子18-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)在正常肝组织中同样会被吸收，产生较高背景噪声。尤为重要的是，肝脏是人体的解毒器官，肝细胞可与多种物质结合，限制了很多分子影像学探针在肝癌检测中的应用。因此，肝癌检测亟需研发一种具有高特异性、高灵敏度的分子探针。部分肝癌病人可经手术切除获得较好预后，然而对于肿瘤边界的精确定位，是一直困扰着临床医生及科研人员难题。具有肿瘤亲和性的造影分子引导的荧光手术系统，能在荧光激发下显示肿瘤的形态和边缘，为外科医生提供手术边界，使肿瘤完整切除成为可能。然而，唯一经FDA批准的肝癌手术导航造影剂吲哚菁绿(ICG)灵敏性和特异性不足，难以满足临床需要。
技术实现思路
基于本领域存在的上述不足和需求，本专利技术提供一系列具有肿瘤靶向性的多肽，并通过大量实验证实这些多肽相比现有常用的肿瘤靶向肽例如P47具有更好的靶向性，可应用于肿瘤的临床检测、手术导航与治疗。本专利技术的技术方案如下：一种多肽，其特征在于，选自由Va-C、Va-RA、Va-RS、Va-RK、Va-KRA、Va-RL组成的组；所述Va-C的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；所述Va-RA的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示；所述Va-RS的氨基酸序列如SEQIDNO.3所示；所述Va-RK的氨基酸序列如SEQIDNO.4所示；所述Va-KRA的氨基酸序列如SEQIDNO.5所示；所述Va-RL的氨基酸序列如SEQIDNO.6所示。在本专利技术的具体的实施例中，本专利技术的多肽是Va-C、或，Va-RA、或，Va-RS、或，Va-RK、或，Va-KRA、或，Va-RL。本领域技术人员也可根据本专利技术的启示，将本专利技术的多肽Va-C、Va-RA、Va-RS、Va-RK、Va-KRA、Va-RL中的任意2种、任意3种、任意4种、任意5种、任意6种进行联用以达到其目的。任何使用、合成、表达、制造、生产、销售、许诺销售本专利技术的多肽Va-C、或，Va-RA、或，Va-RS、或，Va-RK、或，Va-KRA、或，Va-RL的行为，任何使用、合成、表达、制造、生产、销售、许诺销售本专利技术的多肽Va-C、Va-RA、Va-RS、Va-RK、Va-KRA、Va-RL中的任意2种、任意3种、任意4种、任意5种、任意6种的行为均落入本专利技术的保护范围。优选地，所述多肽为肿瘤靶向肽。优选地，所述肿瘤选自：肝癌、乳腺癌、胰腺癌、肠癌、脑瘤、宫颈癌、肺癌、胃癌、骨癌、卵巢癌、淋巴瘤、肾癌、鼻咽癌、睾丸癌、食道癌、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、神经母细胞瘤、软组织肉瘤；优选地，所述多肽为氨基酸序列如SEQIDNO.3所示的Va-RS。一种肿瘤靶向肽，包括多肽；其特征在于，所述多肽选自由Va-C、Va-RA、Va-RS、Va-RK、Va-KRA、Va-RL组成的组；所述Va-C的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；所述Va-RA的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示；所述Va-RS的氨基酸序列如SEQIDNO.3所示；所述Va-RK的氨基酸序列如SEQIDNO.4所示；所述Va-KRA的氨基酸序列如SEQIDNO.5所示；所述Va-RL的氨基酸序列如SEQIDNO.6所示。在本专利技术的另一些实施例中，本专利技术的肿瘤靶向肽是Va-C、或，Va-RA、或，Va-RS、或，Va-RK、或，Va-KRA、或，Va-RL。本领域技术人员也可根据本专利技术的启示，将本专利技术的肿瘤靶向肽Va-C、Va-RA、Va-RS、Va-RK、Va-KRA、Va-RL中的任意2种、任意3种、任意4种、任意5种、任意6种进行联用以达到肿瘤靶向目的。任何使用、合成、表达、制造、生产、销售、许诺销售本专利技术的肿瘤靶向肽Va-C、或，Va-RA、或，Va-RS、或，Va-RK、或，Va-KRA、或，Va-RL的行为，任何使用、合成、表达、制造、生产、销售、许诺销售本专利技术的肿瘤靶向肽Va-C、Va-RA、Va-RS、Va-RK、Va-KRA、Va-RL中的任意2种、任意3种、任意4种、任意5种、任意6种的行为均落入本专利技术的保护范围。所述的一种肿瘤靶向肽还包括常规的肿瘤靶向肽；优选地，所述常规的肿瘤靶向肽选自：P47、A54、SP94；优选地，所述肿瘤选自：肝癌、乳腺癌、胰腺癌、肠癌、脑瘤、宫颈癌、肺癌、胃癌、骨癌、卵巢癌、淋巴瘤、肾癌、鼻咽癌、睾丸癌、食道癌、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、神经母细胞瘤、软组织肉瘤。一种肿瘤检测试剂，包括多肽；其特征在于，所述多肽选自由Va-C、Va-RA、Va-RS、Va-RK、Va-KRA、Va-RL组成的组；所述Va-C的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；所述Va-RA的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示；所述Va-RS的氨基酸序列如SEQIDNO.3所示；所述Va-RK的氨基酸序列如SEQIDNO.4所示；所述Va-KRA的氨基酸序列如SEQIDNO.5所示；所述Va-RL的氨基酸序列如SEQIDNO.6所示。所述的一种肿瘤检测试剂还包括：显色剂、染色剂；优选地，所述显色剂选自：茚三酮、对二甲氨基苯甲醛、二氨基联苯胺；优选地，染色剂选自荧光染料，优选地，所述荧光染料选自：FAM、DAPI、CY5、IR800、ICG；优选地，所述肿瘤选自：肝癌、乳腺癌、胰腺癌、肠癌、脑瘤、宫颈癌、肺癌、胃癌、骨癌、卵巢癌、淋巴瘤、肾癌、鼻咽癌、睾丸癌、食道癌、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、神经母细胞瘤、软组织肉瘤。一种肿瘤手术导航造影剂，包括多肽；其特征在于，所述多肽选自由Va-C、Va-RA、Va-RS、Va-RK、Va-KRA、Va-RL组成的组本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多肽，其特征在于，选自由Va-C、Va-RA、Va-RS、Va-RK、Va-KRA、Va-RL组成的组；/n所述Va-C的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；/n所述Va-RA的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；/n所述Va-RS的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；/n所述Va-RK的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示；/n所述Va-KRA的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示；/n所述Va-RL的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。/n

【技术特征摘要】
1.一种多肽，其特征在于，选自由Va-C、Va-RA、Va-RS、Va-RK、Va-KRA、Va-RL组成的组；
所述Va-C的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；
所述Va-RA的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示；
所述Va-RS的氨基酸序列如SEQIDNO.3所示；
所述Va-RK的氨基酸序列如SEQIDNO.4所示；
所述Va-KRA的氨基酸序列如SEQIDNO.5所示；
所述Va-RL的氨基酸序列如SEQIDNO.6所示。


2.根据权利要求1所述的一种多肽，其特征在于，所述多肽为肿瘤靶向肽。
优选地，所述肿瘤选自：肝癌、乳腺癌、胰腺癌、肠癌、脑瘤、宫颈癌、肺癌、胃癌、骨癌、卵巢癌、淋巴瘤、肾癌、鼻咽癌、睾丸癌、食道癌、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、神经母细胞瘤、软组织肉瘤；
优选地，所述多肽为氨基酸序列如SEQIDNO.3所示的Va-RS。


3.一种肿瘤靶向肽，包括多肽；其特征在于，所述多肽选自由Va-C、Va-RA、Va-RS、Va-RK、Va-KRA、Va-RL组成的组；
所述Va-C的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；
所述Va-RA的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示；
所述Va-RS的氨基酸序列如SEQIDNO.3所示；
所述Va-RK的氨基酸序列如SEQIDNO.4所示；
所述Va-KRA的氨基酸序列如SEQIDNO.5所示；
所述Va-RL的氨基酸序列如SEQIDNO.6所示。


4.根据权利要求3所述的一种肿瘤靶向肽，其特征在于，还包括常规的肿瘤靶向肽；优选地，所述常规的肿瘤靶向肽选自：P47、A54、SP94；
优选地，所述肿瘤选自：肝癌、乳腺癌、胰腺癌、肠癌、脑瘤、宫颈癌、肺癌、胃癌、骨癌、卵巢癌、淋巴瘤、肾癌、鼻咽癌、睾丸癌、食道癌、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、神经母细胞瘤、软组织肉瘤。


5.一种肿瘤检测试剂，包括多肽；其特征在于，所述多肽选自由Va-C、Va-RA、Va-RS、Va-RK、Va-KRA、Va-RL组成的组；
所述Va-C的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；
所述Va-RA的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示；
所述Va-RS的氨基酸序列如SEQIDNO.3所示；
所述Va-RK的氨基酸序列如SEQIDNO.4所示；
所述Va-KRA的氨基酸序列如SEQIDNO.5所示；
所述Va-RL的氨基酸序列如SEQIDNO.6所示。


6.根据权利要求5所述的一种肿瘤检测试剂，其特征在于，还包括：显色剂、染色剂；
优选地，所述显色剂选自：茚三酮、对二甲氨基苯甲醛、二氨基联苯胺；
优选地，染色剂选自荧光染料，优选地，所述荧光染料选自：FAM、DAPI、CY5、IR800、ICG；
优选地，所述肿瘤选自：肝癌、乳腺癌、胰腺癌、肠癌、脑瘤、宫颈癌、肺癌、胃癌、骨癌、卵巢癌、淋巴瘤、肾癌、鼻咽癌、睾丸癌、食道癌、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、神经母细胞瘤、软组织肉瘤。


7.一种肿瘤手术导航造影剂，包括多肽；其特征在于，所述多肽选自由Va-C、Va-RA、Va-RS、Va-RK、Va-KRA、Va-RL组成的组；
所述Va-C的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；
所述Va-RA的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示；
所述Va-RS的氨基酸序列如SEQIDNO.3所示；
所述Va-RK的氨基酸序列如SEQIDNO.4所示；
所述Va-KRA的氨基酸序列如SEQIDNO.5所示；
所述Va-RL的氨基酸序列如SEQIDNO.6所示。
优选地，所述一种肿瘤手术导航造影剂还包括显色剂、染色剂；
优选地，所述显色剂选自：茚三酮、对二甲氨基苯甲醛、二氨基联苯胺；
优选地，染色剂选自荧光染料，优选地，所述荧光染料选自：FAM、DAPI、CY5、IR800、ICG；
优选地，所述肿瘤选自：肝癌、乳腺癌、胰腺癌、肠癌、脑瘤、宫颈癌、肺癌、胃癌、骨癌、卵巢癌、淋巴瘤、肾癌、鼻咽癌、睾丸癌、食道癌、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、神经母细胞瘤、软组织肉瘤。


8.一种肿瘤靶向药，包括药物活性成分和肿瘤靶向肽；其特征在于，所述肿瘤靶向肽选自由Va-C、Va-RA、Va-RS、Va-RK、Va-KRA、Va-RL组成的组；
所述Va-C的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；
所述Va-RA的氨基酸序列如SEQIDNO.2所示；
所述Va-RS的氨基酸序列如SEQIDNO.3所示；
所述Va-RK的氨基酸序列如SEQIDNO.4所示；
所述Va-KRA的氨基酸序列如SEQIDNO.5所示；
所述Va-R...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹海芳，荆韧威，左冰峰，栗瑞斌，王倩，林曹瑞，
申请(专利权)人：天津医科大学，
类型：发明
国别省市：天津;12