硝唑尼特及其衍生物在制备预防和治疗骨破坏性疾病药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了硝唑尼特及其衍生物在制备预防和治疗骨破坏性疾病药物中的用途。所述的硝唑尼特衍生物为通式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。研究发现硝唑尼特在体外实验中可显著抑制破骨细胞的发生和破骨细胞的骨吸收活性，体内实验证实硝唑尼特可阻止卵巢切除小鼠导致的骨量丢失，以及抑制胶原诱导关节炎模型鼠关节骨的破坏。此外，本发明专利技术发明专利技术人进一步合成了多种硝唑尼特的衍生物，并对这些衍生物的活性进行了研究，结果发现，这些衍生物能够显著抑制破骨细胞生成，其中化合物14、15、16以及24效果相对更佳。本发明专利技术的提出为骨破坏性疾病的预防和治疗提供了新的药物选择，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
硝唑尼特及其衍生物在制备预防和治疗骨破坏性疾病药物中的用途
本专利技术涉及一种硝唑尼特及其衍生物的新用途，特别涉及硝唑尼特及其衍生物在制备治疗和预防骨破坏性疾病药物中的用途。本专利技术属于医药

技术介绍
硝唑尼特(nitazoxanide，NTZ，结构式见a)是一种具有苯酰胺基噻唑结构的化合物，给药后在体内快速水解为其活性代谢产物替唑尼特(Tizoxanide，TIZ，结构式见b)。1996年该化合物首次作为抗寄生虫药在墨西哥上市。2002年美国FDA批准该药用于治疗1～11岁儿童的隐孢子虫病、蓝氏贾第鞭毛虫病等肠道原虫病，并以商品名Alinia口服混悬液投放美国市场。2004年7月批准该药在成人中用于治疗由隐孢子虫病、蓝氏贾第鞭毛虫引起的腹泻。硝唑尼特成为第一个被FDA批准专门用来治疗隐孢子虫感染的药物，也是40年来首次被批准用于治疗蓝氏贾第鞭毛虫感染引起腹泻的药物。在硝唑尼特的抗菌方面，后续的系列研究发现其不仅仅是发挥抗原虫的作用，它还可以有效的抑制难辨梭菌、结核分枝杆菌及幽门螺旋杆菌的生长，同时它还具备抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.硝唑尼特或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物在制备预防和治疗骨破坏性疾病药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.硝唑尼特或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物在制备预防和治疗骨破坏性疾病药物中的用途。


2.硝唑尼特衍生物在制备预防和治疗骨破坏性疾病药物中的用途，其中所述的硝唑尼特衍生物为通式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：



其中，
R1选自H、卤素、-CN、-NO2、-N3、-OH、-ORa、-NRbRc、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；
R2选自H、卤素、-CN、-NO2、-N3、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、-S(O)2NRbRc、-S(O)2ORa、-P(O)RbRc、-P(O)2Ra、-P(O)(NRbRc)2、-P(O)2NRbRc、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；
R3选自H、卤素、-CN、-NO2、-N3、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、-S(O)2NRbRc、-S(O)2ORa、-P(O)RbRc、-P(O)2Ra、-P(O)(NRbRc)2、-P(O)2NRbRc、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；
R4选自H、卤素、-CN、-NO2、-N3、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、-S(O)2NRbRc、-S(O)2ORa、-P(O)RbRc、-P(O)2Ra、-P(O)(NRbRc)2、-P(O)2NRbRc、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；
R5选自H、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；
其中Ra、Rb和Rc各自独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、3至7元杂环基、C6-10芳基或5至10元杂芳基；或者Rb和Rc连同它们所连接的N原子一起形成3至7元杂环基或5至10元杂芳基。


3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，R1选自H、卤素、-...

【专利技术属性】
技术研发人员：李常虹，牛彦，徐萍，王墨培，
申请(专利权)人：北京大学第三医院北京大学第三临床医学院，
类型：发明
国别省市：北京;11